ER+HER2-晚期乳腺癌内分泌及联合靶向治疗简介#专业荟萃

1、ER HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗和靶向治疗策略，刁岩，Xi交通大学第二附属医院肿瘤科，1。专业知识，当前策略，NCCN 2017.2 2016 ESO-ESMO(ABC 3)ASCO 2016中国晚期乳腺癌临床诊断和治疗专家共识，2016，2。专业知识，中国晚期乳腺癌临床诊治专家共识，2016年第3期。专业知识，2016年中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识，4，专业知识，内分泌耐药定义，5，专业知识，2016年中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识，6，专业知识，NCCN 2017.2，7，专业知识，NCCN 2017.2，8，专业知识，2016年ESO。ASCO，2016年，10期，专业知识，20

2、16年上海合作组织：绝经后HR MBC治疗，无既往辅助内分泌治疗，既往辅助内分泌治疗，他莫昔芬，人工授精，早期复发(辅助治疗后12个月)，一线治疗，人工授精(首选非甾体类)人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精，晚期复发(辅助治疗后11个月)，早期复发(辅助治疗后12个月)，晚期复发(辅助治疗后12个月)，非甾体类人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授精人工授一线治疗，氟伐他汀-帕尔依维莫司非甾体类抗炎药三苯氧胺，氟伐他汀-帕尔依维莫司非甾体类抗炎药三苯氧胺(晚期复发)，取决于以前的治疗：氟伐他汀

3、-帕尔依维莫司非甾体类抗炎药三苯氧胺，基于以前的暴露和对内分泌治疗的反应：雌二醇(2毫克，3/天)甲地孕酮和氟甲基睾酮在以前的治疗、二线治疗和三线治疗中再次干预。 根据既往治疗的敏感性和治疗方案，内分泌单一药物联合内分泌靶向药物，11、专业知识，常见内分泌治疗药物，TAM，TOR AI(LET，ANA，EXE) FULVESTRANT LHRH CDK4/6 mTOR，12、专业知识，抗雌激素药物的化学结构，13、专业知识，FULVESTRANT研究，第一线：FIRST FALCON晚期：CONFIRM China，14、专业知识，第一期(第二期)，71.6%和77.6%的绝经后激素受体阳性晚

4、期乳腺癌患者28.4%和24.3%的患者接受了辅助化疗(未证实明确的内分泌抵抗，内脏转移率为47%)。氟伐他汀500mg VS阿那曲唑1mg mPFS 23.4m VS 13.1m p0.05绝经后乳腺癌一线治疗，主要终点阳性，15，专业知识，Falcon(第三期)，绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌，无内分泌治疗。氟维司群500毫克VS阿那曲唑1毫克mPFS 16.6m米VS 13.8m米p0.05月31%成熟度50%，16，专业知识，确认(第三阶段)，晚期，绝经后，既往内分泌治疗后疾病进展(中晚期一线治疗后)250毫克vs 500毫克MPFS 5.5米vs 6.5米p0.05月22.3米vs 2

5、6.4米p0.05标称值，不能声称具有统计学意义，17，专业知识，中国确认250毫克对500毫克的心率MPFS 2.9米对5.8米是0.65，18，专业知识，耐药性是乳腺癌内分泌治疗面临的最大问题，图像来自Osborne CK等人。 2011年；62:233-247。比安科S和格夫里n .转录。2012年；3(4):165-70；齐尔姆等，生物化学生物物理学学报。2009年；1795:62-81。19，专业知识，常用和流行的联合用药，1。CDK4/6抑制剂palbociclib abemaciclib 2，mTOR抑制剂everolimus，20，专业知识，CDK4/6抑制剂，palbocil

6、ib(PALOMA-1，2，3 Trend)Ribcilib(Monaleesa-2，3，7)Abemacilib(Monica-1，2，3)，21，专业知识，CDK4/6是抗肿瘤的重要靶点，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)是许多肿瘤中的一种，细胞周期蛋白激酶K4/6这种途径的改变加速了G1期，加速了肿瘤细胞的增殖，获得了生存优势。因此，干预已成为一种治疗策略，CDK4/6已成为抗肿瘤的靶点之一。，22，专业知识，CDK4/6和ER信号通路，23，专业知识，CDK4/6和ER信号通路，24，专业知识，帕洛玛-1:第二阶段，未治疗52%，46%，内脏转移44%，53%帕洛昔布来曲唑

7、VS来曲唑MPFS : 20.2m vs 10.2m p0.05帕洛玛-2:第三阶段，未治疗。内脏转移48%帕洛昔布来曲唑VS来曲唑mPFS: 24.8m VS 14.5m p0.05 OS未成熟帕洛瘤-3:期，转移性乳腺癌帕洛昔布氟维司群VS氟维司群mPFS: 9.5m VS 4.6m p0.05早期？25岁，专业知识，palbocillib，paloma-3:无ESR1突变的血清学样本库研究(mPFS期为9.5个月对3.8个月；心率=0.44，P 0.0001)，有终末期肾病1型突变者(最大潜伏期为9.4个月对4.1个月；HR=0.52，P=0.0052) PALOMA-3:亚洲亚组Pal

8、bocilib Fulvestrant VS Fulvestrant MPFS 3360 9.2米-小于vs 3.5m米-9.5米(5.8米)p0.05 prioriet 0.05 prioriet 6m 11.5米vs 6.5m米P 0.05，26，专业知识，研究结果表明Palbocilib联合治疗耐受性良好，这些结果均证实Palbocilib联合治疗耐受性良好，剂量减少的频率为药物治疗年鉴，2015年；1-9。27岁，专业知识，瑞昔布，莫那利萨-2:期，晚期乳腺癌，一线治疗瑞昔布来曲唑VS来曲唑mPFS: 25.3m VS 16m p0.05 OS未成熟莫那利萨-3:期，未治疗或仅一线内分

9、泌治疗，晚期乳腺癌，男性或绝经后女性。利布昔布氟维司群VS氟维司群Mona Leesa-7:2015年6月9日至2020年2月19日试验的第三阶段，无内分泌治疗，晚期乳腺癌，绝经前女性利布昔布戈舍瑞林TAM/ANA/LET VS戈舍瑞林TAM/ANA/LET 2014 . 11 . 20-2018 . 2 . 26在试验中，28，专业知识，Abemaciclib，君主-1:第二阶段，晚期乳腺癌，治疗后进展，90%内脏Abe晚期乳腺癌，一线内分泌耐药(原发性：24.9%，继发性：73.1%)，内脏转移(54.9%，57.4%)，与绝经无关。Abe macillib flv iagra VS fl

10、v iagra MPFs 16.4m VS 9.3m，p0.05 Monarch:第三阶段，局部复发，转移，晚期乳腺癌，结果在年底在绝经前妇女的Abemacillib ana/let vs ana/let试验中公布。29岁，专业知识，Paloma-3和MONITOR 2之间的研究比较，MONITOR 2，PALOMA-3，临床T注册编号：NCT01942135，ClinicalT注册号。NCT021077035，乔治w斯莱奇等人。ASCO 2017。摘要1000。30，专业知识，依维莫司，Tamrad:第二阶段，AI治疗后的进展，依维莫司Tam vs Tam

11、pfs 8.6m vs 4.5m P0.05，31，专业知识，依维莫司，PrECOG 0102:II第二阶段，伴AI抗性的转移性乳腺癌。依维莫司VS富维司群mPFS 10.4m VS 5.1m p0.05 mOS无差异。副作用：口腔炎，用地塞米松漱口：12级口腔炎的风险从65%降低到20%。32，专业知识，ful还是AI CDK4/6-I为第一线？ PFS的疗效与人口状况密切相关，1003，336，057-58。联合治疗，34，专业知识，总结，MPFS第一：ANA 13.1米，FUL 23.4m米MOs:ANA 48.4米，FUL 54.1m米p0.05(第二阶段，在登记人群中未确认明确的内分

12、泌抵抗，内脏转移患者较少)FALCON:ANA 13.8米，FUL 16.6m米无内脏转移：ANA 13.8米，FUL 22.3m米有内脏转移：ANA 15.9m米，FUL 13.8m米PALOMA-1:LET 10.2米，托盘20.2米Tam和AI在晚期MPFS交换二线或内分泌耐药：约3-4m确认：ful500mg 6.5m中国确认：mg Ful 500mg 5.8m paloma-3: Ful 4.6m，Palful 9.5m monitor-1:Abe单药5.7m(mos :16m)monitor-2:Ful 9.3m，Ful Abe Tamrad 16.4m:Tam 4.5m，Tame

13、ve 8.6m Bolero-2: Exe 3.2m，Exeeve 7.8m P=0.045)，中位随访时间为45.4个月(pertuzumab组和安慰剂组的3年iDFS分别为94.1%和93.2%)。然而，淋巴结阳性和激素受体阴性的患者在目前的截止时间从治疗中获益最多，他们的相对风险降低了23%和24%，iDFS的绝对值在3年内分别增加了1.8%和1.6%。它们的心脏毒性很低。两组之间没有区别。pertuzumab组腹泻发病率增加，主要发生在化疗和TCH治疗期间。继续随访10年对整体生存率、长期IDF和安全性分析非常重要。下一次分析将以时间为分界点。2.5年后，明茨等人，ASCO，2017年

14、，澳大利亚统计局。LBA 500，45，专业知识，紫杉醇联合曲妥珠单抗辅助治疗淋巴结阴性HER2乳腺癌(APT研究)随访7年，Tolaney SM，Etal。ASCO 2017。摘要511 p，tolaney sm，et al. ASCO 2017 .摘要511 p，46，专业知识，研究介绍，研究背景：回顾性研究表明，HER2阳性小肿瘤患者淋巴结阴性的复发风险相对较低。APT是一项单臂II期临床研究，旨在探索PH方案是否能使这些经常被排除在临床研究之外的患者受益。在2013年的SABC会议上，据报道，DFS在3年内达到98.7%，ASCO更新了7年的跟踪结果。目的：评价淋巴结阴性、肿瘤直径为3

15、厘米的HER2阳性乳腺癌患者经7年ph方案治疗后的无病生存期(DFS)、无复发间隔(RFI)、乳腺癌特异性生存期(BCSS)和总生存期(OS)。托拉内SM，等，ASCO，2017年。摘要511页，47专业知识，研究设计，主要终点：无病生存期(DFS)，次要终点：无复发间期(RFI)，乳腺癌特异性生存期(BCSS)，总生存期(OS)，登记，HER2 ER或ER-淋巴结阴性肿瘤3cm N=406，紫杉醇80mg/m2曲妥珠单抗2mg/kg每周方案x12周，妥珠单抗6 mg/kg维持3周，直至1年结束。托兰尼斯姆等，ASCO，2017年。对279份保存的组织样本进行了PAM50分子亚型分析。ASCO 2017。摘要511P。49，专业知识，主