氨基糖苷类抗生素

1、天然品,来自链霉菌： 以-mycin结尾,链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素,分类,来自小单孢菌： 以-micin结尾,庆大霉素、西索米星,人工半合成品：阿米卡星、奈替米星,第四十一章 氨基糖苷类抗生素,共 性,化学结构相似 抗菌机制相似 耐药性相似 抗菌谱相似 体内过程相似 不良反应相似,六 个 相 似,【化学结构】,氨基糖分子+非糖部分苷元 呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定（链霉素除外） 在碱性环境下抗菌效力增强，毒性也增强,与靶蛋白(P10)结合，造成A位歪曲,使mRNA的密码错译。,抑制70s亚基始动复合物的形成,阻碍终止因子进入A位,并阻止70s亚基的解离。,起始,延长,终止

2、,【抗菌机制】,1.抑制细菌蛋白质合成全过程 与核糖体30s亚基结合,2.破坏细菌细胞膜的完整性，胞内重要物质外漏。,抗菌特点：,杀菌速率和持续时间呈浓度依赖性； 仅对需氧菌有效，因为其对厌氧菌缺乏氧依赖性转运系统； PAE长，且持续时间呈浓度依赖性； 具有初次接触效应，当初次未被杀灭的细菌再次或多次接触同种抗生素时，杀菌作用明显减弱； 在碱性环境中抗菌作用增强。,【耐药机制】,【抗菌谱】较广，静止期杀菌药,对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)作用强,1,【临床应用】,主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染 严重感染应合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类,吸收: 口服难吸收，用于肠道感

3、染， 肌内注射吸收迅速，用于全身感染。 分布: 细胞外液，不能透过血脑屏障。 在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。 代谢和排泄: 不被代谢，以原形经肾小球滤过。,【体内过程】,1.耳毒性： 前庭神经损害：眩晕、眼球震颤和平衡失调 新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋 新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素 避免与耳毒性药物、抗晕动病药合用,【不良反应】,2.肾毒性：尿浓缩困难、蛋白尿、血尿 新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素 避免与肾毒性药物合用 3.神经肌肉麻痹：与Ca2+络合阻止Ach释放 忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用 用新斯的明和钙

4、剂抢救 4.过敏反应：皮疹、发热、过敏性休克 链霉素发生率仅次于青霉素G 作皮试，准备葡萄糖酸钙、Adr,【不良反应】,最早应用，毒性较大，耐药菌多，应用受限。 临床应用： 与四环素合用治疗鼠疫与兔热病 与青霉素G合用治疗链球菌和肠球菌引起的心内膜炎 3. 抗结核病的一线药，必须联合用药,链霉素(streptomycin),主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,最常用，抗菌作用较强，胆汁、尿药浓度较高。 临床应用： 氨基苷类中G-杆菌感染的首选药 与羧苄西林合用于铜绿假单胞菌感染 口服作肠道术前准备和治疗肠道感染 局部外用,庆大霉素(gentamicin),卡那霉素（kanamycin）： 耳蜗神

5、经及肾毒性大，仅用于抗结核。 妥布霉素(tobramycin)： 抗铜绿假单胞菌作用比庆大霉素强2-4倍 耳毒性、肾毒性低于庆大霉素 主要用于铜绿假单胞菌感染。 阿米卡星(amikacin)，又称丁胺卡那霉素 抗菌谱最广，对钝化酶稳定。 主要用于耐药菌株及铜绿假单胞菌感染。,奈替米星(netilmicin)： 耳、肾毒性为氨基甙类中最低者； 对钝化酶稳定，耐药菌株有效，应用较广。 新霉素： 耳毒性、肾毒性最大，禁止注射给药。 口服吸收少，用于肠道感染和肠道消毒。 大观霉素（淋必治） 对淋球菌有高度抗菌活性。,总结 （6个共性+4个不良反应）,1、兔热病、鼠疫首选 链霉素 2、一般G-杆菌及铜绿假单胞菌感染首选 庆大霉素 3、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星 4、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星 5、毒性最小的氨基糖苷类 奈替米星 6、毒性最大的氨基糖苷类 新霉素 7、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 大观霉素 8、对结核杆菌有效的氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素,本章小