迪格奥尔格综合征ppt课件

1、迪格综合征，大头医生，编辑，英文名，迪乔治综合征，别名，迪乔治综合征；迪格综合征；第三和第四咽囊综合征；乔治氏综合征，分类，皮肤病学/皮肤相关免疫缺陷病/原发性细胞免疫缺陷病，ICD数，D82.1，摘要，由原发性t细胞免疫缺陷引起的儿童免疫缺陷综合征主要表现为细胞介导的免疫抑制，占原发性免疫缺陷病的5%。T细胞缺陷也间接影响由抗原激活的T细胞激活的效应细胞，如单核巨噬细胞和B细胞。严重的T细胞缺陷比出生后一年内有更多的临床症状，表现为不同免疫反应系统的联合免疫缺陷，而轻度的T细胞缺陷可能在成年后才出现。包括胸腺发育不全、低钙血症、先天性心脏病和面部畸形。与22q11染色体缺陷相关的迪戈氏综合征

2、(DGS)应被视为最严重临床疾病的总和。缩写为“catch”22综合征，每个单词的第一个字母，意思是心脏缺陷、面部异常、胸腺、腭裂和22q11缺乏引起的血钙下降。综上所述，大多数病例为部分性杜氏综合征，这意味着胸腺未受损，T细胞的数量和功能正常，且很少发生感染。少数病例为完全性Duggolg综合征，即胸腺缺陷，其中部分儿童有部分胸腺缺陷，其免疫功能缺陷随着时间的推移逐渐改善。完全性迪戈综合征患者的T细胞数量和功能明显下降，表现出明显的感染趋势。流行病学，由原发性T细胞免疫缺陷引起的综合征占盆腔炎的5%。这种疾病大多是偶发性的，但也可能是常染色体显性遗传，这在新生儿中更常见。病因方面，这种疾病是

3、由于某些原因(如病毒感染、中毒)而引起的，从而导致妊娠早期第一神经嵴和咽囊的发育紊乱，从而使胸腺(常伴有甲状旁腺)发育不全或不发达。常伴有心血管、颌面部、耳部和其他发育畸形。在父母年龄较大的儿童中，一些儿童认为这与染色体22q11缺陷有关，主要是22q11.2 (del22q11)的缺失。发病机制，DGS是一个复杂的多重畸形包括咽腭弓。病因复杂，可能的因素是接触变形制剂和母体糖尿病。大多数DGS病患者(90%)和心脏畸形患者在22q11有基因缺失。高风险突变或易位的基因片段在D22S75(N25)和GM00980之间，长度为200300kb。频繁突变的区域在D22S427和D22S36之间。另

4、一个易于突变的区域是FCF2的远端。到目前为止，确切的致病或候选突变基因还不清楚。这些候选基因包括N25(与骨骼肌和包含激素重链基因CLTCL相关)、DGCR6兰/碘缺乏病、柠檬酸转运蛋白基因(CTP)和DGCR6。发病机制，DGS和其他染色体异常，包括单倍体10q13，18q21和17p13，9q二倍体和同源染色体18q。临床表现：由于甲状旁腺功能减退和低钙血症，新生儿出现手足搐搦，低钙血症往往在出生后一年内缓解。儿童表现出特殊的面部特征，如眶距变宽、耳廓和切口位置低、上唇正中纵沟短、下颌小、鼻裂等。大血管异常经常存在，如法洛四联症和右主动脉弓。如果新生儿没有死亡，则在出生后34个月内可能会

5、出现严重的病毒和真菌感染，如念珠菌和卡氏肺囊虫，但细菌感染是轻微的。当接种痘苗、麻疹疫苗等减毒活疫苗和卡介苗等活菌疫苗时，易引起严重反应甚至死亡，这是由细胞免疫功能丧失引起的。并发症，可并发手足抽搐、反复严重感染、虚弱和不易存活；可能存在神经精神落后和认知障碍、进行性肌强直和步态不稳；可能会发生自身免疫性疾病，如幼年类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血和甲状腺炎。实验室检查，1。电解质和激素检测可发现血清中低钙和高磷，以及甲状旁腺激素减少或缺乏。2.免疫功能检查在18例心脏手术中，仅有3例可见纵隔胸腺。(1)不完全DGS:胸腺组织残留，t淋巴细胞增殖正常，T11细胞功能明显下降。出生时淋巴细胞

6、数为5001500/mm3，1岁时基本达到正常范围。B细胞数量正常甚至增加，可能有高IgG血症、高抗体反应和自身抗体。也有报道称，抗体对疫苗的亲和力和持久性不如同龄正常儿童。实验室检查，(2)完全DGS:是否有胸腺组织残留不是判断完全DGS的标准，但T细胞增殖反应的缺陷可视为完全DGS。随着年龄的增长，T细胞数量的增加并不能改善其增殖反应。自然杀伤细胞的数量也减少了，自然杀伤细胞的损伤程度与T细胞的损伤程度一致。当B细胞数量增加时，免疫球蛋白增加或减少，IgA缺乏和抗白喉-破伤风类毒素特异性抗体减少。3.产前诊断和DGS病患者的疾病携带者有50%的机会将疾病传给他们的后代。羊水细胞或绒毛膜细胞

7、的染色体分析发现，22q11缺失可做出产前诊断。实验室检查，患有先天性心脏病或被诊断为22q11缺陷的父母，是产前检查的主要对象。产前超声检查可以发现心脏畸形。虽然第一个孩子是DGS的孩子，很少看到第二个孩子也生病了，但应该做产前检查。其他辅助检查、影像学检查：胸部放射学检查可能提示没有胸腺阴影，但这并不完全代表T细胞能力异常。x线显示心脏和大血管异常，如右主动脉弓、肺动脉扩张和心脏增大。磁共振显示小脑蚓部和后颅窝变小，部分病例前角附近形成小囊肿。超声心动图检查可以识别心脏畸形的类型，产前超声检查可以发现心脏畸形。应进行脑CT、脑电图和心血管造影。根据相应的临床表现、实验室诊断和x光检查，发现

8、胸腺缺失、甲状旁腺和T细胞功能障碍等。可以诊断疾病。其中，甲状旁腺功能减退症和T细胞功能障碍是必要条件，其他表现是可选的，可以诊断疾病。鉴别诊断等原发性和继发性免疫缺陷疾病，根据临床特点和实验室辅助检查有助于区分。治疗，1。综合疗法(1)加强护理和营养：提高病人的抵抗力和免疫力。(2)预防感染：应注意隔离，尽量减少与病原体的接触。(3)避免接种疫苗：对于疑似细胞免疫缺陷的新生儿，由于接种疫苗，经常会出现系统性痘疹，而冷冻干燥的卡介苗会导致系统性传播而死亡。因此，应禁止接种牛痘、冻干卡介苗和其他活疫苗，也应避免接种麻疹和脊髓灰质炎疫苗。2.抗感染疗法由于细胞免疫力低，人体无法杀死被感染的病毒、真

9、菌和其他病原体。因此，一旦发生感染，应选择有效的抗病毒药物如阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦和抗真菌药物如伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑进行治疗。3.免疫替代疗法主要是补充T淋巴细胞，增强T细胞的功能。(1)新鲜全血的输血：输血前应考虑组织匹配差异引起的严重GVHR病的风险。因此，输血前应照射2550戈瑞的辐射，以消除T细胞的增殖能力，防止血液中的淋巴细胞进入新生儿后攻击宿主组织，从而避免严重的GVHR病。但是，反复输血仍然容易引起过敏反应。(2)转移因子(Transfer factor)是一种由T淋巴细胞释放的淋巴因子，它能将正常人的特异性免疫信息转移给T细胞，激活受体的静息淋巴细胞，从而起到恢复和

10、扩大细胞免疫应答的作用。治疗，其效果是迅速的，皮试阴性的人在1824小时后接受相应的转移因子，会出现阳性反应，并可持续几个月。临床上，它可用于免疫缺陷疾病，如先天性缺失注射部位应该是靠近淋巴结的皮下组织。(3)胸腺素是从牛胸腺或猪胸腺中提取的多肽激素，不仅能诱导T细胞分化发育，还能增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应，提高免疫功能，调节免疫平衡。治疗，可用于先天性处女膜不全或发育不全等免疫缺陷疾病，但只能改善临床症状。剂量为510毫克，每天肌肉注射一次，每隔一天或13周后每周一次，持续几个月。(4)干扰素是细胞被病毒感染时产生的一种淋巴因子。它能抑制病毒的增殖，促进自然杀伤细胞的活化，从而增强

11、免疫功能低下患者的抗病毒能力。常用制剂为基因工程制备的重组干扰素，剂量为100万单位，隔天肌肉注射一次或每周注射两次，持续数月。(5)白细胞介素2(Adil Interleukin-2):治疗是一种由辅助性T细胞产生的淋巴因子，可促进淋巴细胞和其他免疫活性细胞的增殖，增强自然杀伤细胞和淋巴因子激活杀伤细胞的能力。新生动物的病毒感染实验表明，该药物能保护宿主。(6)骨髓移植：异基因骨髓移植通过将正常造血干细胞植入患者体内，可以重建正常的细胞和体液免疫功能，是先天性无胸腺或发育不全患者的理想治疗方法。据报道，3例完全性迪乔治综合征患者的免疫缺陷已通过骨髓移植得到纠正。理想的骨髓捐献者是同卵双胞胎，

12、因为双胞胎可能有同样的先天性缺陷，所以不适合先天性免疫缺陷疾病。治疗，也可以用HLA中兄弟姐妹完全一致的捐献者。对先天性免疫缺陷病进行骨髓移植时，应根据细胞免疫缺陷的程度选择不同的免疫抑制制剂，以防止移植的骨髓被排斥。对于那些细胞免疫缺陷程度不完全的患者，需要应用强有力的免疫抑制制剂，如大剂量环磷酰胺和白消安(马利兰)，或全身放疗，以避免排斥反应。一些原生动物，如卡氏肺孢子虫，和病毒，如疱疹病毒，在移植期间和移植后被感染。磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑)和高滴度特异性抗疱疹病毒免疫球蛋白可用于预防和治疗。治疗，(7)胸腺移植：胸腺小体分泌的胸腺素在T细胞的成熟中起重要作用，因此胎儿胸腺可

13、以通过多种方式植入患者体内，促进T细胞的成熟，恢复细胞免疫功能。移植胸腺的方法有很多种：将胎儿胸腺匀浆或切片植入患者腹直肌；或将胸腺上皮细胞体外培养后植入；植入带血供血管的全胸腺，血供血管与患者腹腔内的小血管吻合。胸腺移植尤其适用于先天性胸腺缺失或发育不全的患者。(8)免疫淋巴细胞：治疗。近年来，据报道，使用免疫淋巴细胞进行治疗取得了暂时的效果。4.补充葡萄糖酸钙的对症治疗可以控制手足搐搦。大多数患有完全性迪乔治综合征的儿童在婴儿期死亡，死亡原因可能是心力衰竭而不是感染并发症，但不完全性儿童的临床病程是良性的。随着年龄的增长，血清钙水平趋于逐渐恢复正常。孕妇保健众所周知，一些免疫缺陷病的发生与

14、胚胎发育不良密切相关。如果孕妇受到辐射、用某些化学物质治疗或感染病毒(尤其是风疹病毒)，会损害胎儿的免疫系统，尤其是在妊娠早期，并会影响包括免疫系统在内的多种系统。因此，加强孕妇保健非常重要，尤其是在妊娠早期。孕妇应避免接受辐射，谨慎使用一些化学药物，并注射风疹疫苗，以尽可能防止病毒感染。孕妇也有必要加强营养，及时治疗一些慢性病。2.遗传公司预防，如果成年人患有遗传性免疫缺陷病，就会给他们的孩子带来发育风险；如果一个孩子患有常染色体隐性或性相关免疫缺陷，有必要告诉父母他们的下一个孩子患病的可能性有多大。对于抗体或补体缺乏患者的直系亲属，应检查抗体和补体水平，以确定家族疾病模式。对于某些能够定位

15、基因的疾病，如慢性肉芽肿病，应该对患者的父母、兄弟姐妹和子女进行基因定位测试。如果发现病人，也应该在他们的家庭成员中进行检查。患者的子女应仔细观察疾病是否在出生时发生。产前诊断有些免疫缺陷病可以通过产前诊断来诊断，如对培养的羊水细胞进行酶检查可以诊断腺苷脱氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症和一些联合免疫缺陷病；对胎儿血细胞进行免疫学检查可以诊断CGD病、X连锁无丙种球蛋白血症和严重的联合免疫缺陷病，从而终止妊娠和防止生育。疾病传给后代的概率是50%。羊水细胞或绒毛细胞的染色体分析表明，22q11的缺失可以进行产前诊断。先天性心脏病或22q11缺陷的父母是产前检查的重点对象，产前超声检查可以发现心脏

16、畸形。综上所述，早期准确的诊断、针对性的治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)是非常重要的。疾病描述，中文名称：迪格综合征英文名称：迪格综合征别名：迪格综合征：这种疾病是由胸腺发育不良、外周淋巴组织和血液循环缺乏T淋巴细胞或T细胞功能障碍引起的。DiGeorgessyndrome，即先天性胸腺缺失或发育不全，是第三和第四咽裂囊发育缺陷的结果。它属于原发性细胞免疫缺陷病，其治疗方法，一般疗法(1)加强护理和营养：提高病人的抵抗力和免疫力。(2)预防感染：应注意隔离，尽量减少与病原体的接触。(3)避免接种疫苗：对于疑似细胞免疫缺陷的新生儿，由于接种疫苗，经常会出现系统性痘疹，而冷冻干燥的卡介苗

17、会导致系统性传播而死亡。因此，应禁止接种牛痘、冻干卡介苗和其他活疫苗，也应避免接种麻疹和脊髓灰质炎疫苗。抗感染疗法抗感染疗法不能杀死被感染的病毒、真菌和其他病原体，因为细胞免疫低下。因此，一旦发生感染，应选择有效的抗病毒药物如阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦以及抗真菌药物如伊曲康唑和特比萘芬氟康唑进行治疗。免疫替代疗法免疫植入疗法主要是补充T淋巴细胞，增强T细胞的功能。(1)新鲜全血的输血：输血前应考虑组织匹配差异引起的严重GVHR病的风险。因此，输血前应照射2550戈瑞的辐射，以消除T细胞的增殖能力，防止血液中的淋巴细胞进入新生儿后攻击宿主组织，从而避免严重的GVHR病。但是，反复输血仍然容易引起过敏反应。(2)转移因子(Transfer factor):是一种由T淋巴细胞释放的淋巴因子，能把正常人的特异性免疫信息转移给T细胞，激活受体的静息淋巴细胞，从而起到恢复和扩大细胞免疫应答的作用。治疗方法，见效快，皮试阴性者接受相应的转移因子1824小时，可出现阳性反应，并可维持数月。临床上可用于先天性免疫缺陷疾病，如无胸腺或发育不全，对慢性皮肤念珠菌病有确切疗效。它能在免疫重建中发挥一定作用，控制病毒、真菌或某些胞内细菌