抗精神失常药ppt课件

1、.,1,抗精神失常药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,.,2,精神失常患者给家庭和社会带来痛苦和负担,.,3,精神失常,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。,.,4,抗精神失常药依临床用途分类,抗精神病药物（antipsychotic drugs） 又称为神经安定剂（neuroleptics） 抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（antianxiolytics）

2、,.,5,精神分裂症(精神障碍性疾病),以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神病。 泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、人格异常、精神发育不全等。 分类： I 型(阳性反应)精神病 II 型(阴性反应)精神病,.,6,型反应(阳性反应),幻觉,妄想,躁狂,杀人,.,7,型反应(阴性反应),情感淡漠,抑 郁,自杀,.,8,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。 大多是强效DA受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。,.,9,抗精神病药分类,根据化学结构，将其分为四类： 吩噻嗪

3、类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其它 上述这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制。,.,10,氯丙嗪 chlorpromazine,又名冬眠灵（wintermine） 主要阻断脑内边缘系统多巴胺(DA)受体，这是其抗精神病作用的主要机理 阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，长期应用产生严重不良反应的基础,.,11,中脑-边缘系统： 主要调控人类的精神活动，与觉醒、记忆、情绪、动机行为调控情绪反应。 阻断: 可以缓解精神病。,黑质-纹状体系统：主管锥体外系运动功能。 阻断：帕金森综合征等锥体外系症状。,中脑

4、皮层系统,中脑边缘系统,黑质纹状体系统,结节漏斗系统,中枢多巴胺系统,治疗 通路,不良 反应 通路,Dopamine pathways,药理作用机制,中脑-皮层系统：主要参与认知、交往、思想、感觉、理解和推理能力的调控。 阻断: 可以缓解精神病。,结节-漏斗系统：调节某些激素的释放 。 阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌。,.,12,药理作用,（一）对CNS的作用 1、抗精神病作用：抑制CNS。 正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣。 患者：迅速控制兴奋躁动状态，消除幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，恢复病人理智，生活自理。 对抑郁无效，甚至可以使之加剧。,.,13,2

5、、镇吐作用 阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体，具有较强镇吐作用。 剂量加大可以直接抑制呕吐中枢。 抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位，可治疗顽固性呃逆。 氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。,.,14,3、对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。 抑制体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而变化。 氯丙嗪 解热止痛药 解热 + + 降低正常体温 + ,.,15,(二)对植物神经系统的作用 氯丙嗪能阻断受体和M受体 阻断受体可翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压。 抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑

6、肌，易发生直立性低血压。 阻断M受体作用较弱，可引起口干、便秘、视力模糊。,.,16,(三)对内分泌系统的作用 阻断结节漏斗系统中的D2受体 增加催乳素的分泌，抑制糖皮质激素、促性腺激素释放激素的分泌。 抑制生长激素分泌，可试用于巨人症。,.,17,药动学,药代动力学 吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时 结合：血浆蛋白结合率达90% 分布：全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍 代谢和排泄：肝脏代谢，肾脏排泄 个体差异 同等剂量，血药浓度可相差10倍以上,.,18,临床应用,精神分裂症 用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和

7、具有明显阳性症状的精神分裂症病人。 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠,.,19,人工冬眠：最常用的是冬眠号 人工冬眠号合剂： 氯丙嗪异丙嗪哌替啶 加入0.9%NS或5%GS中静滴 临床应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,.,20,不良反应,1、锥体外系不良反应 帕金森样综合征 （parkinsonism） 急性肌张力障碍（acute dystonia） 静坐不能（akathisia） 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）,为黑质-纹状体通路的DA-R被阻断，而引起ACh能神经功能亢进所致，可用苯海索防治,为长期阻断突触后膜

8、的DA-R导致DA-R上调所引起,又称为药源性PD,.,21,2、常见不良反应 M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等 -受体阻断症状：体位性BP反射性心率 3、心血管和内分泌系统反应 体位性低血压，ECG异常，心律失常 泌乳,.,22,4、抗精神病药恶性综合征 临床表现：肌僵直、高热、妄想、意识不清、循环衰竭等 治疗： 一般支持疗法 DA受体激动剂溴隐亭、中枢性肌松药地西泮,.,23,5、过敏反应： 皮疹、接触性皮炎、粒细胞减少、溶血 性贫血和再生障碍性贫血等。 6、惊厥与癫痫： 少数病人用药过程中出现局部或全身 抽搐，应慎用，必要时加用抗癫痫药物 7、药源性精神异常 氯

9、丙嗪本身可致精神异常，如意识障碍、躁动、抑郁等,.,24,药物相互作用与禁忌症,可以增强其他中枢抑制药作用 乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用时注意减少剂量。 肝药酶诱导剂 苯巴比妥和苯妥英钠可以加速氯丙嗪的代谢。 禁用 癫痫、严重肝损伤和肝昏迷者、乳腺增生和乳腺患癌者 慎用 冠心病者、老人,.,25,“氯丙嗪”口诀,精神病药氯丙嗪，阻断受体多巴胺， 镇静止吐兼降温，人工冬眠显奇效， 长期用药毒性大，震颤麻痹低血压。,.,26,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 适应症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症,其它吩噻嗪类药物,.,27,氯氮平（Clozapine）,第一个非典型抗精神病药 疗效与氯丙

10、嗪相似，对其他药无效者亦有效。锥体外系症状轻 缺点：可引起粒细胞，不是首选药,.,28,利培酮 Risperidone 第二代非典型抗精神病药物。 阻断5-HT和D2受体。 治疗精神分裂症阳性症状以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性病人和慢性病人。该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。 锥体外系反应轻。一线药,.,29,舒必利（Sulpiride） 疗效好，对情绪低落、有抑郁症状者亦有效。 不良反应少，锥体外系反应轻 五氟利多（Penfluridol） 疗效好。长效：q.w。 无明显镇静作用。但锥体外系症状常见。 适应症：急慢性精神分裂症、常用于慢性患者。,.,30,第二

11、节抗躁狂症药,躁狂抑郁症 是一种以双相情感病态变化为主要症状的精神病。 表现：躁狂或抑郁反复/交替发作 发病机理： 均有脑组织5-HT 脑NA：躁狂情绪高涨，联想敏捷，活动增多。 脑NA：抑郁。,.,31,碳酸锂（Lithium Carbonate）,正常人：对精神运动几无影响。 躁狂症者：能控制病人情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现。 锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为80。,.,32,机理 1抑制脑内神经未梢对NA、DA的释放， 促进其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙NA、DA浓度。 2抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢。,.

12、,33,不良反应 胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用12周后，上述症状减轻或消失。 抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿。 急性中毒：昏迷、震颤、癫痫发作等。 安全范围狭窄，要注意锂盐在体内的蓄积，故该药应进行血药浓度监测(TDM),.,34,第三节抗抑郁症药,三环类（NE、5-HT再摄取抑制药） 米帕明（imipramine，丙米嗪） 阿米替林（Amitriptyline） 多塞平（Doxepin，多虑平） NA再摄取抑制药 马普替林（Maprotiline） 5-HT再摄取抑制药 氟西汀（Fluxetine） 帕罗西汀（Paroxetine）,.,35,丙米嗪（imipramine）,药

13、理作用与应用 正常人：安静、嗜睡、头晕、BP稍。 抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用12周才起效。 机制 抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取突触间隙NA、5-HT浓度突触传递功能抗抑郁。,.,36,不良反应 阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸等 疲乏、肌震颤、体位性BP、心律失常 过敏：皮疹、粒细胞 、黄疸等 药物相互作用 中枢抑制药的作用 可乐定的降压作用 与抗精神病药或苯海索合用，其抗胆碱作用相加,.,37,阿米替林 作用与米帕明相似，但对5-HT的再摄取抑制作用明显强于对NA的再摄取抑制 有较强的镇静作用和抗胆碱作用 不良反应与米帕明相似，且严重 多虑平 抗焦虑作用较强、对心血管作用较弱，锥体外系症状轻 适用于老年人。,.,38,马普替林 选择性NA再摄取抑制药，对5-HT再摄取几乎无影响 药理作用、不良反应与米帕明相似，比阿米替林弱 各型抑郁症，尤其是老年性抑郁症患者,NA再摄取抑制药,.,39,氟西汀（百忧解） 作用与三环类药物近似，