恶性肿瘤的药物治疗评价#专业参考

1、第20章恶性肿瘤药物治疗，THE MEDICAL THERAPY OF TUMOUR，1，专业参考，肿瘤学现状和发展趋势1，流行病学状况：2004年全球数据：肺癌是男性最大的肿瘤，总是第一名；胃癌，大肠癌，前列腺癌占男性发病第2，3，4位。女性发病的前4个肿瘤分别是乳腺癌、子宫颈癌、大肠癌、胃癌等。2，据专门参考19901992年，我国因消化道肿瘤死亡的前4位与胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、女性肿瘤死亡的前4位明显不同，与胃癌、食管癌、肝癌、肺癌、发达国家不同。191731992年以后的20年间，肿瘤死亡占12(调整率)上升，死亡原因占17.9，成为死亡原因第二位。在我国的重大中城市，近年来肺癌、

2、乳腺癌的发病率增加很引人注目。3、专业参考，在西方发达国家肿瘤的林爽治愈率超过50；我国国立肿瘤专科医院的癌症林爽治愈率也超过50个，但全国平均只有10个。其主要原因是肿瘤的早期诊断和标准化治疗不足。4，专业参考，我国肿瘤研究我国从70年代开始，将肿瘤发病率高的现场用作肿瘤流行病学研究基地。江苏省祁东县肿瘤研究开发基地、河南林县、河北省磁县食管癌研究基地等，可以获得很多宝贵的经验和可靠的科学数据，为明确肿瘤的发生和发展提供可靠的理论依据。5，专业参考，恶性肿瘤Malignant tumor，恶性肿瘤：器官作用下身体正常细胞生成的增殖和异常分化新的生物增殖失控侵袭性生长转移：直接扩散，淋巴或血液

3、转移，种植转移，6，专业参考，内部因素和外部因素综合结果。(a)固有因子肿瘤基因和抑癌基因异常和免疫系统功能异常1，遗传因子：结肠息肉病综合征，乳腺癌，胃癌2，内分泌因子：雌激素乳腺癌，子宫内膜癌；雄激素前列腺癌3，免疫因子：艾滋病，长期使用免疫抑制剂，肿瘤发病机制，7，专业参考，(2)外部因子1，化学因子烷基化剂：有机农药，硫芥等x线相似，肺癌和造血系统肿瘤多环芳烃：苯并芘皮肤癌氨基偶氮严重疤痕，慢性皮肤溃疡皮肤癌；石棉纤维肺癌3，生物学因素：EB病毒郑智薰咽癌、淋巴瘤；单纯疱疹病毒宫颈癌；b型、丙型肝炎病毒肝癌4，其他：日本血吸虫膀胱癌；华支睾吸虫肝癌；血吸虫大肠癌，9，专业参考，Canc

4、er chemotherapy，治疗：Surgical excisionRadiotherapy化学反应；Immunotherapy生物响应修改器(il-2)，肿瘤细胞刘涛分化剂肿瘤细胞凋亡诱导剂抗肿瘤侵袭和转移剂新生血管生成抑制剂肿瘤耐药逆转剂，新策略，10，专业参考，肿瘤化疗的传统肿瘤细胞刘涛分化恶性肿瘤在体外分化诱导剂，向正常方向逆转的现象是，在不杀死肿瘤细胞的情况下，诱导肿瘤细胞分化为正常或几乎正常的细胞的分化作用的化合物或生物活性物质，甲基甲酰胺、维生素D3、三氧化二砷、诱导分化剂、归巢，11，全文参考，砷和巯基结合随着线粒体通透性运输通道(MPT)的开放，线粒体膜电位减少辣椒素诱导

5、细胞凋亡，凋亡诱导剂，12，全文参考，新生血管为肿瘤组织提供营养，妨碍血管新生因子的合成和释放，拮抗血管新生因子的作用，抑制血管内皮细胞的分裂增殖。 血管生成抑制剂与1994年反应停止的致畸作用和在胎儿发育过程中抑制血管生成的生长抑素有关，回归，13，专门参考，林爽化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物的耐受目前研究的肿瘤多药耐药逆转剂包括钙拮抗剂(维拉帕米及其衍生物)、钙调节蛋白拮抗剂(1)生物缓解调节剂：主要有ok432、levamisole、thymosin、lentinan等，皮下或肌肉内注射可以增加t淋巴细胞、NK、巨噬细胞，提高人体的抗肿瘤能力。(2)细胞因子：细胞因子主要发生在淋

6、巴细胞、单核细胞和其他细胞。干扰素，白细胞介素-2，集落刺激因子。(3)领养免疫：将具有杀伤活性的细胞或细胞因子传递给肿瘤患者，提高身体的抗癌能力(4)基因治疗：回归，15，专业参考，化疗的概念，使用化学药物杀伤肿瘤细胞或限制肿瘤细胞生长的方法，16，专业参考，肿瘤细胞：两个细胞，2生长速率(growth fraction，GF):按指数分割增殖的细胞代表肿瘤总细胞群的比例。GF值越大，对药物越敏感。常见的早期肿瘤f值较大。郑智薰增殖细胞群：G0细胞复发；17，专业参考，抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖速度的影响，各期肿瘤细胞对药物的敏感性，可分为两大类：周期非特异性药物(cell cycle no

7、n-specific drugs)周期特异性药物(cellcycle specific DRGs)直接破坏DNA结构，影响复制或转录功能的药物，如抗癌药、抗癌剂、铂配合物。这种药物通常对恶性肿瘤细胞有强大的作用，能迅速杀死肿瘤细胞。剂量反应曲线接近线，在身体可承受的毒性限度内，杀伤能力随着剂量的增加而增加一倍。这种药物经常采用大容量间歇疗法。19，专业参考，周期特定药物，对增殖周期中的特定时间敏感，对G0期细胞不敏感的药物。s期抗代谢剂、作用于m期细胞的长春碱剂等。这种药物对肿瘤细胞往往很弱，需要一定的时间。剂量反应曲线是渐进线。也就是说，低容量时与直线相似，达到一定容量后，效果不再增加。这种

8、药物经常采用低剂量持续给药疗法。，20，专业参考，DNA synthesis，synthesis of components for mitosis，mitosis，synthesis of components for DNA synthesis，cell影响嘌呤核苷酸合成的药物：6-MP；去水合物还原酶抑制剂：甲氨蝶呤(MTX)；DNA聚合酶抑制剂：糖苷；核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲；22，全文参考，叶酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成，DHFR:二氢叶酸还原酶，MTX，返回，5-FU，23，全文参考，DNA的合成和某些药物的作用，硬脂酸CMP，肌苷酸iiicyclophosphamide(CTX)；

9、蒂亚蒂佩(tspa)；白小安；抗生素：丝裂霉素；博莱霉素；顺铂喜树碱，25，专业参考，抗逆转录病毒(III)，阻止转录，阻止RNA合成抗生素：actinomycein d；蒽环：红霉素；多柔比星(doxorubicin，ADM)，26，专业参考，抗逆转录病毒(IV)，影响蛋白质合成的药物阻止微管蛋白组装，防止有丝分裂：长春碱和长春新碱etoposeid(VP-16)阻止核蛋白功能的药物：山罗西汀；阻碍氨基酸供应的药物：L-天冬酰胺酶；27，专业参考，抗棘突病毒(v)，影响激素平衡的药物：糖皮质激素；雄激素；雌激素，28，全文参考，嘌呤合成，嘧啶合成，核糖核苷酸，脱氧核糖核苷酸，DNA，RNA

10、trna，mrna，蛋白质，酶，微管，6-MT:抑制核苷酸转化，MTX:抑制嘌呤合成。抑制DTMP合成，抑制Ara-C: DNA聚合酶；抑制RNA功能，天冬酰胺酶：天冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成，5-FU:抑制dTMP合成，博-利霉素：破坏DNA，防止修复，烷基化剂，美托霉素，顺铂：与DNA交叉结合，长春碱：微管抑制功能，放线菌抑制RNA合成，依托泊苷：抑制DNA拓扑酶ii；阿霉素：抑制RNA合成，返回，2，29，专业参考，化疗方法，全身化疗辅助化疗新辅助化疗特殊途径化疗，30，专业包括动脉插管化疗等，31，专业参考书，抗癌药物林爽应用1，考虑复合化疗(a)细胞增殖动态中的招募作用(recru

11、itment)，目的是设计细胞周期特异性药物及细胞周期非特异性药物的顺序应用方法，诱导更多G0细胞增殖周期，增加肿瘤细胞杀伤数。32，专业参考，具体策略：以生长缓慢(GF不高)的实物种类为例，先用非特异性药物杀死增殖期及部分G0细胞，缩小肿瘤，使G0肿瘤细胞增殖周期；然后用循环特异性药物杀伤快速生长的(GF高的)肿瘤，用循环特异性药物杀伤增殖周期中的大量细胞，用循环非特异性药物杀死其他丘脑细胞，在G0期细胞进入细胞周期时重复此操作。，33，全文引用，2 .同步首先用周期特定的药物阻断肿瘤细胞，药物效果消失后，肿瘤细胞在下一时期同步进行，在下一瞬间阶段作用的药物(2)一起使用，在徐璐作用于其他生

12、化环的药物中使用两种药物，同时作用于一个线性代斯过程前后的两个不同目标(3)，减少毒性重复。强的松，长春新碱，博莱霉素骨髓抑制较少。可降低甲氨蝶呤骨髓毒性的甲氨蝶呤的骨髓毒性，第34，全文参考，(4)根据药物抗癌谱选择药物胃肠肿瘤：尿嘧啶，环磷酰胺，肌钙蛋白，羟氨苄，hydroxyureapine 短期连续给药3，顺序给药4，同时给药4，37，专业参考，抗癌药物的耐药性，部分肿瘤细胞对特定抗癌药物有自然抵抗，非增殖G0肿瘤细胞对大部分抗癌药物不敏感的多药耐药(MDR)MDR(MDR) 耐药性的可能性很大的生化机制：肿瘤细胞内活性药物减少，药物作用的目标变化，使用更多的替代代斯途径，增加修复等，39，专业参考，产生耐药性的自然来源的药物可能出现更多的亲脂类药物，分子量在300900Da的药物进一步被动扩散进入细胞的情况下，P糖蛋白(P-gll) 专业参考，肺癌的病因学研究进展，吸烟大气污染职业因素病毒，真菌感染抑癌基因的变化P53，P27抑癌基因，肺癌，42，专业参考，肺癌分类，中央(支气管异常)，鳞癌和小细胞未分化癌大部分组织学分为：小细胞肺癌： 癌细胞生长缓慢，转移晚。外科切除的机会很多。放射治疗，对化疗敏感度低的巨细胞未分化癌症：癌细胞转移晚，手术切除机会大的腺癌：女性看得更多，周边型看得更多。局部浸润和转移发生早期小细胞未分化癌：恶性程度最高，患者年龄较轻的癌症。癌细胞生长