验证与风险管理PPT课件

1、2020/7/9,.,1,验证与风险管理培训讲义,王有红 中国GMP技术联盟 h t t p:/ Q: 710813301T E L2020/7/9,.,2,培训课程设计,法规对验证的要求 确认与验证概念 验证生命周期的管理 验证文件的起草 验证中风险管理的应用,2020/7/9,.,3,法规对验证的要求,.,4,第七章确认与验证,第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和

2、检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。,.,5,第七章确认与验证,第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。,.,6,第七章确认与验证,第一百四十一条采用新的生产处方或生产工

3、艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。,.,7,第七章确认与验证,第一百四十四条确认和验证不

4、是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。,2020/7/9,.,8,确认与验证的概念,2020/7/9,.,9,验证在GMP六步循环的作用,设计（立标） 验证 定标 生产 监控 再验证,2020/7/9,.,10,确认的概念和内涵,确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达

5、到预期结果的一系列活动。 确认通常在系统制造已经完成，准备进行正式使用前。 确认的范围就是证明并记录系统以一致的并且可重复的方式符合已经批准的系统研发阶段时制定的用户需求标准。 确认是查证、测试、以及挑战所有关键系统的安装、运行和性能。 确认是具有适当资质、培训和经验的人员按照批准的技术和足够的确认设备（如需要）来进行的。 确认需要由质量、生产以及管理部门进行编制、审核并批准的使用的相关文件和方案，证明已安装的部件和系统持续符合系统的性能要求。,2020/7/9,.,11,验证的概念和内涵,验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。,2020/7/9,.,1

6、2,确认与验证的关系,验证和确认本质上是相同的概念 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统 在此意义上，确认是验证的一部分 确认是验证的前提。,2020/7/9,.,13,确认与验证的关系,条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。两者的区别恰恰就在目的上。确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或标准的符合性和稳定性，验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性。,2020/7/9,.,14,确认与验证的关系,2020/7/9,.,1

7、5,验证生命周期的管理,2020/7/9,.,16,调试、确认和验证概念关系图,2020/7/9,.,17,验证生命管理周期,2020/7/9,.,18,设备/系统的生命周期中的确认步骤,2020/7/9,.,19,工艺用水系统确认/验证时间线,2020/7/9,.,20,验证状态的维护,验证状态维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的” 和“受控的” 状态是非常关键的，同样也是GMP所要求的。 必须通过采用有效的变更控制和支持性程序来维护系统的验证状态。这将通过GM P程序和规程来实现。所涉及的主要程序包含与变更控制、校准、预防性维护和培训等相关的已批准规程。制定和应定期对这些规程进行审査和

8、更新。 验证状态的维护是验证的持续过程。,2020/7/9,.,21,验证状态维护,实施与持续监测。生产过程（物料采购、生产管理、质量检验）控制，在工艺漂移出控制状态之前发现问题并及时反应。控制图趋势分析。 技术评估与对策。APR（年度产品质量回顾）是非常有用的工具，是对产品工艺的全面评估，从而确定其适用性、受控状态，以及是否保持在验证状态。 质量（GMP）评估与对策。质量的根本目标是发现问题、分析问题和解决问题。工具有偏差、变更控制、风险管理、纠正与预防措施（CAPA）等。 设备系统评估与对策。预防性维护、校验与再验证、 系统年度质量回顾。,2020/7/9,.,22,用户需求说明（URS）

9、,用户需求说明（User requirements specification, U R S )是指制药企业对设备、厂房、硬件设施、系统等提出的自己的期望使用需求说明，这个需求是综合使用目的、环境、用途等提出具体的方案。 用户需求标准管理规程 URS,2020/7/9,.,23,设计确认（DQ）,功能说明（FS） 设计说明（DS） 风险评估（RA） 设计确认（DQ） 设计确认（DQ）,2020/7/9,.,24,调试,工厂验收测试（FAT） 启动与调试 现场验收测试（SAT） 验收测试,2020/7/9,.,25,确认,安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ） 确认方案 确认报告,

10、2020/7/9,.,26,验证文件的起草,2020/7/9,.,27,验证文件分类,验证工作流程图 验证总计划 验证立项申请表 验证方案 验证方案会稿记录 验证进度计划单 验证原始记录 验证报告 验证报告批复表 验证证书 验证概况表,2020/7/9,.,28,验证总计划（VMP）,验证总计划是指导企业进行确认和验证的纲领性文件，涵盖确认和验证的整体策略、目的和方法、职责及整体时间框架。,2020/7/9,.,29,验证总计划（VMP）,以文件形式对建筑物构造、系统或设备构造进行概述 ，其中包括对所有系统的设计、采购、以及构造的要求，确保以上项目在合格和验证状态来进行运转。 对每个调试、确认

11、和验证活动所必须的结构和适当的要素进行概述，是支持有效操作的标准的唯一完整描述。 VMP中不包括实施调试、确认和验证活动的详细方案，应考虑对这些详细方案的开发，并作为VMP的支持性文件,2020/7/9,.,30,验证总计划（VMP）,将所有支持验证的活动都纳入一个文件中进行管理，可以减少生成、评估和保持很多个平行文件的负担。 是公司所有调试、确认和验证活动所依据的验证手册类文件。 当设施、工艺和标准发生变更时，应修订VMP。VMP是动态文件，在整个生产能力的生命周期内都是有效的，应定期进行回顾和评审，至少每年一次，必要时及时修订。,2020/7/9,.,31,验证总计划（VMP）内容,批准页

12、（封面）和目录 VMP的目标 VMP的范围 验证计划设计的原则及依据 控制调试、确认和验证过程的标准和程序清单 适用于验证的过程的组织机构，以及实施VMP中任务的角色和职责，人员培训。 系统的分类及活动项目确认矩阵。根据风险评估确定 调试、确认和验证的顺序 系统（设施、公用系统、设备）、待确认或待验证过程的概述，确认和验证项目、方法、关键可接受的标准,2020/7/9,.,32,验证总计划（VMP）内容,文件管理。对VMP的文件形式和过程进行描述，及其明确文件（如，方案、工作进度计划、报告摘要），对验证活动进行策划和安排的参考文件（如工作或项目计划） 偏差管理 变更管理 验证状态的维护程序，验

13、证报告中需要体现 验证总计划的回顾与评审，验证总报告 变更历史 附录。现有文件的参考文件以及附属的验证计划，验证进度计划安排 验证主计划框架图,2020/7/9,.,33,美欧相关法规及技术指南,2020/7/9,.,34,验证总结报告,所有的验证活动完成后需要完成验证总结报告，该报告是一个对所有验证方案内提到的与验证活动相关的验证工作的详细总结。 验证报告通过对所有的验证活动进行总结，对验证过程和结论有清晰的理解。验证报告包括（但不限于）以下内容： 设计确认总结描述设计确认的主要结论，记录其中同验证方案不一致内容。 安装确认总结描述安装确认的主要结论，记录其中同验证方案不一致内容。 运行确认

14、总结描述运行确认的主要结论，记录其中同验证方案不一致内容。,2020/7/9,.,35,验证总结报告,性能确认总结描述性能确认的主要结论，记录其中同验证方案不一致内容。如涉及验证批次的放行必须遵守在性能确认中定义的放行方法，验证批次要在性能确认报告批准后才能放行。 未完成的工作列出在验证方案里规定但没有完成的工作。这些工作必须是有微小的或没有GMP相关性的。应列出对所有未完成的工作的完成计划和这些未完成工作对目前验证结论没有影响的理由。 偏差和变更情况列出在执行验证方案过程中所发生的所有偏差和变更情况，并且总结这些偏差和变更是否已经关闭。,2020/7/9,.,36,验证方案,应该能够清楚地描

15、述出验证程序。 至少应该包括： 重要的背景信息，验证目的 负责人员，SOP的描述 设备（包括验证前后的校验） 相关产品和工艺的标准，验证类型和频率 应该清楚地确定需要验证的工艺和/或参数 验证程序应包括验证项目、验证目的、试验方法、试验次数及认可标准；设备仪器仪表校验结果的确认，验证所用仪器仪表校验结果的确认；取样点的分布、取样方法、取样计划及检验方法等。 验证方案应在审核并得到批准后实施。,2020/7/9,.,37,验证报告,应反映验证方案的要素 内容至少包括： 简介概述验证总结的内容和目的。 系统描述 对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在线的仪器仪表等情况。 相关的验证文件

16、 将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引，以便必要时进行追溯调查。 人员及职责 说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的使用情况。 验证的实施情况 预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。 验证合格的标准 可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典标准或规范的通用标准(如洁净区的级别)，应注明标准的出处，以便复核。 验证实施的结果 各种验证试验的主要结果。 偏差及措施 阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措施。 验证的结论 明确说明被验证的子系统是否通过验证并能否交付使用。 验证状态的维护-预防性维护计划、年度质量回顾分析、校验与再确认。,2020/7/9,.,38

17、,验证中风险评估的应用,2020/7/9,.,39,基于风险分析的确认和验证,通过适应的质量风险评估工具来识别与厂房、系统或设备设计相关的工艺用户需求风险。 确定支持风险控制策略的必须的厂房、系统或设备的关键方面。 通过适宜的质量风险评估工具来识别与生产操作相关的工艺用户需求风险。 根据具有关键方面确定厂房、系统、设备的确认和验证的范围和深度。 为识别的质量风险确定必要的风险控制和规避措施。,2020/7/9,.,40,验证与风险评估,风险评估是实施确认与验证的一部分，是前提，用于确定确认与验证的范围和程度。 风险评估工具 失效模式与影响分析（FMEA） 危害分析和关键控制点（HACCP） 风险评估重点 什么可能出现错误？ 事件对系统或工艺的严重性有多大？ 事件发生的可能性有多大？ 事件的可检测性有多大？,2020/7/9,.,41,验证主计划的风险评估,影响性评估。系统的分类。按照系统影响性评估（SIA）将系统对产品质量的影响分为DI直接影响、II间接影响、NI无影响。也可以进一