蕈样霉菌病综合征ppt课件

1、1、毒蕈碱病(MF)/Szary综合征、2、一般资料，1806年，法国皮肤病学者Alibert首先记述了MF。 美国的年发病率为0.29/105，每年新发病的HNL不超过1000例。 MF发病高峰年龄为5560岁，男女比为2:1。 Szary于1938年报道了一种由红皮病、折叠的单核细胞球白血病、皮肤周围淋巴结组成的具有相同特征的细胞球三联症。 2.3年后，Taswell等人在美国文献中正式承认了Szary综合症。 Szary综合征被认为是MF的突变型。 3、病因不明，过去被认为是接触化学物质等原因的假说，在最近的大规模病例对照研究中没有得到证实。 多个报道HTLV-1在外周血和皮肤被发现，但

2、相同数量的报道否定了这种关系。 少数研究表明，组织相容性抗原与MF和szerory综合征有关，特别是与Aw31、Aw32、B8、Bw38和DR5有关。 肿瘤细胞球存在染色体异常，主要为1号和6号的缺失或异位。4、临床特点，MF自然过程长。 皮肤表现多种多样，初发皮肤损伤通常为鳞屑样噬菌斑，可伴有瘙痒，病变常局限于躯干，可伴有皮肤颜色变化(伴有皮肤萎缩和毛细血管扩张)或粘蛋白性脱毛。 随着病变的发展，皮损可变为浸润性噬菌斑，范围更广，可形成肿瘤结节和溃疡。5、全身红皮病，皮肤出现严重萎缩和苔藓样变化，瘙痒、脱屑更明显，噬菌斑和肿瘤结节存在于云同步，通常伴有淋巴结肿大。 侵犯外周血，称为Szary

3、综合征，预后差。 红皮性MF可转化为CD30大细胞球淋巴瘤，进展快，预后差。 皮外病变与皮损程度有关，局限性噬菌斑皮外浸润极少，广泛性噬菌斑的8%有皮外浸润，肿瘤性及全身红皮病达3045%，通常有淋巴结肿大，尤其是皮损引流区有内脏侵犯，最常见的是肺、脾、肝和消化道尸检发现晚期患者，任何器官都牵连在内。6、诊断皮肤活检表皮和上皮有不典型的单核细胞球浸润，可形成Pautrier微脓肿。 免疫表型CD4阳性，CD8和CD7常阴性。 TCR基因重排有助于MF的早期诊断。 NCI最初提出Szary细胞球在外周血淋巴细胞中占5%以上，现在很多人认为至少占淋巴细胞的20%，或者外周血的绝对数量至少为1000

4、/mm3。 NCI淋巴结分类系统LN-0、-1、-2、-3或-4表明所有典型的细胞球浸润淋巴结结构均已完全被非典型的细胞球或肿瘤细胞球所替代。7、分期与预后、8 tnmbclassificationsformft (skin ) t1limited patch/plaque (1.0 % oftotalskinsurface ) t2generalized patch/plaque (1.0 % on ) t 3第4代通用雷达man (节点) n0lymphnodesclinicallyunivolvedn1lymphnodesenlarged histologicallyunivolved

5、ologicallyinvolvedn3lymphnodesenlardddandhistologicallyinvolvem (viscera ) m0novisceralinvolvementm1visceralinvolvementb (博客) b 0非线性(sze Roy ) cell (5% oflymphocytes ) b 1线性(sze Roy ) cell (5% oflymphocytes ).9线性星座Clinical stage TNM Classification、1.0、皮肤病变的程度和类型、皮肤外浸润的有无是预后的主要原因。 T1、IA的预期寿命与一般人群相同，中

6、位生存接近3.3年，仅有9%的患者发展到晚期，这些个患者对初治反应差，平均年龄大。 T2，IB或IIA的中位生存在1.1年，24%的患者进一步发展，20%的死亡原因与MF有关，IB和IIIA的长期成活率几乎没有变化。1.1、T3、IIB和T4、III无皮肤外病变，中位生存分别为3.2年和4.6年，多死于MF。 即使IVA或IVB的生存期不足1.5年。 外周血中出现Szary细胞球(B1 )临床分期不变，但通常t分期较慢(T4 )与皮肤外病变有关。、1.2、淋巴结活检少量非典型细胞球(LN-1orLN-2 )、显示80%患者存活5年的副皮质区出现大量串的非典型细胞球(LN-3 )，其5年成活率为

7、30%； 淋巴结全部浸润(LN-4 )患者只能存活15%。 对1.3、治疗、IA (局限性噬菌斑，T1 )病变的限制可以选择局部化学疗法(最常用的HN2 )、光美容(紫外辐射BUVB或补骨脂素紫外辐射加速处理器va )或局部放射性射线治疗(光子束治疗EBT )。 HN2局部治疗从CR70%治疗80%。 与全身EBT相比，长期生存和无病生存没有差异。 用、1.4、HN2局部治疗的患者，皮损消失一般出现在治疗后6.8月，中止治疗的患者有半数复发，其中多数是康复治疗有效。 HN2局部治疗使20%的患者获得长期CR(10年)。 HN2局部治疗的反应历程不仅可能与烷基化试剂的特性有关，也可能与免疫调节有

8、关。1.5、HN2调制为1020mg/dl，可全身或局部应用，每天维持一次治疗，直至皮肤损伤完全消失，一般为半年。 特别是反应慢的话，浓度可以增加到3040mg/dl，或者一天变更为2次。 HN2局部应用的副反应为急性或延迟性抗变态反应。 偶见继发性鳞状上皮增生，多见于重复HN-2局部治疗的人，不吸收HN-2局部使用，未观察到骨髓抑制和对生殖的影响。1.6、局部应用BCNU与HN2同样有效，但BCNU需要被吸收，留心其潜在的造血方面的副作用，使用时间不长，且使用BCNU的患者有毛细血管扩张的倾向。 局部EBT同样对单一或局部病变有效。 局部EBT治疗后以HN2为维持治疗。 1.7、UVB和PU

9、VA对T1期患者有效。 将脂连蛋白插入DNA中，接受UAV照射后，产生光收缩作用，使DNA铰链，抑制DNA复制，一般情况下，口服脂连蛋白1.52小时，接受UVA照射。 PUVA开始时，直到一周一次皮肤损伤消失，之后逐渐减少到两周一次。 由于有引起皮肤癌的危险，维持治疗一般在1年以下。 皮损消失一般为2.6月，CR可达90%，需要治疗多种复发，但康复治疗仍有效。1.8、PUVA急性并发症：红斑、瘙痒、皮肤干燥和恶心、长期并发症：得白内障的危险性增加，部分患者，特别是多次接受HN2局部治疗的人，得皮肤癌和黑色素瘤的机会增加。 UVB对初期局限性病变也有效，1天1次或1周1次，皮肤病变消失后，逐渐减

10、量中止，达到CR83%。 1.9，IB/IIA (全身噬菌斑，T2 )局部HN2，光疗法(PUVA )或全身EBT。 UVB不透明，一般不使用。 特别是噬菌斑较厚的患者，以全身EBT为优先，病变进展迅速，对于局部HN2和光美容无效的患者，也需要考虑全身EBT。 全身EBT结束后，HN2维持治疗至少6个月。 EBT总量为36Gy，分十周以内给予，1820Gy后休息一周。2.0、全身EBT急性并发症：红斑、脱屑。 中长期并发症：脱发、治疗后2.4月多数人指甲暂时缺损。 612月有发汗不良和皮肤干燥，偶尔散布的毛细血管扩张，扁平上皮癌和基细胞癌的危险性增加(使用过HN2和PUVA )。 HN2局部治

11、疗CR5070%、全身EBT8090%，但两者在长期生存上无差异。 2.1，PUVA CR 50-80%。 使一种治疗无效，可以使用其他方法，或者使用联合治疗(全身EBT局部HN-2或PUVA局部HN-2或PUVA/全身EBT干扰素/维甲酸)。 PUVA -干扰素CR80%。 PUVA维甲酸与PUVA单独的疗效相似，但可减少PUVA的接触剂量。2.2、b (肿瘤，T3 )为全身EBT CR44-74%，复发率高，需要局部辅助治疗。 对于肿瘤数较少的患者，局部HN2/PUVA局部EBT。 对复发或治疗不良者采用联合治疗。 干扰素PUVA或维甲酸PUVA。 干扰素PUVA，CR33%。 对于难治性

12、病例，即使采用生物治疗化学疗法/-局部治疗，或者采用化学疗法全身EBT，加上全身化学疗法者也不能提高总成活率。2.3、(红皮病，T4 )皮肤炎症反应严重，皮肤增厚，局部治疗刺激大，全身EBT下降至4Gy，仍可发生严重脱屑反应。无外周血浸润，低剂量PUVA逐渐增加，为CR33-70%，但由于维持时复发较多，因此PUVA -干扰素可优先或治疗失败时选择，为CR62%。2.4、消光法常是红皮性MF或Szary综合征的优先治疗。 通常4周1次，病情严重时2.3周1次，皮损完全消失后次数逐渐减少失效，为CR21%。 光去除法反应不好者加入干扰素，维甲酸可单独或与其他治疗并用。 如单药化学疗法常用MTX(

13、550mg/wk )，无皮肤外病变者，CR41%。2.5、期(皮肤外病变)化学疗法优先，可以联合局部治疗和生物治疗，多药联合治疗CR80100%，但中位反应时间一般不超过1年。 常使用CHOP和CVP，另外，CAVE、COMP、-干扰素作为化学疗法后的辅助治疗。 MTX、vp-16、BLM、VLB或嘌呤核苷(Fludarabine，2-deoxycoformycin )常作为单剂治疗，但疗效多的药物化学疗法差。 干扰素、维甲酸可分别单独或联合应用，也可与局部治疗或全身化学疗法联合应用。 2.6、巨电压光放射治疗可部分缓解淋巴结病变，通常结合全身化学疗法和干扰素，对皮肤病变非常广的患者也可利用全身EBT化学疗法。 ABMT资料有限，报告6例移植成功，其中5例有效，但这5例中的3例有效期不足100天。2.7、新疗法、抗t细胞球单抗疗效差。 重组融