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文档简介
1、1、深圳市曼乐制药有限公司神镇曼鹿制药有限公司,皮多文(THP)膀胱灌注药理学基础。2,理想膀胱灌注药物为: 1。膀胱上皮应达到快速有效浓度;全身吸收少。3.局部副作用小的特征。3,蒽环类阿霉素(ADM)林爽广泛应用于浅表性膀胱癌复发的预防和治疗。吡柔比星(THP)是蒽环类药物的最新一代,林爽证明它对多种肿瘤有效。根据吡柔比星的药动学及药效学原理,外国学者认为THP是膀胱灌注的理想药物。4、体外高效细胞毒性对膀胱肿瘤细胞株,1988年在尿路学中看到THP和ADM对MBT-2和T-24细胞株的细胞毒性作用,结果如下:5。体外高效细胞毒性对膀胱肿瘤细胞株,ADM对THP、MBT-2、T-24的细胞
2、毒性影响MBT-2(IC50)T-24(IC50)THP(a)ADM(b),结果THP对膀胱肿瘤细胞的细胞毒性效果比ADM强。1小时内,THP对MBT-2细胞的IC50只有ADM的1/55,72hr只有1/9,T-24细胞株也分为ADM的1/4.6和1/2.4。膀胱肿瘤细胞株中THP的细胞毒性效应比目前膀胱灌注常用的药物ADM强得多。Akaza H等认为,这是因为THP比ADM更快地摄取MBT-2和T-24细胞。7,排盐检查(DEA%)药物ADM THP epi MMC xs 67 . 225 . 2 17 . 016 . 9 47 . 619 . 0 26 . 119 . 9排盐测试:药物杀
3、生细胞毒性效果越强,存活细胞越少,排粪染色剂情况越差。阿特拉津雅延等是THP,ADM,MMC,EPI的药敏试验,药敏试验。8、肿瘤细胞对THP摄取率高的库尼莫托等1983年The Journal of Antibiotics观察肿瘤细胞L5178Y对THP和ADM摄取的结果,报道如下。9,肿瘤细胞对THP的摄取率高,肿瘤细胞(L5178Y)对THP和ADM的摄取率THP(A) ADM(B)的药物浓度(g/minute/2106 cells)1g/,10,肿瘤细胞对THP的摄取率高,THP和ADM的乙酰分布(L5178Y,10分钟)药物浓度(g/107cells)药物细胞质核总量THP 7.28
4、 (26.3%) 20.4 (73,11,肿瘤细胞对THP的摄取率高,通过以上结果可以知道,肿瘤细胞对THP的摄取率远高于ADM的170倍左右。在同一时间内,肿瘤细胞内浓度远高于ADM。THP在肿瘤细胞高选择性摄取后主要分布在细胞核中(75%),阻断细胞分裂,在G2期间停止。12,THP报告膀胱肿瘤细胞的目标分布,Akaza H等报告了THP和ADM膀胱灌注后小鼠正常膀胱组织中的分布,THP和ADM认为膀胱正常组织中的浓度差异不统计,但结果低于ADM。结果如下。13,THP为膀胱肿瘤细胞的目标分布,膀胱灌注后小鼠正常膀胱组织中THP和ADM的分布THP ADM样本数组织浓度(g/g)样本数组织
5、浓度(g/g)1 9.89 1 29.50 2 15.60 2 26.10 3.70 3 10.50 xs14、THP在膀胱肿瘤细胞中的目标分布,THP和ADM膀胱灌注后膀胱肿瘤组织及在肝、肾(g/g组织,XS)膀胱肿瘤肝肾THP 65 . 8896 . 90 . 970 . 68 2 . 682 . 01 ADM 35 . 4828 . 45 3 . 170 . 94,15、THP在膀胱肿瘤细胞中的目标分布结果表明,THP在膀胱肿瘤组织中的浓度远高于膀胱正常组织,THP在膀胱肿瘤组织中的浓度约为ADM的1.9倍,THP和ADM两种药物在肝、肾组织中的浓度均远低于膀胱肿瘤组织,但THP在肝、肾
6、组织中的浓度远低于ADM。因此,THP膀胱灌注可由膀胱肿瘤组织选择性摄取,全身很少被吸收。16,综合上述实验结果,1,THP有高效杀伤膀胱肿瘤细胞的效果。2、非常快的肿瘤组织摄取速度。3,高膀胱肿瘤组织靶向性及总吸收的显著性。THP是适合膀胱灌注的理想药物。17,谢谢!18,可以直接删除后面的内容。编辑、修改、使用、19 .主要业务:在线软件设计、平面设计制作、出版广告等,提供优质服务,满足所有客户!20,从数据挖掘、合同简历、论文写作、PPT设计、提案、策划、学习课件、所有类型的模板等各个方面构建web一站式需求,21,感谢您的收看和下载,the user can demonstrate on a proje
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