2015 B细胞免疫应答

1、,标题,落款,第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,一、概述 二、B细胞对TD抗原的免疫应答 三、B细胞对TI抗原的免疫应答 四、体液免疫应答产生抗体的一般规律 五、B细胞介导的体液免疫应答的效应,B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,一、概述 二、B细胞对TD抗原的免疫应答 三、B细胞对TI抗原的免疫应答 四、体液免疫应答产生抗体的一般规律 五、B细胞介导的体液免疫应答的效应,B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,一、概述,也称体液免疫(humoral immunity)，是指由抗体介导(B细胞起主要作用) 的特异性免疫应答,体液免疫,B1,B2,TI-Ag,TD-Ag,一、概述 二、B细胞对TD抗

2、原的免疫应答 三、B细胞对TI抗原的免疫应答 四、体液免疫应答产生抗体的一般规律 五、B细胞介导的体液免疫应答的效应,B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,应答过程(B2细胞),Ag,浆,APC,B,Th2,Ab,“1” “2”,CD40,CD40L,IL-4 -5 -6,识别、活化、效应,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化需要的信号 B细胞的增殖和终末分化,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化需要的信号 B细胞的增殖和终末分化,B细胞对TD抗原的识别 BCR对抗原的识别与TCR不同 可识别蛋白抗原也能识别

3、其它抗原 识别位于抗原分子表面的构象决定基 抗原无需加工处理无MHC限制 BCR识别抗原后发挥二个与激活B细胞有关的作用 产生B细胞活化的第一信号 介导抗原的内化，通过加工与提呈供Th细胞识别,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化需要的信号 B细胞的增殖和终末分化,B细胞活化需要的信号 B细胞活化的第一信号 BCR识别抗原，产生第一活化信号，经Ig-Ig传入 活化早期细胞膜上形成免疫突触，聚集和放大BCR信号 参与B细胞信号转导的蛋白分子被募集到突触 Ig-Ig胞内段的ITAM被磷酸化,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞活化辅助

4、受体的作用 B细胞活化辅助受体由CD19、CD21、CD81和CD225组成 B细胞活化的第二信号 Th细胞的CD40L与B细胞表面的CD40结合提供第二信号,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,抗原肽被提呈给T细胞,抗原肽被提呈给T细胞,第一信号：Ag 第二信号：B7-CD28(T) CD40L-CD40(B) 共受体 ： CD4、CD8(T) CD19、CD21、CD81(B) 无能(anergy)：,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,细胞因子的作用 活化B细胞表达多种CK受体，在IL-4、IL-5、IL-21作用下大量增殖 细胞因子诱导的B细胞增殖是B细胞形成生发中心和继续分化的基础,二、B细

5、胞对TD抗原的免疫应答,BCR交联介导的信号转导途径 BCR交联、激活Ig-Ig相连的PTK(Lyn、Fyn、Blk) Ig-Ig胞内的ITAM磷酸化 Syk募集、磷酸化 激活PLC和鸟嘌呤核苷酸置换因子(GEF) 裂解 激活 PIP2 Ras、Rac IP3 DAG MAP激酶 激活相关基因(AP-1、NF-B、NFAT ) 细胞增殖、分化,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,T、B细胞的相互作用 T细胞辅助实质是为B细胞活化提供第二信号，辅助方式有2种： 活化Th2细胞表达的CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号，并对淋巴滤泡生发中心暗区的形成、B细胞克隆性

6、扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆细胞有重要作用 活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-6，对B细胞起辅助作用；活化的Th1细胞分泌IFN-和IL-2，作用于B细胞,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,T、B细胞的相互作用 B细胞可作为APC加工、提呈pMHC II活化T细胞,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,2. Th细胞在B细胞免疫应答中的作用,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化需要的信号 B细胞的增殖和终末分化,B细胞的增殖和终末分化 B细胞分化的抗原依赖期 B细胞离开骨髓到达外周免疫器官的非胸腺依赖区定居，在接受抗原刺激后即进入分化的抗原依赖期。,二

7、、B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞的增殖和终末分化 B细胞增殖生成生发中心 活化的B细胞进入淋巴小结进一步分裂、增殖，形成生发中心暗区 生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所 中心母细胞位于暗区，中心细胞位于明区。在明区，中心细胞在FDC和Tfh细胞协同下继续分化，经阳性选择完成亲和力成熟过程，最终分化为浆细胞，或分化成记忆B细胞,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,4. B细胞在生发中心内的分化与成熟,B细胞的增殖和终末分化 体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择 分裂时，生发中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变 经突变产生的与

8、抗原亲和力增强的BCR，能优先结合抗原，这些B细胞可获得Th细胞辅助而继续增殖分化；亲和力低的B细胞发生凋亡被清除，即B细胞成熟过程中的阳性选择，也是抗体亲和力成熟的机制之一。使最终分化成熟的B细胞产生高亲和力抗体，此为抗体亲和力成熟,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,成熟,B,V gene突变,特异性改变、增加多样性 亲和力成熟、选择(竞争)优势,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,Ig的类别转换 B细胞最初产生IgM抗体，在Th细胞和不同CK作用下，可转而产生其他类别的抗体，称为Ig类别转换或同种型转换。类别转换的机制是Ig的C区基因发生重排，其V区基因并未改变，故抗原特异性不变。,二、B细胞对

9、TD抗原的免疫应答,4. B细胞在生发中心内的分化与成熟,浆细胞的形成 浆细胞又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞。能分泌大量抗体，但已不能与抗原起反应，也失去与Th细胞相互作用的能力。,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,记忆B细胞的产生 生发中心内存活的B细胞一部分分化成为记忆B细胞(CD44+)，为长寿细胞，再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生抗体，在再次免疫中发挥作用。,二、B细胞对TD抗原的免疫应答,一、概述 二、B细胞对TD抗原的免疫应答 三、B细胞对TI抗原的免疫应答 四、体液免疫应答产生抗体的一般规律 五、B细胞介导的体液免疫应答的效应,B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,对TI抗原

10、产生应答的是B细胞(无需T细胞辅助),三、B细胞对TI抗原的免疫应答,三、B细胞对TI抗原的免疫应答,特点：应答发生快 意义：快速、有效清除病原体,三、B细胞对TI抗原的免疫应答,一、概述 二、B细胞对TD抗原的免疫应答 三、B细胞对TI抗原的免疫应答 四、体液免疫应答产生抗体的一般规律 五、B细胞介导的体液免疫应答的效应,B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,四、体液免疫应答产生抗体的一般规律,初次应答 再次应答,四、体液免疫应答产生抗体的一般规律,一、概述 二、B细胞对TD抗原的免疫应答 三、B细胞对TI抗原的免疫应答 四、体液免疫应答产生抗体的一般规律 五、B细胞介导的体液免疫应答的效应,B淋巴细胞介导的特异性免疫应答,五、B细胞介导的体液免疫应答的效应,B细胞应答的主要效应分子为特异性抗体(通过中和作用、激活补体、调理作用、ADCC