临床医学研究方法复习资料

1、概念1 .所谓1.id(incidence density )发病密度，是指在人群中发生的新病例和该人群中所有观察对象的观察时间的总和之比。2.ci(cumulative incidence :累计发病率)是指在一定期间内固定的人群中发生疾病的概率，即在一定期间内固定的人群中，未患过某种疾病的人所占的比率观察时间短时ci=idt3.rr相对危险度是指暴露组的累积发病(死亡)率与非暴露组的累积发病(死亡)率之比，或者是暴露组的发病(死亡)密度与非暴露组的发病(死亡)密度之比。 前者称为危险比，后者称为效率比。 显示了暴露群的发病或死亡的危险是非暴露群的几倍。4.ar rate differenc

2、e危险度用暴露组的发病密度(死亡密度)和非暴露组的发病密度(死亡密度)的差或者暴露组的累积发病率(累积死亡率)和非暴露组的累积发病率(累积死亡率)的差来表示。 在暴露于某要素的人中，显示该要素的发病率和危险度，或者特异暴露的要素的程度。5.ar%(etiologic fraction ef )是指暴露的人中，暴露于某个因素导致的发病或死亡在暴露者的发病或死亡中所占的比例，即暴露的病例中疾病真正起因于某个暴露的比例。暴露和疾病之间的显着检查：h0:rr=1h1:rr12= (ad-bc )2t / (ab ) (dc ) (交流) (db ) 95%置信区间rr(1z/x2)6 .矩阵研究中抑制

3、拥挤偏压的方法可以层次分析，logistic模型(累积发病率数据)、cox模型(发病密度数据)等。7 .由于选择偏差选择观察对象的方法不当，所以选择的研究对象或样本组与其代表的整体或不同组的研究对象之间存在某些特征的系统性差异，导致研究结果与真实情况有偏差。 或者，由于被选中的研究对象和没有被选中的研究对象的特征性差异引起的误差叫做选择偏差。研究临床医学的对象是患者和相应的患病组。在临床疾病的病因研究中，根据论证强度把研究方法分为三种：实验研究、分析研究(行列研究、病例对照研究)和描述性研究。偏误(bias )是指临床研究中由于某种原因导致研究结果偏离真实情况的系统误差。偏差使研究偏离真实值，

4、其大小和方向取决于偏差的特征和严重程度。选择偏颇的控制方法：随机分配，设置对照，严格诊断标准，提高接通率。信息偏倚：在资料收集阶段，由于观察和测定方法有缺陷，各比较组得到的信息就会产生系统偏差，这就是信息偏倚。信息偏倚的控制方法：采用百叶帘法收集资料，收集客观指标资料，广泛收集各种资料，保证研究者的科学态度，提高患者的依从性。拥挤偏差：临床治疗效应研究中常见的测量偏压：安慰剂效应、霍桑效应、干扰、污染、依从性。安慰剂效应(placebo effect ) :在临床治疗效应研究中，多将试验药物与安慰剂效应进行比较，对照组投用安慰剂后，患者可能出现类似于试验组的反应，有时也出现副作用，主要是由于患

5、者的心理作用。霍桑效应(hawthorne effect ) :在研究中，研究者对自各儿感兴趣的研究对象比对照者照顾得更多的患者向研究者报告过度热情的可能性更大，更多地向医生报告良好的结果。 这种人为夸大客观效果的现象被称为“霍桑效应”。干扰(co-intervention ) :试验组的受试者追加接受了试剂这样的有效制剂，人为地夸大了治疗效果的幻想。污染(contamination ) :对照组患者多收试验组药物，人为夸大对照组疗效的现象。依从性(compliance ) :指观察对象根据研究设计的要求执行医师指示的客观反应的程度。9.internal validity:内部精度是指对研究或

6、观察结果的人们进行推论时的正确度。10.external validity:外部精度是指将某个研究对象的观察结果应用于其他患者时的正确度，也称为概括性或外推法性。所谓11.clinical disagreement:的临床一致性或再现性，可以通过同一医生多次检查，或者几个医生在云同步检查患者，得到几乎一致的阳性或阴性的结果。 相反，如果同一医生多次检查同一患者的结果，或者不同医生多次检查同一患者的结果不一致，则被称为临床不一致。死亡率(motality rate):表示在一定期间内，在某些人中因某种疾病死亡(或因所有原因死亡)的频率。1.3病死率(fatality rate )是指在一定期间内

7、(通常是1年)，在患某种疾病的所有患者中，死于该病的人的比例。1.4感染率(pr :prevalence rate )又称当前感染率，是指某一特定时间内，某一疾病新旧病例在总人口中所占的比例。 分为期间感染率和时刻感染率期间感染率=特定时间开始时的感染率该期间内的发病率。研究1.5 .设计方案的类型第一类：研究者可以特罗尔其预防措施和被试验者与可疑原因的接触i型方案：论证强度高(向前)1 .随机同步对照试验(rct) 2.交叉对照研究3 .前后对照研究4 .随机同步顺序贯彻试验5 .非随机同步对照试验6 .历史对照研究第二类：研究者不能特罗尔其预防措施和受试者与可疑原因的接触型方案：论证强度高

8、(前瞻性)行列研究：在同一群体中分群对照的人群中进行对照型方案：论证强度差病例对照研究(回顾性)横向研究(现状调查)型方案：论证强度差叙述性研究(病例分析)案例报道1.6.rct (randomizedcontrolledtrial )是以正规的随机方法，将每个研究对象(患者)的同等机会分为试验组或对照组，试验组实施治疗措施，对照组不给予该治疗措施，或者只给予安慰剂rr=a/(a b)/c/(c d)； 即暴露组发病率/非暴露组的发病率随机分类是简单随机的区群是随机的阶层的随机性比例随机。1.7 .对照(control):选择需要探讨的处理因素以外的条件，如年龄、性别、病情、行为状态等级等具有

9、可比性的两组或组病例进行云同步观察、对比参照，称为对照。在单百叶帘1.8 (single blind method )的临床研究中，使研究对象不知道被分配到试验组和对照组，研究者避免了研究对象的主观因素对研究结果的影响。在双百叶帘(double blind method )临床研究中，研究对象和研究执行者不知道组的研究要素，但是由于设计者没有具体的操作，研究对象和执行者的主观要素对研究结果的影响大大减少。2.0交叉特罗尔研究(cross-over design，cod )该设计方案分为两个阶段，首先将所有研究对象随机分为甲、乙两组。 第一阶段甲组为试验组，乙组为对照组。 在这个阶段的研究结束后

10、，经过休息期间(洗脱期间)，进入第二阶段。 此时，调换了两组治疗措施，即甲组为对照组，乙组为试验组。 所有研究结束后做评估疗效，不仅有组间对照，也有自我对照。2.1前后对照试验(before-after trails，bat )前后对照试验是对同一受试者应用处理措施前后观察指标进行比较的研究。 考试过程分为前后相等的两个阶段。 第一阶段采用对照措施，第二阶段采用试验措施。 试验结束后，比较了前后两个阶段的观察效果。2.2随机同步对照试验临床医学研究设计一般确定样品研究对象的样品量，在所有试验结束后对资料进行整理分析得出结论。 逐步贯彻试验不需要在试验前规定样品数，在试验一个或一对研究对象后，立

11、即进行分析，在能够判断结果之前中止试验。2.3矩阵研究(cohort study )是患者在“自然状态”下，根据有无某种暴露因素，将选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，对两组疾病和预后结果进行随访观察，检验暴露因素与研究疾病有无因果关系的观察分析方法。前瞻性矩阵研究暴露组和非暴露组是基于每个观察对象的当前暴露状态而确定的，研究结果(例如，发病和死亡)必须经过一定程度的时间前瞻性观察，因此其性质是前瞻性的，从当前到未来都被跟踪。历史矩阵研究(historical cohort study )这种方法的暴露组和非暴露组的确定取决于过去某个时期某个因素暴露的情况。 观察结果可以在研究开始时从历史资料

12、中得到。 由于其观察时间快，不是因果观察，因此该研究方法本质上是一种积极的研究，资料分析可在短时间内完成。2.6病例对照研究(case-control study )又称回顾性研究，以目前确诊的特定疾病患者为病例，以不患病但可比较的个体为对照，通过询问法、实验室检查和病史复查等收集过去各种危险因素的暴露经历， 病例组和对照组各因子暴露比例测定比较，经统计学验证，两组若有显著性差异，则因子与疾病之间有统计学关系。2.7 .病例对照研究的特征：1 .是观察性的研究，不是实验性的研究，主要是因为研究开始时间是在疾病发生后进行的。2 .有必要设立对照组。3 .从效果到原因的研究。 首先从病例和对照开始

13、，强调发现疾病的原因。4 .虽然不能明确证明疾病与暴露只能给出因果关系，但在验证罕见病的病因时，病例对照研究有时是唯一可能的研究方法。2.8、病例对照研究的类型：按研究形式分为小组研究、配伍研究。 按研究目的分为探索性研究、验证性研究。or=ad/bc，比率是指暴露组疾病的危险性为非暴露组的几倍。x2=(ad-bc)2*t/m1m0n1n0配对资料病例对照的分析：在or=c/b x2=(b-c)2/(b c) b c40的情况下，x2=(|b-c|-1)2/(b c )2.9、病例对照研究的偏颇选择性偏差：住院率偏差(berkson偏差):将医院的患者作为病例对照时，对照不仅是医院的一部分患者

14、，不是对象全体的随机样本，病例也不是医院的特定病例，不是患者全体的随机样本，而是对医院和患者有选择性现患新发病例偏见(奈曼偏见):研究因素的暴露与某种疾病的预后有关时，选择现患病例可能得到很多生存相关信息，不一定与该病的病因有关，因此过大评价了某种暴露与疾病的关联。 另外，幸存者可能改变了一些行为习惯，调查时夸大或缩小病前的生活习惯特征，恋人的眼睛出现了虚假的因果关系。 检测出征集偏差，没有应答偏差。信息错综偏重。3.0、病例对照的优缺点：特别适合不常见病的研究。 能够快速得到疾病危险因素的估计，节约成本，节省时间，容易有组织地实施。 应用范围广，探索、验证病因，用于疗效、预后研究。 不足：研

15、究者中不适于曝光比例低的因素，有较大的偏颇，不能判断曝光和疾病的时间序列关系，论证因果关系的能力对工作团队例的研究很强。金的标准：相对来说，目前医学界公认的无病无病的诊断方法可以比较准确地区别。3.2 .精度：也称为适合率，是指测定值和真值之间的适合度，即在应评价的诊断试验中检测出的真阳性和真阴性的数量之和在全部检查病例总数中所占的比例。 精度=(a d)/n3.3 .感染率表示某个时刻人体内存在某种疾病的频率。 所谓评价诊断试验的感染率，是指黄金标特定的患者在全体受试者中所占的比例。 感染率=(a c)/n3.4敏感性(sensitivity )又称真阳性率，是指患者组在该试验中获得阳性结果

16、的比例。 显示正确识别疾病的能力灵敏度=a/(a c )漏诊率=1-灵敏度3.5特异度(specificity )又称真阴性率，是指在无病者中，应用该试验获得阴性结果的比例。 显示正确识别无病的能力特异度=d/(b d )误诊率=1-特异度所谓3.6、阳性预测值(positive predictive value，pv )，是指诊断试验的结果在阳性者中真正的患者所占的比例。 也就是说，考试是阳性结果的人可能得了这种病。阳性预测值=a/(a b )所谓3.7阴性预测值(negative predictive value，pv-)，是指诊断试验结果为阴性者中，未真正影响该患者的比例。 也就是说，诊断试验的结果在阴性的人中有可能不会生病。阴性预测值=d/(c d )按3.8表达式：pv=se*pr/se*pr (1-sp)*(1-pr)pv-=sp * (1- pr )/ sp (1- pr ) pr (1- se ) 3.9 .阳性似然比： lr=a/(a c)/b/(b d)=灵敏度/误诊率=灵敏度/(1-特异度)阴性似然比： lr-=c/(a c)/d/(b d)=漏诊率/特异度=(1-灵敏度) /特异度单个4.0病例的随机对照试验(n of