儿科人群药物临床试验技术指导原则

1、儿科药物林爽测试技术指导原则1.概述儿童不是大人的缩影。儿科的器官结构和生理功能与成人不同，即使儿科人口的年龄不同，身体和心理特征也有一定的差异，很难利用成人临床试验资料证明药物在儿科人口中的安全性和有效性。甚至在属于儿科人口的情况下，大部分也不能通过年龄组的数据直接从小一代群体，尤其是新生儿身上诱导出来。对于以特定年龄儿童为对象的药品批准，必须支持有关儿科人口的林爽考试资料。因此，规范儿童人口的药物林爽试验的核心环节，对保护受试者权益、确保优质研究资料、确保儿科患者的药物效能和安全性具有重要意义。另一方面，儿童人口临床试验与成人临床试验相比，在伦理考虑、选拔运营及评价方法等诸多方面具有特殊性

2、，特别是在儿科患者中进行大规模临床试验更为困难。因此，充分利用现有的成人研究资料，采用模型和模拟等新的研究方法，根据数据特征的同质性，逐步从成人外延到对象儿科，可以最大限度地减少儿科人群不必要的重复研究，获得最大信息量的知识，用于支持综合科学评价。为此，我们制定了本指南，说明了对实施儿科人口药物临床试验的特殊关注，说明了新的研究方法的应用，并提出了从成人数据到儿科人口数据外推的原理和要求，对儿科临床试验设计中的常见问题进行了考虑和系统分析。通过本指南的开发，我想进一步规范我国儿科人口药物临床试验，提高研究质量，为我国儿科人口药物用药效用和安全性提供更完整、更可靠的资料。本指南适用于我国儿童人口

3、新药开发(包括上市药物在内的儿科适应证增加)的临床试验。参考本指南时，请注意物理测试质量管理规范(GCP)、人工介质注册技术规范(ICH)本指南没有强制性的法律约束力，仅代表药品监管当局目前的观点和认识，随着科学研究的进展，继续完善本指南的相关内容。鼓励与投标人、研究人员、医药管制当局积极沟通和讨论，以促进我国儿科药物开发，满足儿童药物需求。2.伦理考量设计儿科人口的药物林爽试验时，要符合评价要求，尽可能遵循“标本最少，标本最少，疼痛最少”的原则。如果需要入侵检测，请对操作方法和频率进行严格的规定，以最大限度地减少重复的检测步骤。必须分析所取得的实验对象的非临床及林爽安全数据，预测潜在危险，尤

4、其是成人测试中不常考虑的恐惧、疼痛、与父母家庭分离、对成长发展的影响等。应在临床试验计划中制定潜在危险的风险管理计划，包括药物引起副作用的预警和处理计划。在我国，儿科人口药物临床试验通过国家食品药物管理管理管理管理(CFDA)认证，儿科人口药物临床考试机构应尽量为参与实验的儿科受试者提供舒适安全的环境，这将有助于减少考试过程中的紧张和不便。在儿科人口中参与药物临床试验的研究人员应该接受良好的训练，有儿科研究经验，在儿科判断、处理、评价不良事件的能力，尤其是对紧急严重的不良事件进行培训。以下是对儿童人口进行药物林爽测试的多个伦理方面的关注。2.1伦理委员会伦理委员会在药物临床试验中对受试者权益的

5、保护起着非常重要的作用。审查针对儿童人口的药物临床试验的伦理委员会的组成必须包括接受儿科药学、儿科临床医学和儿童心理学专业教育的人，以及律师和社区代表(幼儿园或学校教师、被实验者等年龄组子女的人)。一般来说，伦理委员会批准对儿童人口进行药物林爽测试的条件如下。(1)不超过最低风险。(2)即使超过了最小的危险，也可以给受试者提供可预测的直接好处，揭示有关其发病机制的重要知识，或者通过该试验，可以揭示预防或消除严重影响儿科健康的医学问题的方法。2.2知情同意2.2.1父母/法定监护人的知情同意儿科人员在参加药物临床试验之前，必须得到他们父母/法定监护人的知情同意。知情同意的过程和要求类似于成人被实

6、验者参与的药物临床试验。知情同意的条款必须事先在考试计划中明确，并得到伦理委员会的审查批准。这包括是否需要得到双方的知情同意，是否需要得到一方的知情同意，是否允许法定监护人的知情同意，或者允许在未经父母/法定监护人知情同意的情况下开始的紧急情况下进行考试等。一般来说，父母决定子女是否参加临床试验是进退两难的问题。尤其是孩子处在危及生命的疾病中的时候，会变得更加困难。因此，在与家长进行知情同意和交流的过程中，除了明确告知父母预期的风险和好处外，还要特别注意家长的意识和感情，不要在不适当的精神状态下决定是否同意参加临床试验。2.2.2儿科受试者的知情同意儿科受试者知情同意的年龄范围还没有统一的标准

7、。我们民法的一般规则第12条规定，未满10岁的未成年人是民事行为者，由他的法定代理人代理民事活动。因此，在我国，通常需要满10岁以上的儿科人士参与知情同意，签署知情同意书。要注意，某些特殊疾病，如智力认知发展障碍，将决定是否参与或签署知情同意，而不是年龄以上。在决定儿科被实验者本人是否参与或签署知情同意时，应提供充分的依据，并经过伦理委员会的审查，决定对象被实验者是否具备知情同意的资格。如果伦理委员会认为为了某种实验需要儿科被实验者本人的知情同意，那么被实验者本人的意志很重要，在整个考试过程中要持续注意。如果儿科受试者本人不同意实验，或中途做出退出的决定，即使父母/法定监护人已经同意出席或同意

8、继续参加，受试者本人的决定也应优先。当被实验者表示不愿意继续参与实验的时候，研究人员应该了解情况，确认是自愿做出的决定。一般来说，儿童药物林爽考试渡边杏到需要特定护理或需要法院/社会福利机构监督的儿童人口。因为对这些人口的药物临床试验在伦理上可能缺乏部分保护。口头征求同意有助于对不具备签署知情同意资格的儿科被实验者进行告知和知道的方式，帮助被实验者遵守实验，但只要有资格签署知情同意，就可以渡边杏。2.3招募受试者与成人药物临床试验一样，儿科人口药物临床试验的招募也应遵循平衡分布原则。被实验者被选拔的时候，除了需要招募特定种类的人外，受经济状况、种族、性别等因素影响，将渡边杏。渡边杏诱导潜在受试

9、者直接或间接参加实验，并渡边杏隐藏风险或夸大利益。招聘方式应在试点计划中详细说明，并经过伦理委员会的审查。2.4保险和赔偿鼓励在儿童人口的药物林爽考试中包括保险赔偿体系。保险和补偿方式应在试点计划中详细说明，并需要伦理委员会的审计批准。实验过程中如果发生意外医疗事件，有关机关和研究人员有义务向被实验者提供紧急医疗援助。负担紧急医疗援助及后续医疗治疗的范围和费用的人，应在知情同意书上明确表示。3.数据和安全监控数据监控委员会(DMC)使用DSMB(也称为Data Safety and Monitoring Boards)。数据和安全监控委员会(DSMC)由一组与具有相关专业知识和经验的实验无关的

10、专家组成，定期分析和评估测试数据。其义务是保障受试者的安全和利益。确保测试的完整性和可靠性。及时准确地将测试结果反馈给临床试验相关领域。儿童群众属于弱势群体，为了保障儿科受试者的权益，确保考试的完整性和可信性，应根据药物特点、适应症人口、考试运营难度等进行彻底的风险评估，根据需要构建DMC。DMC的配置、责任和操作原则等引用在成人测试中表示更成熟的系统和规格。4.受试者年龄分层参与药物临床试验的儿科如何按年龄分层，目前没有统一条款，因ICH E11的年龄分层建议而更为知名。我国的儿科学林爽教科书根据我国儿科人口增长和发展变化特征对年龄分型进行了分类，可以参考我国儿科人口中药物临床试验对象的年龄

11、分层。选择合适的儿科受试者时，要综合分析对象适应症易感人群和受试者的药理效果特征、药物安全性等。缺乏基础的情况下，在全年龄段进行实验是不可取的。年龄广度大的话，招募时要尽量在层内平均分配每个年龄对象，如果不能平均分配，就要说明原因。对于特定年龄段的特殊疾病，应主要选择该年龄段的受试者。小儿药动学检查如果药物的清除器官及清除器官的发育特性明确，可以根据清除途径发生很大变化的“拐点”对年龄分层。在有效性和安全性测试的情况下，如上所述，要综合分析儿科的生长和发展变化特征、目标适应症易感人群、试验药物的药理效果特征、药物安全性等。小儿药物林爽试验开始时间为了保护儿童受试者，通常要先考虑成人临床试验资源

12、的可用性。儿科开始药物临床试验的时间分为以下两种情况：(1)用于儿科固有疾病或患者主要是儿科人口的疾病的药物，如果成人不能提供足够的信息，可以确保成人的初步安全性和药动学资料，然后在目标年龄段的儿科人口中进行临床试验。(2)成人和儿科都是用于疾病的药物。如果是目前治疗不足的重症或进行性预后不良疾病，应考虑获得成人初步安全性和潜在好处的临床试验资料，如结束二期或完成概念验证研究后，尽早进行儿科临床试验；如果这种疾病已经有可选的治疗剂的话，通过成人III期确认研究证明成人患者的利益大于危险，然后开始儿科临床试验。如果预计安全性风险更大的话，建议在列出该药物的成人应用程序后，确保足够的安全性的情况下

13、，进行儿科人口药物临床试验。儿科药物林爽试验设计6.1成人林爽考试数据的使用合理使用成人临床试验资料可以避免不必要的儿科临床试验，将有限的儿科试验资源合理分配给关键的研究对象。以现有理解为基础，将成人临床试验资料外推到儿科人口中，仅限于疗效资料。儿童人口安全数据需要在儿科人口中进行实验。成人临床试验疗效数据的外推是否可行，以及外推方法基于科学依据。首先要综合分析各年龄段长期功能的差异及其对药理学特性的影响、疾病知识、流行病学情况、郑智薰林爽实验数据、成人与儿童相同或类似药物的药动学、药效学、林爽疗效及安全性差异等所有可用信息和数据。然后从以下两个方面做出决策(或推论):(1)对象适应症的疾病过

14、程和治疗反应在成人和儿科人口中是否相似；(2)药物在体内暴露效果关系在成人和儿科人口中是否相似。综合分析所有可获得的信息和资料后，如果结论支持(1)和(2)相似，则可以让适当的儿科进行多剂量单剂量PK试验，并通过药内暴露(PK数据)桥接，外推成人量用于儿科人口的容量。然后使用写入的剂量在特定儿科郡进行随机控制试验，重点是获取该群体的安全数据，并验证写入的剂量的合理性。(1)和(2)即使两者相似，药物只通过局部暴露发挥药效，如果用于儿科人口的容量与成人使用的容量相同(例如局部局部用药)，就不再在儿科人口中进行PK试验，只使用为探索剂量而制定的容量，在特定儿科人口中进行随机对照试验，有充分的证据表

15、明，在获取该群体的安全数据的同时，可以验证构成剂量的正当性。综合分析所有可获得的信息和资料后，如果结论支持(1)相似或(2)不相似或不确定，可以选择PK/PD检查作为适当的儿科，以查明该药在儿科人口中的效果，并与成人体内暴露效果进行比较。经证明可以外推，可以在特定儿科人群中对写入的剂量进行随机控制试验，重点获取该群体的安全数据，验证写入剂量的合理性。如果比较结果显示外推成人疗效数据的条件渡边杏，就应该对儿科人口进行综合药物临床试验。综合分析所有可获得的信息和资料后，如果结论支持(1)和(2)相似或不确定，从而渡边杏外推成人疗效资料的条件，则需要进行全面系统的儿科药物临床试验。以定量药理学建模方

16、法推荐儿童人口容量的模拟和预测。此方法也适用于决策(或推理)年龄段儿科人口的药物林爽测试数据外推给低年龄儿科的情况。6.2使用国外儿科人口的药物林爽测试数据国外已经有儿童人口的药物林爽试验资料，首先要评价其他国家或地区的疾病流行病学、原因、病因、病因、疾病进展预后等方面是否存在差异。在此基础上，在国内外成人患者考试数据评价中，将重点放在对种族差异的评价上，包括林爽药理学和治疗方法(医疗实践、安全有效性资料)是否存在。在上述各方面的差异比较中，有充分的证据表明没有太大差异，可以按照国外儿科药物林爽试验数据进行。6.3全面系统地进行儿科药物林爽试验在某些情况下，不能使用成人林爽试验数据或儿童固有的

17、疾病、疾病进行或治疗反应在成人和儿科人口中有更大差异的疾病等其他研究资料，需要在儿科人口中进行全面的系统临床试验。除了儿科人口药物临床试验中需要特别注意的问题外，有关临床试验设计的基本原理和评价要点与成人临床试验相似，必须在目标治疗人群中证明药物的安全性。6.4 .儿科药物林爽试验设计中应注意的事项6.4.1。选择评估指标生理和心理发展的程度不同，儿科对疾病和治疗的理解程度和主观经验也不同。成人药物林爽测试中常用的评价指标可能不适合儿科人口，尤其是需要好好合作和充分理解的指标，如疼痛评价、肺功能检查等。因此，需要适合对象受试者认知水平的适当评价方法。6.4.2建立违约控制当实验药物的效力有待探索和确认时，在合理的实验设计前提下使用安慰剂比较，不会使对象面临进一步的