贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用

1、贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用,声明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。,仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌,研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用 宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1（hif-1）高表达，进而刺激vegf高表达 同时，hpv也是vegf高表达的直接影响因素 gog-227c是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的ii期临床研究 46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往1-2个化疗方案； 贝伐珠单抗单药15mg/kg，q3w，直到pd或不可耐受的毒副反应； 首要终点：6个月pfs率（%）,monk

2、 bj, et al. j clin oncol. 2009.,gog-227c,gog-227c，6m-pfs率24%，mos 7.3个月 与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效值得肯定，据此nccn指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫颈癌二线治疗(2b),monk bj, et al. j clin oncol. 2009 nccn guidelines version 2.2015 cervical cancer.,贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌,贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固宫颈癌的ii期临床研究 主要终点：6个月pfs率 次要终点：orr、pfs、os,

3、zighelboim i, et al. gynecol oncol. 2013.,研究结果,zighelboim i, et al. gynecol oncol. 2013.,贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌,gog240，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈癌iii期研究 在gog227c ii期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,gog 240：研究设计,主要终点：os（+贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性 次要终点：pfs、orr（+贝伐珠单抗；非铂两药） 探索性终点：健康相关生活质量（hr

4、qol）fact-cx toi,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,gog 240：中期分析,2012年sgo公布非铂类两药与含铂两药结果 拓扑替康+紫杉醇未显示出os优效性,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,gog 240：化疗贝伐基线特征,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,gog 240：化疗贝伐os,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,中位随访时间：20.8个月,gog 240：化疗贝伐pfs,tewari k

5、s, et al. 2013 asco abstract 3.,5.9,8.2,gog 240：顺铂/紫杉醇贝伐os,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,14.3,17.5,gog 240：拓扑替康/紫杉醇贝伐os,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,12.7,16.2,gog 240：os与预后因素,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,gog 240：健康相关生活质量,fact-宫颈癌-toi 机体状态（7项）；功能状态（7项）；宫颈癌亚量表（15项）；临床有意

6、义的改变：4-5分；评分范围：0-116分 hrqol问卷完成依从性为从第1周期前的96%到第1周期后9个月的63%，两组均衡 贝伐珠单抗组报告的fact-cx-toi评分比对照组平均低1.2分（p=0.3）,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3.,gog 240: 最终的总生存分析显示了贝伐珠单抗在宫颈癌中的长期生存获益 (esmo 2014),在最大50个月持续随访中， 生存曲线保持分离证实了贝伐珠单抗的临床获益,tewari, et al. esmo 2014 (abstract lba26),pfs更新：化疗 vs 化疗+bev,tewari,

7、et al. esmo 2014 (abstract lba26),最终os：顺铂-紫杉醇 vs 顺铂-紫杉醇-贝伐珠单抗,tewari, et al. esmo 2014 (abstract lba26),最终os：托泊替康-紫杉醇 vs 托泊替康-紫杉醇-贝伐珠单抗,tewari, et al. esmo 2014 (abstract lba26),gog 240: gog安全性分析更新 (esmo 2014),2级的瘘出现在8.6%采用贝伐珠单抗治疗的患者中(所有患者皆接受过既往放疗); 2级的gi穿孔出现在2.3%采用贝伐珠单抗治疗的患者中 sandro pignata (评论人)表示

8、我们应该知道怎样在临床实践中应用这个药物，可能与该研究中的研究人群不同,tewari, et al. esmo 2014 (abstract lba26),gog 240：结论,贝伐珠单抗联合化疗显著改善ivb期/复发/顽固宫颈癌的os os改善3.5个月具有临床显著性意义 中位pfs和orr也得到改善 顺铂+紫杉醇是目前的标准方案，联合贝伐珠单抗获益更大 贝伐珠单抗组的不良事件发生率更高，但并无新的安全顾虑 贝伐珠单抗组延长os的同时，并不降低健康相关的生活质量,tewari ks, et al. 2013 asco abstract 3 tewari, et al. esmo 2014 (abstract lba26).,gog 240是贝伐珠单抗用于宫颈癌首个成功的 iii 期临床研究 fda根据gog240研究结果批准贝伐珠单抗用于顽固/复发/转移性宫颈癌治疗,贝伐珠单抗是宫颈癌nccn指南推荐靶向药物,nccn guidelines version 2.2015 cervical cancer,2017 v1 nccn最新指南： 推荐顺铂+紫杉醇+贝伐或者拓扑替康+紫杉醇+贝伐用于复发或转移性宫颈癌一线治疗(1类证据)