药品不良反应报告和监测PPT课件

1、第四章 药物不良反应 Adverse Drug Reaction,临床药学教研室 王垣芳,Contents,药物不良反应的基本概念,药物不良反应的类型及原因,药物不良反应的识别与监测,药物不良反应的防治原则,第一节 基本概念,1、药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)： WHO对ADR的定义：正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所出现的有害的、和与用药目的无关的反应。 我国药品不良反应报告和监测管理办法对ADR的定义：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。该定义符合WHO对ADR的定义范畴。,ADR属于医疗差错或医疗事故

2、 药物具有二重性，合格的药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的有害反应。ADR是客观存在的，与医疗行为无关。 发生ADR的药品属于假劣药 ADR与药品质量无关。 ADR与科学技术水平的限制、新药研究的局限、用药方案的合理性等有关 ADR质量事故；ADR 医疗事故；ADR 医疗责任,ADR认识上的误区,第一节 基本概念,2、药源性疾病(drug induced diseases): 药物引起的ADR持续时间较长、或者程度比较严重，造成某种疾病状态或组织器官发生持续的功能性或器质性损害、而出现一系列临床症状和体征。 与ADR不同的是：引起药源性疾病并不限于正常的用法和用量，它包括过量和误用药物所

3、致的损害。,第一节 基本概念,3、药物不良事件(adverse drug event，ADE) 指药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系，但在时间上相关联。 不良事件、药物不良事件与ADR的关系：,药物不良事件,例如：在使用某种药物期间出现的病情恶化、并发症、就诊或住院、化验结果异常、各种原因的死亡、各种事故如骨折、车祸，或导致这些事故的原因-瞌睡、眩晕、晕厥、视力障碍等，以及可疑的药物不良反应。 ADE是否确为药物所致，需进一步探讨与药物的因果关系。,不良事件、药物不良事件与ADR之间的关系,误用、差错等,药品不良反应,质量问题,药物不良事件,不良事件,第一节

4、 基本概念,4、用药失误(medication errors, ME)： 是指在处方的书写、抄录，药品的调剂、配送，药物的给予，以及药物监测等方面出现错误，导致用药不当，致使患者受损。 大多因违反治疗原则和规定所致，其中以给药失误发生率最高。 大约25%的ADE源自用药失误。,第一节 基本概念,5、非预期不良反应(unanticipated adverse reaction): 是指不良反应的性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应。 这类不良反应在上市前的临床试验中未被认识，往往在上市后造成损害，是上市后ADR监测的重要内容。 药品不良反应报告和监测管

5、理办法中采用的术语“新的药品不良反应”：是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。,第一节 基本概念,6、严重不良事件(serious adverse event，SAE): 是指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件。凡在药物治疗期间出现下列情形，均为SAE： 引起死亡； 立即威胁生命； 导致持续的/明显的残疾或功能不全； 导致先天异常或分娩缺陷； 引起机体损害而导致住院或延长住院时间。 严重不良事件发生后必须在24h内向有关部门报告。,7、群体不良事件/反应 同一地区、同一时间段内、使用同一种药品，对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中，出现3人以上发生非正常反应的医学事件

6、。 使用的药品是防疫药品（包括预防用生物制品）、普查普治用药品。,第一节 基本概念,第一节 基本概念,8、信号(signal): 指关于一种不良事件与某一药品间可能存在因果关系的报道信息。通常2个以上合格的不良反应个案报告才能形成一个信号。 信号的意义：形成假说供进一步研究，并使ADR得到早期警告。 药品不良反应监测管理办法中采用的术语“可疑不良反应”是指怀疑而末确定的不良反应，与信号的概念相近。,一、药物不良反应类型 3型分类：A、B、C 6型分类：A、B、C、D、E、F 9型分类： A、B、C、D、E、F、G、H、U,第二节 药物不良反应类型和原因,（一）ADR类型3型分类,剂量相关型,副

7、作用 毒性作用 后遗效应 继发反应,剂量不相关,变态反应 特异质反应,无清晰时间联系,致癌、致畸,B型,C型,A型,（二）ADR类型6型分类,（三）ADR类型9型分类（新的ADR分类）,A类(augmented，扩大反应)：剂量相关型的ADR，可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知，停药或减量可以部分或完全改善。 包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。 停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。,新的ADR分类,B类(bugs反应)：药物促进某些微生物生长而引起的不良反应，如抗生素引起肠道内耐药菌群的过度生长。可以预测，与A类反应的区别在于B类反应主要针对微生物 。 注意

8、：药物抑制免疫功能而引起的感染不属于B类反应。,新的ADR分类,C类(chemical，化学反应)：由药物或其赋形物化学性质引起的反应，其严重程度主要取决于药物浓度。 如注射液引起的静脉炎、注射部位局部疼痛外渗反应，口服药引致胃肠粘膜损伤等。,新的ADR分类,D类(delivery，给药反应)：由给药方式引起的ADR，与药物剂型的物理性质有关。如： 植入药物周围的炎症或纤维化 注射液微粒引起的血栓形成的血管栓塞 片剂停留在咽喉部，干粉吸入剂引起咳嗽,新的ADR分类,E类(exit，撤药反应)：在停止给药或突然减少剂量时出现不良反应，再次用药后症状改善。 常见的引起撤药反应的药物有阿片类、苯二氮

9、卓类、三环类抗抑郁药、-受体阻断药、可乐定等。,新的ADR分类,F类(familial，家族性反应)：由遗传缺陷所致，此类反应必须与人体对某种药物代谢能力的正常差异而引起的ADR相鉴别。 如G-6-PD缺乏者，应用伯氨喹引起溶血 而CYP2D6缺乏引起的反应则为A类反应（正常差异所致）。,新的ADR分类,G类(genotoxicity，基因毒性反应)：能引起人类基因损伤的ADR，如致畸、致癌等 。 H类(hypersensitivity，超敏反应)：与药物的正常药理作用和剂量无关的变态反应，必须停药。如用药后皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。,环丙沙星光敏性皮炎,新的ADR分类,U类(unc

10、lassified，未分类反应)：指机制不明的反应，如药源性味觉障碍、辛伐他汀引起的肌肉疼痛、吸入全麻药引起的恶心呕吐。,ADR分级,根据ADR的严重程度，分为轻度、中度、重度和严重四个等级。,药品不良反应发生频率,很常见： 1/10 常 见：1/100，1/10) 少 见：1/1000，1/100) 罕 见：1/10000，1/1000) 极罕见：1/10000，包括个案报道,二、ADR产生的原因,药 物 方 面 机 体 方 面 用 药 方 面 其 他 因 素,（一）药物方面的原因,地高辛引起心律失常,红霉素,糖皮质激素,青霉素过敏反应,刺五加注射液事件,药物方面,氨苄西林 引起药疹,1、药

11、物作用的性质：药物作用选择性较低副作用 2、物剂量与剂型： 剂量过大、用药过久、剂型改变使F增高 3、药物杂质：生产过程中残留的中间物质或杂质，如青霉素发酵过程中降解产生的青霉烯酸；药物储存不当有效成分的分解产物，如四环素在温暖条件下的降解产物导致肾毒性。 4、药物添加剂：如药物制剂中的溶剂、赋形剂、稳定剂、增溶剂、着色剂等,（一）药物方面,种族,药物代谢酶,性别,药物皮炎男女(32),年龄,药物敏感性,个体差异,药效学药动学,病理状态,血型,血栓症 A型较O型多,腹泻影响口服药吸收,机体方面,（二）机体方面,1、生理因素 （1）特殊人群 小儿肝肾功发育不完善 老年肝肾功减退等 （2）性别 女

12、性ADR发生率一般高于男性 月经期和妊娠期应用泻药或刺激性强的药物 妊娠期应用某些药物可能影响胎儿。,（二）机体方面,2、遗传因素 （1）个体差异：遗传基因的多态性性是导致不同个体间ADR差异的重要原因。如编码药物代谢酶基因发生突变，最终导致药物代谢或效应改变。如慢乙酰化。 （2）种族：如日本人快乙酰化型较多，久用异烟肼易致肝损害 （3）特异质：如G-6-PD缺乏者用伯氨喹可导致溶血性贫血 3、病理因素 肝肾功减退应用主要经肝肾消除的药物时易发生蓄积中毒；哮喘病患者应用普萘洛尔易诱发发作。,1、给药方法 如：体外配伍不当、溶媒选择不当、给药途径不当（KCl静注，刺激性强的药物口服等） 2、联合

13、用药 为ADR产生的重要原因，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 10种 7.4% 1115种 24.2% 1620种 40.0% 21种以上 45.0%,（三）用药方面,1、饮酒 降低药效 增加不良反应几率 2、喝茶 大环内酯类可增加茶叶中茶碱的毒性，导致恶心、呕吐； 3、吸烟 增加人体肝药酶活性，破坏维生素C的结构 4、饮食 醋含醋酸，可与碱性药发生作用，亦可改变体液pH；食盐影响血压、异烟肼干扰鱼类蛋白分解，使中间产物酪胺聚集中毒。,（四）其他因素的影响,第三节 ADR的识别与监测,一、ADR的识别要点,1、药物治疗与ADR的出现在时间上应有合理的先后关系时序性） 2、

14、符合药物的药理作用特征，并可排除药物以外因素造成的可能性如降糖药、抗凝药 3、药物剂量与不良反应之间具有相关性剂量 不良反应 4、有相关文献报道（但新药可能会发生未见报道的不良反应）,ADR识别要点:,5. 去激发(dechallenge)反应 撤药的过程即为去激发，减量则可看作是一种部分去激发。 去激发后反应强度减轻，有利于因果关系的判断。 6. 再激发（rechallenge）反应 再次给患者用药，以观察可疑的ADR是否再现，从而验证药物与不良反应间是否存在因果关系。,伦理？安全？,ADR识别要点:,7、病人用药史 既往应用同样或类似药物之后是否出现过类似反应 8、应用安慰剂 在应用安慰剂

15、后，反应是否仍然发生 9、必要的血药浓度监测 治疗窗窄的药物，血药浓度升高与ADR密切相关，地高辛血药浓度3ng/ml即可中毒,表4-1 药品不良反应Naranjo概率,要回答的问题 是 否 未知 1.对于本反应是否已有结论性的报告 +1 0 0 2.本反应是否发生于可疑药物使用后 +2 -1 0 3.停药或应用特异性拮抗剂后反应是否减轻 +1 0 0 4.重新应用后该反应是否又重新出现 +2 -1 0 5.是否有引起该反应的其他原因 -1 +2 0 6.应用安慰剂后该反应是否出现 -1 +1 0 7.血药浓度是否达到中毒浓度 +1 0 0 8.增加或减少剂量不良反应是否随之增强或减弱 +1

16、0 0 9.患者既往应用同样或类似药是否有过类似反应 +1 0 0 10.不良反应是否有客观依据证实 +1 0 0 9分为“肯定”；58分为“很可能”；14分为“可能”；0分为“怀疑”,二、药品不良反应的监测,（一）ADR监测的意义,排除老人、孕妇和儿童,为上市后药品再评价提供依据。弥补药品上市前研究的不足，发现新的和罕见的不良反应。 防止不良反应重复发生 促进临床合理用药 促进医疗水平的提高 促进药物流行病学研究， 为遴选和淘汰药品提供依据； 促进新药的研制开发,不良反应事件,2000年 西沙比利事件 西沙比利对有心血管疾病或患有心律失常病人易发生Q-T间期延长或扭转型心律失常。 SFDA规

17、定2000年起只能在医院药房凭医生处方销售,2004年 罗非昔布事件 默克公司进行为期3年研究发现，万络会使心脏病发作和中风危险性增加1倍，2004年9月30日默克公司宣布10月1日起从全球撤回万络,2006年 鱼腥草注射液 SFDA接到众多因使用鱼腥草素钠注射液发生不良反应事件-过敏性休克 经SFDA专家组调查结果表明，静脉使用血腥草不良反应发生率高，SFDA修改鱼腥草注射的为肌肉注射。,（二）ADR监测方法,1、自发呈报系统 spontaneous reporting system 2、医院集中监测 hospital intensive monitoring 3、病例对照研究 case-c

18、ontrol study 4、队列研究 cohort study 5、记录联结 record linkage 6、处方事件监测 recorded use,1. 自发呈报系统 (spontaneous reporting system),由医疗机构、药品生产与经营企业自发呈报ADR报告，由国家或地区ADR监察中心负责收集、整理、分析、反馈。 主要作用是及早发现潜在的ADR信号。 是发现罕见ADR的唯一可行方式 是发现任何新的、发生在特殊人群中的ADR最经济的方式 优点：简单易行，监测范围广，参与人员多；不受时间、空间限制；是ADR的主要信息源。 缺点：最大缺陷是漏报；不能计算ADR发生率；报告的

19、随意性易导致资料偏差，如过度归因或低归因。,自发呈报系统,美国FDA早已进行对上市药物监察工作，50年代末，美医学会已开始记录氯霉素致再障病例。1962年修改食品药物条例要求医药工业公司把ADR报告呈交FDA，从而促进了美国ADR监察工作的发展。 英国 黄卡系统”（Yellow Card System） 1964年由药物安全委员会（The Committee on the Safety of Medicine, CSM）负责成立药品不良反应登记处，实行ADR自发呈报制度即黄卡系统，采用黄色卡片以提高医务人员对ADR的警惕性。 澳大利亚 蓝卡系统”（Blue Card System） 1963年

20、成立药物评价委员会 负责对药物的安全性和有效性进行 评价。1964年统一印制表格为蓝色即“蓝卡系统” WHO 1963年号召各国建立药物不良反应监察报告制度。设立相应机构并开展国际间交流。1970年世界性大会正式决定设立国际药品监察中心，目前已包括我国在内有52个成员国。,2. 医院集中监测（hospital intensive monitoring）,是指在一定的时间和范围内，根据研究目的详细记录特定药物的使用和ADR的发生情况。 患者源性监测(patient-oriented monitoring)：以患者为线索了解用药及ADR情况。 药物源性监测(drug-oriented monito

21、ring)：以药物为线索对某一种或某几种药物的ADR进行考察。 优点：资料详尽，数据准确可靠；可以计算ADR的发生率并探讨其危险因素。 缺点：需要人力物力多，因监测范围受限而代表性不强。,3、病例对照研究（case-control study）,是通过调查一组发生了某种药物不良事件的人群（病例）和一组未发生该药物不良事件的人群（对照），了解过去有无使用过(或暴露于)某一可疑药物的历史，然后比较两组暴露于该药物的百分比(暴露比)，以验证该药物与这种药物不良事件间的因果关系。 若病例组的暴露比对照组，提示该药的使用与这种不良事件的发生有明显的因果关系。由“果”及“因”研究 优点：样本需要量少，耗时

22、短，适合罕见及长期潜伏期的ADR研究；可同时对多个可疑药物进行研究；费用低，易组织实施 缺点：不能计算ADR发生率;易发生偏倚, 影响资料准确性,a/a+c与 b/b+d比较, P0.05药物与疾病相关a/a+b与 c/c+d比较, 以推论相对危险性。 拟研究的疾病为怀疑药物引起的不良反应，假说因素则是可疑药物。如以肺纤维化疾病为例，病例组有a例患者使用过胺碘酮，有C例未使用过，则暴露比为a/a+c； 对照组有b例使用过该药，d例未使用过，暴露比为b/b+d。,病例对照研究,病例对照研究,在人群中患有拟研究的疾病患者组（病例组）同没患该疾病的人群（对照组）进行比较，研究前者拥有假说因素是否成立

23、。 在ADR中，拟研究的疾病为怀疑药物引起的不良反应，假说因素则是可疑药物。然后进行统计学处理，说明两组差异是否有显著性差异。 本研究关键在于进行病例对照研究时，要有很好的设计和正确解释。,4、队列研究（cohort study）,将人群按是否使用某药物分为暴露组与非暴露组，然后对两组人群追踪随访一定时期，观察在这一时期内两组人群药物不良事件的发生率，从而验证因果关系的假设。 如果暴露组的某药不良事件的发生率显著高于非暴露组，说明这一药物与该ADE有因果关系。由“因”及“果”研究。 优点：能计算ADR发生率和相对危险度；可对同一药物的多个可疑不良反应进行研究；易控制偏倚，结果准确。 缺点：样本

24、量大、耗时长、费用高，不适合发生率低、潜伏期长的ADR研究。,5、记录联结（recorded linkage）,通过一种独特方式把分散在不同数据库里的相关信息(如出生、婚姻、处方、住院史等)联结起来，以发现与药物有关的不良事件的方法。 优点：充分利用现有信息资源、缩短研究周期；能进行大样本、长时程的研究 缺点：受医疗数据电子化程度等诸多因素的限制，前期工作量大,牛津记录联结研究,该研究始于1962年，用于药物不良反应监察是从1974年开始，用年时间从每个人获得以下三方面资料： (1)基本人口统计资料，如年龄、性别、民族等，来源于Oxford Comunity Health。 (2)70名开业医

25、师签字处方的照相影印件，来源于Prescription Pricing Authority。 (3)所有住院、生育、死亡等详细资料，来源于原始的Oxford recorded research，诊断来源于诊断索引。 通过身份证号码用计算机把每个人的记录联结起来，分析资料以显示药物与事件的关系。 通过分析，揭示很多药物与疾病间的关系有显著性意义。Skegy用该法对安定与交通事故关系进行研究，结果发现，服镇静剂与交通事故间高度相关。,6、处方事件监测(prescription event monitoring),是一种非干预性、观察性队列研究方法，通过收集新上市药品的处方、医生填写问卷、询问患者使

26、用过某药品后的结果，以发现与药品有关的不良事件。 是监测新上市药品安全性的有效方法，是自发呈报系统的补充，只有少数几个国家开展。 优点：可探测潜伏期较长的ADR； 费用低、数据可靠 缺点：可信性取决于医生对不良反应的收集。,7、速报制度（expedited reporting）,许多国家要求制药企业对其产品有关的药物不良反应作出“迅速报告”。 美国FDA要求制药企业在收到或获悉不良反应报告后15日之内将收集的病例上报，FDA根据报告作进一步的调查研究。,我国开展ADR监察情况简介,1984年上海医科大学药学院及临床药理研究所进行试点，先后在上海9所医院的选择性病房对1200名住院病人进行3个月

27、1年的ADR监察。 1985.5由中国药学会、中华医学会、中华护理学会等3个上海分会联合召开“上海市医院ADR监测专题讨论会”。以后几年中，上海华东、华山、儿科医院分别召开分科学术会，逐渐扩大、逐步网络化。 1987.12卫生部颁布“卫生部ADR监察试点工作方案” 指定上海、北京等10所医院于1988年开展ADR监察试点工作，89年召开ADR监察试点工作总结会。 1989.11成立卫生部ADR监察中心，首批参加监察单位有北京、上海、广东、哈尔滨、湖北、解放军总后卫生部等14个单位，1994年10月已发展26个省、市、自治区共66个医疗单位，并举行多次会议。 我国的ADR工作正逐步走向系统化、制

28、度化、轨道化。,讲座、研讨、交流 新药、特殊药品,指导患者,呈报工作,信息反馈,信息宣传,参与用药决策 用药跟踪制度,不定期公告,遵医嘱 阅读药品说明书 及时请教,（三）药师在ADR监测中的任务,ADR报告和监测：是指ADR的发现、报告、评价和控制的过程。 WHO官员强调：ADR预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，乃至停药。,（四）ADR报告程序和要求,我国实行药品不良反应报告制度， 2011年7月1日，卫生部新的药品不良反应报告和监测管理办法开始实行。 药品生产企业 药品经营企业 医疗机构,（四）ADR报告程序和要求,Product,专职,Product,专职或兼职,

29、Product,（四）ADR报告程序和要求,生产企业,经营和使用单位,1、机构和人员要求,（1）新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。 （2）进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。,2、报告范围,药品生产、经营企业、医疗机构发现 或者 获知新的、严重的ADR应当在15日内报告， 其中死亡病例须立即报告； 发现群体不良反应，应立即报告； 其他药品不良反应应当在30日内报告。,3、报告时限,（1）设立新药监测期的国产药品 向药品生产企业所在地省级ADR监测机构提交。 （2）进口药品

30、 进口药品（包括进口分包装药品）的定期安全性更新报告向国家ADR监测中心提交。,4、定期安全性更新报告,新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品， 对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测。,5、药品重点监测,药品生产企业应当对收集到的ADR报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。 药品经营企业和医疗机构应当对收集到的ADR报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止ADR的重复发生,6、评价与控制,国家ADR监测中心应当根据对ADR报告和监测资料的综合分析和评价结果，及时发布ADR警示信息。 省级以上药品监督管理部门应当定期发布ADR报告和监测情况

31、,7、信息管理,省级ADR中心,国家ADR中心,SFDA&卫生部,WHO,药品使用机构,药品生产企业,个人,医疗机构,经营企业,15天,死亡立即,30天,可疑即报,监测期：可疑即报 非监测期：新的或严重的,所有可疑ADR,8、ADR上报流程,“药品不良反应事件报告表”填写方法,药品不良反应/事件报告表展示 报告的处理 所有的报告将会录入数据库，由专业人员分析药品和不良反应/事件之间的关系。 根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息等。 在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会撤市。,“药品不良反应事件报告表

32、”填写方法,药品不良反应事件因果关系判断(关联性评价)-5条原则： 开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？ (是/否） 所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？ (是/否） 停药或减量后，反应是否减轻或消失？ (是/否） 再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ (是/否） 所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？ (是/否）,“可能无关”、“待评价”、“无法评价”三个选项，在报表内容基本确定为“药品不良事件”，而非“药品不良反应”时的选项。,例：女，34岁，因流行性腮腺炎应用注射用阿昔洛韦钠250mg，加入生理盐水注射液100ml

33、，静滴，qd。用药8h后（另1例为12h）患者出现肉眼可见血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞+，白细胞+，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后，血样本恢复正常。 按五项标准分析：,结论：很可能为注射用阿昔洛韦的不良反应,ADR 在 线 上 报,全国药品不良反应监测网络网址：,文献,药品说明书,期刊、图书、 数据库,媒体,官方网站,ADR 信息来源,医生、药师,信息,第四节 ADR的防治原则,一、ADR的预防原则,详细了解病史 、药敏史和用药史，正确对症用药，杜绝禁忌证用药 严格掌握用药方法，区分个体用药 合理选择联合用药种类，避免不必要的

34、联用 密切观察患者用药反应，必要时监测血药浓度 提高患者防范意识，及时报告异常反应 加强对执业者的专业水平训练和职业道德教育，避免用药失误,了解患者的过敏史或ADR史，这对有过敏倾向和特异质的患者十分重要。 老年人多病、肝肾功减退、用药品种较多，应提醒患者可能出现的ADR。 小儿，尤其新生儿，应按体重或体表面积计算用药剂量，用药期间应加强观察。 孕妇用药应特别慎重，尤其是妊娠头3个月，若用药不当有可能致畸。,ADR预防措施：,5、哺乳妇女用药应慎重，以免药物经乳汁进入乳儿体内而引起ADR。 6、用药品种应合理，避免不必要的联合用药。 7、应用新药时，必须掌握有关资料，慎重用药，严密观察。 8、

35、用药过程中，应注意发现ADR的早期症状，以便及时停药和处理，防止进一步发展。 9、应用对器官功能有损害的药物时，须按规定检查器官功能。,预防措施：,二、ADR的治疗原则,1. 停用可疑药物甚至全部药物最可靠的方法 A型停药、减量或换用选择性更高的同类药物； B型停药或换药 2. 对较严重的ADR和药源性疾病采取有效的救治措施： （1）减少药物吸收：皮下或皮内注射-使用止血带；口服洗胃、导泻、吸附剂 （2）加速药物排泄：利尿；改变尿液pH；透析 （3）使用特异性解毒药，并对症支持治疗 （4）解救过敏反应,第五节 药物警戒pharmacovigilance,药物警戒扩展了监测的范围，不仅包括ADR、还包括ADE，并通过对药品安全性监测，综合评价药物的风险/效益比，进而对风险因素加以控制和干预，提高合理用药水平，保障用药安全、有效。,1974年，法国首先创造