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文档简介
1、.,1,第五章 肿 瘤,.,2,肿瘤是一种常见病,多发病,其中恶性肿瘤(癌症)是危害人类健康最严重的一类疾病。 欧美一些国家,癌症的死亡率仅次于心血管系统的疾病而居第二位。 我国,随着人口老龄化,肿瘤的发病率和死亡率都有所增加,城市居民恶性肿瘤死亡率已居死因第一位。 我国常见的恶性肿瘤死亡率依次为:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、直结肠肛门癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌、膀胱癌。,3,.,全世界每年死于肿瘤的患者约为700万人。 我国,农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第三位,为105.57/10万;而城市人口中居死因第一位,为139.28/10万。 城市前5位高死亡率: 肺癌、肝癌、胃
2、癌、食管癌、直结肠肛门癌; 农村: 胃癌、肝癌、食管癌、肺癌、直结肠肛门癌。,.,4,第一节 肿瘤的概念 一、概念,致瘤因素,克隆性增生,肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物。,.,5,异常增生形成的新生物,与机体需要不相适应,相对无限制性生长,肿块肿瘤,失去分化成熟能力,特点:,肿瘤的异常增生与非肿瘤性增生有本质的不同。,.,6,肿瘤性增生 非肿瘤性增生增生 单克隆性 多克隆性 分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟 与机体协调性 相对自主性 具有自限性病因去除 持续生长 停止生长 形态结构、功能 异
3、常 正常 对机体影响 有害 有利,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别:,.,7,一、肿瘤的大体形态,第二节 肿瘤的基本特征,1、肿瘤的形状:肿瘤的形状多种多样 息肉状(外生性生长) 乳头状(外生性生长) 结节状(膨胀性生长) 分叶状(膨胀性生长) 囊状(膨胀性生长) 溃疡状(浸润性生长) 浸润性包块状(浸润性生长),.,8,.,9,大体标本(良性),乳头状 囊状 多房性囊状,结节状(子宫平滑肌瘤) 结肠管状腺瘤 分叶状脂肪瘤,.,10,大体标本(恶性),胆管细胞癌,巨块状肝细胞癌,溃疡型直肠癌,肥厚浸润型膀胱癌,息肉型胃癌,.,11,息肉状 结肠癌,.,12,菜花状 结肠腺瘤,.,13,结节状 子
4、宫多发性平滑肌瘤,.,14,浸润性包块状 肺癌,.,15,溃疡状 胃癌,.,16,弥漫性肥厚状 胃癌,.,17,2、肿瘤的数目和大小: 肿瘤多为一个,有时也可为多个。肿瘤的大小与肿瘤的性质(良性、恶性)、生长时间和发生部位有一定关系。 生长于体表或较大体腔内的肿瘤有时可生长得很大,而生长于密闭的狭小腔道内的肿瘤一般较小。 肿瘤极大者,通常生长缓慢,多为良性;恶性肿瘤生长迅速,短期内即可带来不良后果,因此常长不大。,.,18,家族性结肠息肉状腺瘤,多发性神经纤维瘤病,.,19,神经纤维瘤病,.,20,数目:多个 形状:球形 子宫平滑肌瘤,.,21,3、肿瘤的颜色: 一般肿瘤的切面呈灰白色或灰红色
5、,视其含血量的多寡、有无出血、变性、坏死等而定。 肿瘤常与其起源组织颜色相似,因此可以根据肿瘤的颜色推断为何种肿瘤。 灰白色鳞癌、纤维瘤 黄色脂肪瘤 红色血管瘤 黑色黑痣、黑色素瘤 绿色绿色瘤,.,22,恶性黑色素瘤 脂肪瘤 鳞状细胞癌,多囊性肾细胞癌 血管瘤 骨软骨瘤,.,23,脂肪肉瘤(liposarcoma),.,24,海 绵 状 血 管 瘤,.,25,4、肿瘤的硬度: 与肿瘤的起源组织、肿瘤的实质与间质的比例及有无变性、坏死有关。 脂肪瘤很软,骨瘤很硬。 实质多于间质的肿瘤一般较软;相反,间质多于实质的肿瘤一般较硬。瘤组织发生坏死时较软,发生钙化或骨化时则较硬。,.,26,.,27,软
6、 癌,.,28,二、肿瘤的组织形态,肿瘤由实质和间质共同构成。 1、肿瘤的实质: 肿瘤实质是肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。它决定肿瘤的特异性。 通常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的组织来源,进行肿瘤的分类、命名、和组织学诊断,并根据其分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的良恶性和肿瘤的恶性程度。,.,29,2、肿瘤的间质: 肿瘤的间质成分不具特异性,起着支持和营养肿瘤实质的作用。一般由结缔组织和血管组成。 通常生长比较快的肿瘤,其间质血管一般较丰富而结缔组织较少;生长缓慢的肿瘤,其间质血管比较少。此外,肿瘤往往有淋巴细胞等单核细胞浸润,这是机体对肿瘤组织的免疫反应。,.,30,二、肿瘤的异
7、型性,异型性 指肿瘤组织在细胞形态和组织结构上有不同程度的差异。 分化 指原始多潜能细胞向不同方向演变而逐渐成熟的过程,在病理学中指新生的瘤细胞生长成熟的过程。 异型性是判断肿瘤良恶性最重要的组织学依据。,.,31,异型性与分化程度关系: 异型性小者,肿瘤组织(细胞)分化程度高为良性肿瘤;反之,异型性大者,表示肿瘤组织(细胞)分化程度低为恶性肿瘤。 意义: 肿瘤性增生、非肿瘤性增生 良、恶性肿瘤 恶性肿瘤的恶性程度,32,.,肠腺瘤,肠腺癌,分化程度高,分化程度低,.,33,指肿瘤实质与间质排列紊乱,失去正常组织的层次结构。 良性肿瘤细胞异形性较小而有不同程度的结构异形性;恶性肿瘤的细胞异形性
8、和结构异形性都比较明显。,1、肿瘤组织结构的异型性,.,34,肠腺癌,.,35,小结: 异型性大小是病理 学上诊断和鉴别良、 恶性肿瘤的重要形 态学依据。 良性肿瘤细胞异 型性小; 恶性肿瘤异型性 越大,分化程度越 低,恶性程度越高。,.,36, 瘤细胞多形性(Pleomorphism): 恶性瘤细胞比相应正常细胞大;形态和大小不一致,可以出现瘤巨细胞。 少数肿瘤细胞分化很差,细胞体积小如淋巴细胞,大小都比较一致。,2、肿瘤细胞的异型性(大、多、怪),.,37,瘤巨细胞,.,38, 瘤细胞核的多形性:大、多、怪、粗、深 肿瘤细胞核增大,核浆比例增大;细胞核大小、形态、染色不一致,可出现双核、多
9、核、巨核、奇异核细胞;核染色质粗、分布不均;核仁肥大,数目增多;核分裂象增多,特别是出现不对称性、多极性、顿挫性等病理性核分裂,对于诊断恶性肿瘤有重要意义。,.,39,Normal cell 1:4-6,Malignant cell 1:1,核/ 浆比例,.,40,鳞癌,核异型性,.,41,不对称,三极(Y形),顿挫型(流产型),四极(X形),多极(菊花形),对称性,.,42,.,43,病理性核分裂,.,44, 胞浆呈嗜碱性染色 恶性肿瘤细胞具有上述瘤细胞的所有特点,特别是细胞核的多形性和病理性核分裂,为恶性肿瘤的重要特征。,.,45,小结(恶性肿瘤细胞核异型性的表现) 大核大、核浆比值增大;
10、 多核多多核瘤巨细胞; 怪核奇形怪状; 粗染色质增粗呈块状; 深核深染,核仁明显。 病理性核分裂像不对等,多极,顿挫性核分裂。,.,46,1、肿瘤的生长速度 各种肿瘤的生长速度有较大差别,取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。 良性肿瘤可长达几年甚至十几年。 恶性肿瘤生长较快,短期内即可形成明显肿块。良性肿瘤如短期内生长突然加快,应考虑有恶变的可能。,三、肿瘤的生长的特点,良性肿瘤慢;恶性肿瘤快;良性肿瘤恶变:慢快,.,47, 膨胀性生长 是大多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤往往呈结节状,有完整包膜,与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好,易切除,常不复发。 但血管瘤是一个例外,不呈膨胀性生长,而呈浸润性生长
11、。,2、生长方式,.,48, 浸润性生长 为大多数恶性肿瘤的生长方式。 无包膜,界不清,移动性差或固定。手术切除范围大,易复发。 血管瘤例外。,.,49, 外生性生长 发生在体表、体腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的肿瘤,常向表面生长,形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物。 良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。良性肿瘤基底部无浸润,而恶性肿瘤则伴有基底浸润。,.,50,乳腺癌(外生性生长),.,51,胃癌(外生性生长),.,52,肿瘤的生长速度与生长方式,良、恶性肿瘤 乳头状、息肉状、蕈伞状、溃疡状 体表, 腔道,.,53,浸润性生长,蔓延,转移,(二)肿瘤的扩散,.,54,1、直接蔓
12、延(direct spread) 肿瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏邻近组织或器官继续生长,称为直接蔓延。 如:胰头癌可蔓延到肝脏、十二指肠;晚期乳腺癌可穿过胸肌和胸腔蔓延至肺脏。 特点:形成的新的肿瘤与原来的肿瘤是相连续的。,.,55,二、转移,恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,被带到其他部位继续生长,并形成与原发瘤同类型的肿瘤,这个过程叫转移。 原发部位的肿瘤叫原发瘤,所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。 良性肿瘤不转移,恶性肿瘤常有转移。因此,转移是恶性肿瘤最本质的表现。,.,56,转移的条件: 局部侵润; 远处播散; 停留生长。,.,57,1、淋巴道转移(淋巴
13、管边缘窦淋巴结肿大),淋巴道转移是恶性肿瘤尤其是癌最常见的转移途径。少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。 癌细胞最先转移的部位多为邻近的淋巴结:如鼻咽癌首先转移到颈部淋巴结,乳腺癌首先转移到同侧的腋窝淋巴结。,.,58,当肿瘤细胞通过淋巴管道转移到附近的淋巴结后,便开始在其中生长,一般先由边缘向内生长,形成转移灶。而该转移灶可继续向其它淋巴站点转移,最终经胸导管进入体循环。所以,淋巴道的转移最终将会导致血道的转移。,.,59,鼻咽癌颈部淋巴结转移,乳腺癌腋窝淋巴结转移,.,60,规律: 顺流转移; 跳跃转移; 逆行转移Virchow淋巴结; 继发性血道转移。,.,61,淋
14、巴结转移性腺癌(粘液腺癌),.,62,恶性肿瘤细胞侵入血管尤其是静脉,随血流运行,到达远隔器官继续生长,形成转移瘤。 血道转移途径与血栓栓塞过程相似:进入体循环静脉引起肺转移;肿瘤栓子进入门静脉引起肝转移;进入肺静脉引起全身性转移;进入胸、腰、骨盆静脉,可通过吻合支,进入脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移。,2、血道转移(静脉血循环肺、肝;边清, 多发, 近表面, 球形),.,63,血道转移是肉瘤转移的重要途径,少数癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。 肺、肝是两个血道转移最常受累的靶器官。 转移性肿瘤的特点是散在多发,圆形结节状,境界较清楚。,.,64,肝转移癌,.,65,肺
15、转移癌,.,66,3、种植性转移(体腔内肿瘤侵入器官表面脱落种植 ),体腔内器官的恶性肿瘤累及到器官的表面时,瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面,形成种植性转移瘤。,.,67,大网膜种植性转移,.,68,.,69,五.肿瘤的复发,肿瘤经过治疗后,残余瘤细胞又生长繁殖,在原发部位重新长成与原发瘤性质相同的肿瘤,称为肿瘤的复发。,.,70,六.肿瘤的代谢特点,.,71,一、良性肿瘤对机体的影响,1、局部压迫和阻塞 2、继发性病变 肠梗阻或肠套叠、颅内高压、出血和感染。 3、激素分泌过多 内分泌系统的良性肿瘤,由于分泌相应的激素而产生全身影响。,第三节 肿瘤对机体的影响,.,72,二、恶性肿瘤对机
16、体的影响,1、局部压迫和阻塞,常进行性加重。 2、并发症 引起溃疡形成、出血、穿孔、感染、发热、顽固性疼痛等。 3、恶病质 恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力、贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色,称恶病质(cachexia) ,可致患者死亡。,.,73,鳞癌 出血 坏死 溃疡,.,74,恶 病 质,.,75,4、异位内分泌综合症及副肿瘤综合症 异位内分泌综合征: 非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素或激素类物质引起内分泌紊乱的临床症状。如:ACTH、TSH、PTH、ADH等。 副肿瘤综合征: 肿瘤通过产生某些物质间接引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏、皮肤等系统的病变和出现相应的临床表现。,
17、.,76,第四节 良恶性肿瘤的区别,.,77,.,78,必须指出: 1、相对性 良恶性区别是相对的,应综合考虑。转移是判断肿瘤良恶性最重要的指标。 2、交界性 有些肿瘤组织形态介于良恶性之间,称为交界性肿瘤(borderline tumor) 3、可变性 有些良性肿瘤不及时治疗可转变为恶性肿瘤,称为恶变(malignant change),.,79,一、良心肿瘤的命名 良性肿瘤命名:部位+组织来源(形态)+瘤,第五节 肿瘤的命名和分类, 组织来源+瘤 如:纤维瘤、脂肪瘤、纤维腺瘤等, 器官+形状+瘤 如:膀胱乳头状瘤、皮肤乳头状瘤等,.,80,(二)恶性肿瘤命名, 间叶组织来源的肿瘤叫“肉瘤”
18、。 部位+组织来源(形态)+瘤 如:纤维肉瘤、皮下脂肪肉瘤等。, 上皮组织来源的恶性肿瘤叫“癌”。 部位+组织来源+癌 如:手背皮肤鳞状细胞癌、膀胱移行细胞癌等。,.,81,癌与肉瘤的区别,.,82,(三)特殊命名,1.按照习惯命名的肿瘤 白血病 葡萄胎 2.以“瘤”命名的恶性肿瘤 精原细胞瘤 黑色素瘤 3.以人命名的恶性肿瘤 霍奇金淋巴瘤 尤文氏肉瘤 4.在肿瘤前加恶性命名的恶性肿瘤 恶性淋巴瘤 恶性葡萄胎,.,83,5.以母细胞命名的肿瘤 大多数为恶性肿瘤,视网膜母细胞瘤,肾母细胞瘤 少数良性,肌母细胞瘤,软骨母细胞瘤,.,84,二、肿瘤的分类,.,85,.,86,一、癌前病变,癌前病变(
19、precancerous lesions)是指某些具有癌变潜在可能性的良性病变,如长期存在有少数可能转变为癌。,第六节 癌前病变、原位癌 和早期侵润癌,.,87,常见癌前病变 粘膜白斑(如图) 子宫颈糜烂和慢性宫颈炎(如图) 乳腺增生性纤维囊性变 结肠、直肠息肉状腺瘤(如图) 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡(如图) 慢性溃疡性结肠炎 皮肤慢性溃疡 肝硬化,.,88,慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂,.,89,口腔粘膜白斑,.,90,遗传性的家族性腺瘤性息肉病,.,91,二、非典型性增生,非典型性增生(dysplasia)指细胞增生并出现异型性但还不足以诊断为恶性的状况。 这个术语主要用于上皮,包括被覆上皮(如
20、鳞状上皮和移行上皮)和腺上皮(如乳腺导管上皮、宫内膜腺上皮)。,.,92,非典型增生分级,根据异型性大小和累及范围,非典型增生分为轻、中、重三级。 轻度非典型增生,异型性较小,累及上皮层的下1 / 3 ;中度非典型增生,异型性中等,累及上皮层的下2 / 3 ;重度非典型增生异型性较大累及上皮2 / 3 以上但未达到全层。 轻、中度非典型增生可恢复正常;重度非典型增生较难逆转。,.,93,三、原位癌,原位癌(carcinoma)指累及上皮或表皮全层的重度非典型增生或癌变,尚未突破基底膜向下浸润生长。 如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处;乳腺小叶腺体内癌未侵入小叶外者称为小叶原位癌。,.,94,四.早
21、期侵润癌,原位癌突破基底膜向深部侵润,侵润深度不超过基底膜3-5mm,或不超过粘膜下层,极少发生转移,称为早期侵润癌。,95,.,基底膜,原位癌(子宫颈),.,96,小 叶 原 位 癌,.,97,第七节 常见肿瘤的举例,一、上皮组织肿瘤 良性上皮组织肿瘤 1、乳头状瘤(papilloma) 来源: 被覆上皮(鳞状, 柱状, 移行上皮) 部位: 皮肤、外耳道、膀胱等 肉眼: 乳头状 镜下: 乳头状增生上皮+具血管的结缔组织轴心 特点: 膀胱、阴茎、结肠和外耳道易恶变,.,98,.,99,2. 腺瘤(adenoma) 来源: 腺上皮 部位: 甲状腺, 乳腺, 胃肠道等 肉眼: 息肉状,乳头状;结节
22、状 镜下: 腺管大小不同, 形状不规则,.,100, 纤维腺瘤: 常发生于乳腺。多为单个,结节状,境界清楚,有包膜。镜下腺体和大量纤维结缔组织增生。,.,101,乳腺纤维腺瘤,.,102, 囊腺瘤: 常见于卵巢 1)浆液性乳头状囊腺瘤:易恶变,.,103,浆液性乳头状囊腺瘤,.,104,2) 粘液性囊腺瘤,.,105,卵巢粘液性囊腺瘤,.,106, 多形性腺瘤: 部位:常见涎腺,最常见于腮腺 病变:腺上皮+粘液样基质+软骨样组织 特点:多见于中年人,生长缓慢,结节或分叶状,切除后易复发,少数恶变,.,107,多形性腺瘤,腮腺多形性腺瘤,.,108,多形性腺瘤,.,109, 息肉状腺瘤 部位:常
23、见于直肠、结肠 特点:多发性家族性,易恶变,.,110, 恶性上皮组织肿瘤,1、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma) 又称鳞癌,是鳞状上皮发生的恶性肿瘤。鳞癌可分为高分化、中分化、低分化三级。 高分化鳞癌大量角化珠,中分化鳞癌少量角化珠,低分化鳞癌无角化珠。,.,111,好发部位 鳞状上皮被覆的部位均可发生鳞癌, 支气管、胆囊、肾盂等非鳞状上皮 被覆的部位可通过鳞状上皮化生发生 鳞癌。 镜下特点 癌细胞形成癌巢,中央为同心圆状红 染的角化物,称为角化珠。高分化鳞癌细胞间可见细胞间桥。,.,112,鳞 癌,.,113,鳞 癌(角化珠),.,114,细胞间桥,高倍下见分化好
24、的鳞癌细胞有细胞间桥,.,115,2、基底细胞癌(basal cell carcinoma) 部位: 多见老年人面部,如眼睑、鼻翼、颊部 肉眼: 生长缓慢,形成溃疡, 侵犯深层组织 镜下: 由浓染的基底细胞样癌细胞构成。,.,116,基底细胞癌 (basal cell carcimoma),.,117,基底细胞癌,.,118,3、腺癌(adenocarcinoma) 部位: 胃肠, 胆囊, 子宫体等。 肉眼: 息肉状、结节状、菜花状常伴有溃疡形成。 镜下: 腺癌(管状、乳头状腺癌、囊腺癌) 粘液癌(又称胶样癌) 实体癌(硬癌、软癌、单纯癌),.,119,肠癌,肠 癌,.,120,中分化管状腺癌
25、,.,121,.,122,二、间叶组织肿瘤 良性间叶组织肿瘤 1、纤维瘤(fibroma) 来源: 纤维结缔组织 部位: 四肢和躯干的皮下 肉眼: 圆形,有包膜,境界清楚,灰白色,编织状 镜下: 分化良好的纤维细胞编织状排列,.,123,.,124,纤维瘤,.,125,2、脂肪瘤(lipoma) 由脂肪组织发生的良性肿瘤。,好发部位 躯干、四肢皮下。 肉眼特点 分叶状、包膜完整、质软浅黄 色、油腻呈脂肪样。 镜下特点 似正常脂肪组织,有纤维间隔。,.,126,脂肪瘤,.,127,脂肪瘤,.,128,3、 脉管瘤 血管瘤(hemangioma) 部位: 皮肤多见 肉眼: 无包膜, 浸润生长, 红
26、斑或结节状 毛细血管瘤 海绵状血管瘤 混合性血管瘤,镜下:,.,129,心室壁血管瘤,.,130,混合型血管瘤 mixed hemangioma 瘤体在皮肤表面隆起,色暗红。,.,131, 淋巴管瘤,淋巴管瘤由增生的淋巴管构成,内含淋巴液。淋巴管可呈囊性扩大并互相融合,内含大量淋巴液,称为囊状水瘤,多见于小儿。,.,132,4、平滑肌瘤(leiomyoma) 部位: 子宫, 胃肠道 肉眼: 结节状, 有包膜, 灰白, 质硬 镜下: 梭形平滑肌细胞排列成束状, 核长杆状。,.,133,.,134, 恶性间叶组织肿瘤 1、纤维肉瘤(fibrosarcoma) 部位: 四肢皮下组织 肉眼: 结节状,
27、无包膜,切面灰白或灰红色、细腻,有坏死, 出血 镜下: 分化好者肉瘤细胞梭形, 分化差者有明显异型性。,.,135,纤维肉瘤,.,136,纤维肉瘤,.,137,2、 脂肪肉瘤(liposarcoma) 来源: 原始间叶组织,极少从脂肪瘤恶化而来部位: 腹膜后及大腿深部软组织肉眼: 结节或分叶状,有假包膜,似脂肪瘤 镜下: 分化好的与脂肪瘤相似; 分化差的有明显异型性和有多形性的脂肪母细胞。,.,138,高分化型脂肪肉瘤,.,139,3、 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 部位: 多见于子宫、胃肠 肉眼: 细腻鱼肉状, 出血, 坏死 镜下: 分化好的见梭形细胞, 分化差的具有明显异型性
28、, 核分裂像多见。,.,140,子宫平滑肌肉瘤,.,141,4、 骨肉瘤(osteosarcoma) 来源: 骨母细胞,常见青少年 部位: 股骨下端和胫骨上端 肉眼: 灰白或灰红色鱼肉状,常有出血坏死。 X线:肿块内形成放射状新生骨小梁,与骨干纵轴垂直或斜行,形成日光放射状条纹;骨外膜被掀起后刺激骨膜形成的新生骨构成Codman三角。 镜下:明显异型性的梭形或多边形细胞,肿瘤性成骨是诊断骨肉瘤最重要的组织学特征。,.,142,骨肉瘤,.,143,骨肉瘤,.,144,第八节 肿瘤的病因 与发病机制,一、肿瘤的原因 (一)环境致瘤因素 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。致癌物起启动作用(也叫
29、做激发作用),引起肿瘤发生过程中的始发变化。 某些本身无致癌性的物质,可以增加致癌物的致癌性,这些物质叫做促癌物。促癌物起促发作用。 恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段。,.,145,多数化学物质需在体内(主要是在肝脏)代谢活化后才致癌,称为间接致癌物。 少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌,称为直接致癌物。,1、 化学致癌因素,.,146,(1)多环芳烃 存在于石油、煤焦油中。致癌性特别强的有3,4-苯并芘、l,2,5,6-双苯并芘等。 3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成分可由有机物的燃烧产生,存在于工厂排出的煤烟和烟草汽燃后的烟雾中。近几十年来肺癌的发生率日益增加与吸烟和大
30、气污染有密切关系。,间接化学致癌物,.,147,(2)致癌的芳香胺类 如乙萘胺、联苯胺等,与印染厂工人和橡胶工人的膀胱癌发生率较高有关。氨基偶氮染料,如过去食品工业中使用的奶油黄(二甲基氨基偶氮苯)和猩红,可引起实验性大白鼠肝细胞癌。,.,148,(3)亚硝胺类 这类物质具有较强的致癌作用,致癌谱广,与肝癌、胃癌、食道癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺盐和二级胺合成,可通过胎盘影响子代。我国河南省林县食道癌高发生率与食物中亚硝胺含量高有关。,.,149,(4)真菌毒素 在数十种致癌的霉菌毒素中,黄曲霉毒素最具代表性,其致癌性最强,比亚硝胺大70余倍,主要与肝癌的发生关系密切。 黄曲霉毒素广泛存在于霉
31、变的花生、玉米及谷物中,具有化学性稳定的特点,煮熟后仍有活性。,.,150,直接化学致癌物,直接化学致癌物(此类致癌物较少)主要是烷化剂和酰化剂。 有些烷化剂用于临床,如环磷酰胺既是抗癌药物又是很强的免疫抑制剂,用于抗肿瘤治疗和抗免疫治疗。由于它们可能诱发恶性肿瘤(如粒细胞性白血病),应谨慎使用。,.,151, 物理致癌因素,3.其他:长期吸入石棉纤维粉尘,可引起肺癌、胸膜间皮瘤。,1.电离辐射:包括 x线、射线和亚原子微粒(粒子、粒子、质子和中子) 等均能诱发染色体断裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率。放射工作者皮肤癌和白血病发生率高,2.紫外线照射:作用于DNA,引起嘧啶二聚体形成,长期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤有关。,.,152,1、遗传因素起重要作用,家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等,以常染色体显性的方式进行遗传。 这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。,二、内因,.,153,.,154,神 经 纤 维 瘤 病,.,155,患者常伴有DNA修复基因失活。呈常染色体隐性遗传。如着色性干皮病、毛细血管扩张性共济失调症、Bloom综合症。,.,156,临床观察和动物实验均说明,恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。 儿童期免疫系统不成熟,老年人免疫功能减退,这两个年龄
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