范科尼综合征

1、范科尼综合征，大头医生，编辑，英文名，范科尼综合征，别名，范科尼-德托尼综合征；范科尼综合征；多种肾小管功能障碍疾病；范科尼综合征；范科尼综合征；骨软化症-肾糖尿-氨基酸尿-高磷血症综合征，分类，肾病学/肾小管疾病，ICD，第N15.8号，概述，范可尼综合征也称为范可尼-德托尼综合征，骨软化症-肾糖尿-氨基酸尿-高磷血症综合征，以及各种肾小管功能障碍疾病。它是指由近端肾小管遗传或获得性功能障碍引起的一组症状。临床表现为总氨基酸尿、磷酸盐尿、葡萄糖尿、碳酸氢盐尿和尿酸等有机酸尿引起的过度肾丢失；电解质过度丢失引起的代谢并发症，如低磷血症、低钙血症、高血色素代谢性酸中毒、维生素D缺乏、骨质疏松、脱

2、水、生长迟缓等。肾小管性蛋白尿是由分子量小于50，000的蛋白质丢失引起的。概述，通过氨基马尿酸的清除试验，肾小管排泄功能受损，与酸中毒相比，肾小球功能基本正常或不成比例。近年来，有些人将利尿与抗利尿激素抵抗包括在内，但氨基酸尿、糖尿和磷酸盐尿是基本的诊断指标。这种疾病在中国很少见。流行病学，这种疾病在中国很少见。它可以发生在婴儿和成人身上，而且发病缓慢，比年轻成人的症状更严重。发病率未知。这种综合征有许多原因，可分为原发性和继发性。原发性范可尼综合征可分为三种类型：婴儿型、成人型和刷状缘缺失型。继发范科尼综合征包括继发于遗传性疾病和继发于获得性疾病。前者包括胱氨酸贮积症、酪氨酸酶病、糖原贮积

3、症、半乳糖血症、遗传性果糖不耐受症、细胞色素c氧化酶缺乏症、威尔逊病、劳氏综合征、遗传性成骨不全、阿尔波特综合征、先天性肾病综合征、维生素d依赖性佝偻病等。后者包括：病因、发病机制以及范可尼综合征的发病机制尚未完全阐明。目前认为它不同于单一物质的异常转运，即它不是由特定的载体或受体缺陷引起的。主要有两种机制：1 .肾小管细胞膜有渗漏，溶质不能被完全重吸收而渗漏的证据是肾性糖尿属于A型，这表明葡萄糖转运和重吸收位点较少，在过滤负荷降低的情况下，磷酸盐和碳酸氢盐仍在流失。这表明它们的排泄是通过肾小管的渗漏。2.肾小管中的能量代谢不足，这使得它难以支持能量的正常运输。一些毒物或药物中毒和遗传代谢性疾

4、病导致一些代谢物在肾小管内积聚过多，从而影响细胞内氧化磷酸化过程。三磷酸腺苷的产量不足，也没有足够的能量来支持肾小管中物质的运输。发病机制，无论何种机制最终都会导致各种物质的异常转运。Fanconi综合征是一种在近曲小管中具有多种转运缺陷的疾病，包括氨基酸、葡萄糖、钠、钾、钙、磷、碳酸氢钠、尿酸和蛋白质。在原发性病例中，近端小管像天鹅颈一样变形。临床表现，该病少见，多为成人症状，包括肾性糖尿病、多种氨基酸尿、高钙血症、肾性钠丢失、低磷血症、近端肾小管酸中毒、低尿酸血症、肾小管性蛋白尿、低钾血症(肌无力、截瘫、周期性瘫痪等)。)、低钙血症(手足抽搐)等。长期低钙血症可导致继发性甲状旁腺功能亢进和

5、肾性骨病。这种疾病最突出的临床表现是儿童维生素D缺乏和成人骨软化症。继发性范可尼综合征的临床表现与原发性综合征基本相同，但可能有其根本疾病的临床表现。根据其临床类型，该综合征的临床表现如下：1 .原发性范可尼综合征包括三种类型：(1)成人范可尼综合征：发病于1020岁以后，伴有多种肾小管功能障碍，如总氨基酸尿、糖尿、磷酸尿、高氯血症、低钾血症等。最突出的症状是佝偻病，少数病例可能在晚期出现酮症和肾功能衰竭。(2)婴儿范可尼综合征：612个月以上，多尿、多饮、脱水、便秘、虚弱、拒食、发热、生长迟缓、肾氨基酸尿、抗维生素D佝偻病和严重营养不良。临床表现：低血钾、低血磷、低血钙和碱性磷酸酶升高，胃酸

6、过多代谢性酸中毒，尿中可滴定酸和NH4减少，尿糖轻度或45g/d，血糖正常，急性发作预后差，常死于尿毒症。慢性发病年龄超过2岁，症状轻微，尤其是侏儒症和/或抗维生素D佝偻病。(3)特发性刷状缘缺失范科尼综合征：1984年，Manz等人首次报道了一个由近端曲小管刷状缘完全缺失引起的范科尼综合征病例，由于葡萄糖和各种氨基酸载体系统完全缺失，这些物质的清除率接近肾小球滤过率。临床表现，2。继发性范可尼综合征有许多原发疾病，不同的病因有不同的表现。(1)胱氨酸储存：这种疾病也称为利尼克-范可尼综合征，其特征是范可尼综合征，因为胱氨酸沉积在细胞溶酶体中。正常人细胞中的溶酶体是细胞内蛋白质降解的场所，细胞

7、内蛋白质降解产生的氨基酸通过溶酶体膜转运系统导入细胞质并重复利用。溶酶体中的胱氨酸载体有缺陷，使胱氨酸在溶酶体中积累，从而破坏溶酶体的完整性，并导致破坏性的溶酶体酶渗漏到细胞质中，从而影响功能。临床表现，本病不同于胱氨酸尿症，后者是肾小管上皮细胞的胱氨酸尿症障碍，仅引起胱氨酸尿症，而前者引起许多器官的胱氨酸尿症，而肾脏是主要受累器官之一。胱氨酸贮积症引起的范可尼综合征不同于其他原因引起的范可尼综合征，其特征是钾流失、脱水、多饮和渗透性利尿。临床上可分为三种类型：婴儿型或肾病型：胱氨酸沉积在各种组织的溶酶体中，可能比正常白细胞大80倍，肾髓质可能稳定近100倍。由于肾小管损伤的各种症状，儿童在超

8、过6个月后开始出现症状，如多尿、多饮、便秘、多饮、呕吐、拒绝进食、体重减轻和发育障碍。由于脱水导致反复发热，可能会出现维生素D。临床表现：由于胱氨酸沉积在角膜和结膜中引起的畏光和眼底周围的色素脱失可导致周围视网膜病变。此外，还可表现为甲状腺功能减退、糖尿病、脾肿大、脑水肿、肌病等。肾小管功能障碍的特征是肾脏浓度功能障碍和氢离子排泄功能障碍，但尿液不能酸化至pH 5.5以下，表现为肾小管酸中毒。儿童型或中间型：10岁左右发病，进展缓慢，无严重骨病，无侏儒症。组织中胱氨酸的含量远低于婴儿，白细胞中胱氨酸的含量是正常的30倍。它也可以表现为肾脏疾病，甚至发展为尿毒症。胱氨酸引起的骨骼畸形、畏光、视网

9、膜病和脾肿大也会发生。临床表现，范可尼综合征不明显。成人型：无肾脏疾病，主要是其他器官功能障碍。成人型可分为急性型和慢性型，前者类似于婴儿型，后者类似于儿童型。通过分析骨髓切片、白细胞和直肠粘膜中的晶体或用裂隙灯检查角膜中的胱氨酸晶体来进行诊断。婴儿型容易被误诊为婴儿糖尿病，原因是儿童拒绝进食引起的饥饿酮症和肾小管性糖尿病，所以我们要警惕。(2)劳氏综合征：该综合征首次由劳氏于1952年报道，也称为眼-脑-肾综合征。其临床特征如下：临床表现、眼部症状：先天性白内障(双侧)伴先天性青光眼(牛眼)、严重视力障碍、眼球震颤和畏光。大脑症状：严重的精神发育迟滞，低肌肉张力，肌腱反射减弱或消失，儿童经常

10、哭泣和尖叫。肾小管功能障碍：多组氨基酸尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿和尿酸功能差，更多的赖氨酸和酪氨酸排泄于尿中。晚期还可能出现肾小管性蛋白尿和慢性肾功能不全。根据自然发展，它可以分为三个阶段：婴儿期，以眼睛和大脑症状为主要症状。表现为头部畸形(长头、高额、马鞍鼻、高腭弓等)。)；在儿童时期，不完全范可尼综合征、肾小管性蛋白尿和严重的磷酸盐尿可导致维生素D抵抗性佝偻病或骨质疏松症。临床表现一般有轻度或无糖尿、缺钾和多尿。通常有脐疝、隐睾畸形和特殊的手指关节炎；成年后，肾小管疾病症状消退，肾功能不全或营养不良出现，肺炎经常发生并死亡。这种综合征主要是对症治疗，如纠正肾小管酸中毒和治疗维生素D抵抗的佝偻

11、病。没有根治方法，预后也很差。通常在童年时因继发感染或肾衰竭而死亡。(3)威尔逊病是一种罕见的隐性代谢疾病。由于血浆铜蓝蛋白含量降低，铜氧化酶活性降低，导致肠道吸收大量铜，大量铜沉积在肝、脑、角膜和肾小管引起相应症状。临床表现，铜沉积在大脑和肝脏引起锥体外系神经症状和肝硬化，铜沉积在角膜引起卡氏环。近端和远端肾小管中的铜沉积会导致范可尼综合征，该综合征可能伴有碳酸氢盐损失和肾钙质沉着，伴有高钙尿症、肾小管酸中毒、肾钙化和肾结石。这种疾病可以用青霉胺治疗，青霉胺可以促进尿液中铜的排泄，但停止使用后会复发。其他治疗方法，如二巯基丙醇，可以增加铜的排泄。口服硫化钠可以改善神经系统和肝脏症状，但肾小管

12、疾病却没有改善。骨化醇可以治疗骨病。(4)遗传性果糖不耐受：临床表现为常染色体隐性酶缺乏症。由于肝、肾组织中缺乏果糖-1-磷酸醛缩酶或果糖-1，6-二磷酸醛缩酶活性降低，果糖-1-磷酸不能裂解并储存在细胞中，导致病变。同时，它不能产生影响细胞能量代谢的三磷酸腺苷。如果向患者输注果糖，可能会出现范可尼综合征和肾小管功能障碍。如果排除果糖，肾小管功能将正常。这种疾病的发病机制可能是由于肾皮质细胞中降解果糖-1-磷酸的醛缩酶的缺乏，肾小管上皮细胞中磷酸的减少，腺苷脱氨酶(ADA)抑制的减弱，甚至ADA活性的增强，使腺苷脱氨酶产生肌苷，然后由核苷磷酸化酶产生肌苷，再由黄嘌呤氧化酶产生尿酸。临床表现，所

13、以产生低磷高尿酸血症。此外，由于磷可以提高肾皮质中三磷酸腺苷的生成速率，并将果糖转化为甘油磷酸，因此当出现低磷血症时，三磷酸腺苷的生成会减少，这也将影响能量供应。可以看出，果糖-1-磷酸不是毒性代谢产物，它不抑制酶系统，但由于磷的耗竭，肾小管细胞某些部位的三磷酸腺苷和其他高能磷酸盐化合物的产生受到极大限制。在婴儿期，乳糖是无症状的，当摄入果糖或水果时会发生急性疾病。呕吐、腹泻、低血糖和高尿酸血症发生在摄入后20-40分钟，急性范可尼综合征、乳酸酸中毒、高胆红素血症和肝脏肿大发生在2小时后。临床表现，及时停止服用果糖，治疗低血糖，病情可能会慢慢逆转，否则可能会直接威胁生命。(5)酪氨酸血症：这种

14、疾病是由于缺乏羟基苯嘌呤酸氧化酶，导致酪氨酸代谢异常和范可尼综合征。其特征是血液中酪氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸和丙氨酸显著增加，而其他氨基酸几乎没有增加。酪氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸和对羟基苯丙酮酸通过尿液排出，对羟基苯乙酸的酚酸代谢物也增加。临床上，该病可分为两种类型：(1)临床表现，和(2)酪胺酸血症类型是暂时的高热病。如果使用酪氨酸，将会对肝脏和肾脏功能造成复合损害，如果这种情况持续很长时间，肾皮质和肾小管将会受到损害型以持续高酪氨酸酶、疾病持续发展、严重精神发育迟滞、皮肤异常、白内障、生长缓慢、无明显肝肾损害、羟苯丙酮酸氧化酶活性正常为特征。饮食治疗(如低酪氨酸和低苯丙氨酸饮食)可以改善型

15、患者的病情，而型患者可以减少肾小管损伤，但对严重的肝损害无影响。临床表现，(6)细胞色素c氧化酶缺乏：该病可引起范可尼综合征，这是由于肾小管上皮细胞线粒体缺乏这种酶，使三磷酸腺苷合成和电子传递链中的氧化磷酸化受阻。大多数患者在出生后1113周出现症状，主要表现为线粒体肌病、乳酸酸中毒、肾小管功能障碍如糖尿病尿、氨基酸尿和磷酸尿。(7)多发性骨髓瘤引起的范可尼综合征：多发性骨髓瘤可能伴有肾淀粉样变性或轻链蛋白(或)引起的肾小管损伤，导致非遗传性继发性范可尼综合征。临床特征包括骨痛、肌无力、疲劳、贫血、骨软化、假骨折等。和肾小管功能不全如葡萄糖尿、氨基酸尿、磷酸尿、肾性尿崩症和肾小管酸中毒。临床表

16、现，其中Fanconi综合征是多发性骨髓瘤的伴随症状。(8)毒性物质引起的范可尼综合征：毒性物质可引起继发性范可尼综合征。例如，过期四环素的降解产物具有肾小管毒性。其临床特征为肌病、头晕、酸中毒、多尿和低钾血症。虽然停药后可能会恢复，但有些疾病会持续2年以上。并发症，最常见的并发症是肾小管酸中毒；低钾血症；继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病、骨畸形和骨软化症；肾结石等。尿液检查显示尿液呈碱性，比重低，尿蛋白和尿糖呈阳性，尿钙、钾、磷和尿酸升高，显示肾脏总氨基酸尿。2.在血液检查中，钙、磷、钾、尿酸和二氧化碳对碳的结合力降低，而氯和碱性磷酸酶升高。其他辅助检查。常规x光检查可发现骨质疏松、骨畸形和

17、泌尿系结石。2.其他人检查由胱氨酸储存疾病引起的范科尼综合征，并通过分析骨髓切片、白细胞和直肠粘膜或裂隙灯中的结晶来检查角膜中的胱氨酸结晶。在鉴别诊断婴儿范可尼综合征时，应注意其他原因引起的肾小管酸中毒、肌无力症状或类似神经系统疾病或原发性肌病的步态不稳。婴儿类型也与范科尼综合征非常相似，应该加以区分。2.由其他成人代谢性骨病引起的骨质疏松症伴肌病与范科尼综合征相似。尿毒症患者可有葡萄糖尿或氨基酸尿而无低磷血症；威尔逊病也与运动疾病相混淆。总之，必须找到复合肾小管的原发病。病因治疗继发性范可尼综合征应治疗基础疾病。威尔逊氏病或重金属中毒可促进有毒物质的排泄，遗传代谢性疾病可通过饮食管理减少代谢性有毒物质的沉积，减少对肾小管的损害。继发于胱氨酸储存的范可尼综合征应给予低胱氨酸饮食和对症治疗。可使用维生素D225，500，000 U、维生素D33 20001000U或羟基胆甾醇2005000U治疗骨损伤。应相应治疗脱水和酸中毒。早期口服枸橼酸钾钠溶液1015毫升，每日35次。青霉素可用于消除胱氨酸，但不能减少胞内胱氨酸沉积；二硫苏糖醇(滴滴涕)无效，而半胱氨酸更好。治疗，2。对症治疗(1)纠正酸中毒：根据碳酸氢盐的流失，补充碱，210m