肌萎缩侧索硬化症 (Amyotrophic Laternal Sclerosis)ppt课件

1、上海第二医科大学西进医院神经系，振生兄弟，2，概述，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)因进行性神经根疾病导致球、肢、躯干、胸部、腹部肌肉变弱，萎缩性眼肌和括约肌，3，概述，发病率约1.55年后20%的患者生存，10年后10%的生存大部分分布(90-95%)，5-10%的患者家族性，常染色体显性，20%基因是21染色体的长臂。4、概述、ALS、SMA、PLS和PBP现在被广泛认为是MND的几种亚型。有人认为，SMA和PBP与林爽和预后的ALS电生理症状没有太大区别，很难区分。如果仔细检查SMA或PBP，就会发现运动神经细胞也有损伤。5，症状及体征，第一个症状中75%在四肢25%出现弯曲症状，几乎所有四

2、肢有病的患者出现弯曲症状，力量更弱，肌肉搏动变得明显，弯曲症状发生的患者最终出现肢体症状。6、症状和体征，第一肢体不对称程度弱，或口齿不清的患者，首先从上肢、肩膀力量开始，在一些局部性损伤后，远程无力往往更明显。约40%的乏力患者从脊髓腰部开始，因单侧脚下垂，或无力或肌萎缩性肌肉不能比数月跑得快。7、症状及体征，10%的远端肢体感觉异常及麻木50%出现明显的疼痛症状无眼肌侵犯症状膀胱和肛门性晚期性功能性痴呆5%，PET在全中区和战时有明显的损伤部位。8，症状和征兆，常运动神经征象：乏力、痉挛、腱反射亢进、巴宾斯基综合症(50%发生)等运动神经元也会导致乏力、肌萎缩、肌肉颤动吞咽障碍、构音障碍，

3、由向上运动神经元或两者引起的情绪不稳定。假球导致运动神经元，9，症状和体征，65%有明显的带电运动神经体征，这些症状可能出现在其他任何运动神经体征上，大部分上肢患者只有运动神经体征，但后期发展为运动神经细胞。5%的人除非有进行性肌肉萎缩、腕管综合症等临床合理说明，否则客观感觉征象可以排除ALS诊断。10、诊断原则，目前该病的非特异性检查诊断根据临床特异性阳性观察，以胃、下肢、舌头的肌肉搏动、肌萎缩、进行性疾病等为标准，ALS鉴别诊断需要很多疾病，但是患者参观时症状11、诊断-基本检查、全血球计数、心电图、胸相、血液化学、肌酶谱、蛋白质电泳抗神经节苷脂GM1抗体、抗后抗体白细胞纤维素氨基糖苷酶a

4、活性HIV和HTLV-1检查血铅及24小时尿铅。12，诊断-排除，早期诊断困难的老年患者，通过相关检查排除：颈腰脊髓多发性硬化多发性单神经病变多发性神经病变、多发性神经病变、包涵体肌炎等。13，诊断- EMG、EMG和神经传导速度是诊断MMD的重要手段，其他神经肌肉疾病EMG无法解释为局部疾病的广泛前角细胞损伤往往看不到纤颤电位，特别是进展缓慢的患者。14，诊断- EMG，阻断应非常怀疑MMN，但仅阻断不能诊断MMN。特别是神经压迫的一般部分单纤维肌电、巨大肌电、磁刺激神经运动传导是有用的技术。但是，这些技术对ALS的林爽诊断不一定必要。15，诊断- MRI，建议ALS必须进行MRI，排除症状

5、和体征、头、颈、胸、腰等常见疾病。大脑皮层，内囊，脑干和脊髓等大脑皮层脊髓束白质损伤ALS患者MRI在前中央区双侧短T2和皮质脊髓束长T2。16，诊断-脑脊液分析，非典型病例脑脊液分析，大部分情况下脑脊液蛋白(0.75g/L)的超重复剂部位白细胞计数增加等特定原因，淋巴瘤，单克隆病，17，诊断标准， 1。必须有以下运动神经征象(包括林爽正常和EMG损伤2):胃运动神经征象3。没有进展进度：1。感觉症状2。括约肌功能障碍3。视觉障碍4。植物神经功能障碍5。巴金森病6。老年痴呆症7。ALS综合征，18，诊断标准，ALS诊断支持1。对一个或多个区域的肌肉搏动2肌电图也显示出广泛的神经元性损伤3。正常

6、运动和感觉传导速度(末端运动潜伏期可延长)4。无块，19、非典型ALS的林爽线索，铅和重金属中毒总是需求恶化和改善交替进行口腔干燥，眼部干燥和阴道干燥皮肤红斑(特别是肘关节和膝关节过度)在Lyme病煅烧后明显恶化，休息后减轻手套袜等感觉，腹内腺会增加颈部活动(可能意味着骨质增生)，眼睑下垂(肌萎缩)，20，在被称为ALS综合症的原因中，遗传型ALS占5-10%。21号染色体的长臂SOD基因突变SMA中三分之一常染色体显性遗传，常染色体隐性基因氨基糖苷酶a的缺陷导致神经细胞内GM2神经胶质细胞损伤的迹象铅中毒甲状腺功能亢进，大部分情况下甲状腺功能亢进的调节，ALS性能也可以忽略，疾病初期钙代斯水

7、平的调节，ALS表达逆转颈髓压迫症和脊髓空洞症等也可能引起ALS等症状。单克隆病伴ALS。21，淋巴瘤，1963年Rowland首先报道伴有淋巴瘤的MND综合征1981年，SMA和IgM单克隆病伴有，NCV减缓，脑脊液蛋白增加，前肌变性及前角细胞染色质溶解，即神经病变1988年Shy，MND患者的单克隆病检出率明显高于对照组CSF蛋白含量在部分单克隆病患者1990年在Latov发现IgM单克隆病，MND主要发现为抗GM1和GD1b神经节苷脂，1990年Younger发现9.8%的MND患者为单克隆病，2.5%为淋巴瘤。CSF蛋白高于80% 75mg/dl伴单克隆病菌。22、多焦点运动神经病，1

8、982年Lewis首先是以“持续传导阻滞的多焦点脱髓鞘神经病”MMN为主要表现运动障碍的多单个神经病变，有感觉、肌无力不对称、最佳运动神经元侵犯、电生理提示明确的位置，持续分段运动阻断进展缓慢，运动神经细胞损伤的迹象非MMN特异性MMN治疗，包括高逆转抗gm1抗体GBS，ALS也高逆转抗gm1抗体，环磷酰胺和人类静脉球蛋白。23，经过和预后，散发性ALS发病后平均生存时间为3.5年后的50%，5年生存率为28%，约2.2年，生存至少5年以上进行性SMA平均生存时间为10年一般发病年龄越快，生存时间为59岁后的女性所看到的ALS，如果经常出现24、阳性或长时间的ALS，那么5% 10-16%的总

9、患者存活的10年以上脊髓症状者的生存时间相对较长的ALS的进行将是不可避免的。但是速度很难预测。25，ALS的自我缓解，Engel，69年度报告发病2年半后恢复，肌力正常的85% Mulder，76年度报告70年中，2000名ALS患者中有几名自我治愈。一名49岁的外科医生在发病6个月后好转，一年后完全恢复了罗兰。80年，1名18岁男性，21个月时完全恢复了Chad。86年度报告完全恢复了1名25岁男性，3年后恢复了塔克。91年度报告4例，发病512个月后没有进行任何治疗，完全恢复。没有MMN和毒物接触史。EMG表现出急性和慢性退行性支配力，表明运动及感觉传导速度正常。腰部佩戴患者3人中脑脊液

10、蛋白质正常的埃文斯、肾细胞癌和支气管肺癌的90年报告Evans相似，可以恢复。26、年轻上肢远端肌肉萎缩，良性局部肌肉萎缩，单肢MND。也有很多男性在青年期发病后34年停止了上肢末端手肌萎缩症及无力症的开发。前臂尺侧，上臂桡肌不参与，是斜肌萎缩症。青年层硬膜囊前后直径和椎管直径不一致，由头部前屈曲重复的小损伤引起。27，青年上肢末端肌肉萎缩症平山病，良性局部肌肉萎缩症，单肢MND。肌电神经原性损伤，上肢上肢上肢上臂EMG以上的侧上肢，近端肢体EMG大部分正常。这与四肢广泛的神经原性损伤有区别。肌肉活检是神经原性损伤，病理特征反映脊髓节段损伤的局限性，受损肌肉从相邻健康神经元接收神经再支配力的能

11、力很大，这与MND不同。28，ALS治疗原则，恰当、及时、准确的诊断对自然疾病、预后及物理治疗及心理治疗效果的充分理解症状治疗、康复医学及镇静治疗意识累积ALS治疗及原因研究的资料，正在积极尝试新的治疗。29患者和非专业人员对该病知之甚少。要给患者明确说明病情的进展。大部分池晟、性功能、大小等功能保持不变。30.应进行随访，患者和预约，每月一次访问，观察病情变化，并鼓励预后和分型患者继续正常生活。ALSFRS、APPEL Rating Score、ALSAQ-40、SIP/ALS19、SF-36。31，有抗抑郁药治疗，大部分是幻灭，绝望，愤怒，冲动等，以后除了配偶，朋友，还有人反驳说，要及时使

12、用抗抑郁药和抗焦虑药。阿米替林25mg-150mg/日选择性血清素再摄取抑制剂副作用小。昂贵的价格为20mg/日，太平洋20mg/日，32，并发症的治疗-口音障碍，临终前大部分患者有口音障碍。早期语言康复医生指导的非常重要的措施，鼓励：减缓患者说话的速度，冰块或巴克洛芬缓解舌头肌肉痉挛，提高柔软的腭部。33，并发症的治疗唾液，严重弯曲症状经常唾液，不是智力障碍的征兆，正常人每天生成2-300毫升唾液，咽下胃，失去自主吞咽的功能后，直立时唾液的治疗：颈部支持，矫正头部位置，治疗顾颉刚感染，具有抗胆碱能制剂皮肤涂层效果的阿托品或东莨菪碱，睡眠在某些情况下，80 90mg的抗胆碱能制剂可能无效，分泌

13、唾液所需时可摄取余弦，可预防因口针引起的上呼吸机感染。35，治疗并发症时-痉挛和疼痛、肌肉痉挛、关节僵硬、便秘腹部强直和皮肤压迫引起的疼痛治疗措施：先摆好姿势的患者舒适姿势药物benazito(卓)肌肉松弛剂(盐酸batclofen，ethoprisone)，37，通气失败及最后阶段，绝大多数死于呼吸衰竭。通常与其他程度的吸入性肺炎一起，为了在最后阶段减轻患者的痛苦，吗啡制剂。38，运动神经细胞疾病治疗-回顾，早期ALS治疗试验是随机的，没有比较，结果没有不可靠的比较。维泰、VitE、VitE、VitE terrace 12、青霉素和其他螯合剂、阿米替林和左旋多巴、胰提取物、抗病毒药、胍、超生

14、染料泰红、一叶秋辛、变形神经毒(银环蛇毒)的小规模和舞台组群检查(如)，39，作为目前正在进行的实验治疗策略，最近几年在散发性ALS的发病机制中占据了主流地位。对原因的治疗是磁免疫学说兴奋氨基酸毒性理论自由基理论线粒体代斯。40，基于自由基理论，家族性ALS患者Cu/Zn超氧化物qi酶1基因的分离等。一些学者积极研究散发性ALS患者的超氧化物关键酶1活性。41，清除自由基，大剂量维生素，即vite 800-1000mg/日，郑智薰tc 500mg/日3次，或每天添加一片vita 1000 iu和viti bco。但是没有证据显示，这明显延迟了ALS的经过。乙酰化物半胱氨酸是细胞内主要抗氧化离子

15、系统半胱氨酸的直接和间接前体。一年后脊髓第一个症状的死亡率为26%肌酸，42，兴奋氨基酸毒性学说，ALS患者高亲和性谷氨酸转运障碍，以及疾病、部位、化学结构的特殊性，由于转移障碍，不能在细胞外清除谷氨酸，毒性增加，导致细胞损伤。43、抗兴奋性毒性治疗，谷氨酸抑制剂力是谷氨酸能阻止神经传递，通过突触释放谷氨酸和突触释放后阻止兴奋性氨基酸的功效，是第一种成功延长ALS患者生命的抗兴奋性毒性药物，如封闭的电压依赖性钠通道和与第二信使相关的核苷酸环化酶，也是唯一通过美国FDA发现对ALS确实有效的药物。44，抗兴奋性毒性治疗，A-氨基-3-羟-5-甲基-4-异恶唑丙酸盐(AMPA)-受体抑制剂在美国两大医学中心进行临床观察，发现安慰剂抑制剂乌梅兰、拉莫三嗪、G