结核分枝杆菌

1、分枝杆菌属（Mycobacterium）,又称抗酸分枝杆菌 (acid-fast bacillus) 种类较多（100种），可分为3类 结核分枝杆菌； 非结核分枝杆菌； 麻风分枝杆菌。,2010年全国结核病疫情情况,近几年全国结核病疫情情况,发病,死亡,发病,死亡,2013年,2012年,发病,死亡,2013年,1190246,1172,结核分枝杆菌 结核分枝杆菌（M.tuberculosis，TB）是结核病的病原菌，俗名结核杆菌，1882年由郭霍（Koch）发现。 对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌。 每年有800万新病例发生，有300万死于该病。解放前我国本病死亡率居首位。 近年呈

2、上升趋势。,（一）形态与染色： 抗酸染色阳性、细长弯曲杆菌，无鞭毛和芽胞，有荚膜。可变异，形成细菌L型（Much颗粒）,一、生物学特性,L型结核杆菌,细菌型,丝状型,颗粒型,生物学特性,（二）培养特性培养特点：馋、懒、丑。 馋-营养要求较高，必须在含蛋黄、马铃薯、甘油、无机盐和孔雀绿等物质的特殊培养基（罗氏培养基）上才能生长良好。 懒-生长缓慢，18-20h分裂1次，在固体培养基上24w才出现肉眼可见的菌落，PH 6.5-6.8。 丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状、结节状或菜花样，不透明，乳白色或米黄色。液体培养基中呈皱褶的菌膜生长。,（三）抵抗力 对理化因素抵抗力较强：三抗 1. 耐干

3、燥：在干燥的痰中可活68个月；在尘埃中活810天； 2. 耐酸碱：3HCI、6%H2SO4、 4NaOH中可活15min; 3. 耐染料：对龙胆紫和孔雀绿有抵抗力。 对湿热、紫外线、酒精敏感；对链霉素、异烟肼、利福平等敏感，长期用药易产生耐药性。,生物学特性,（四）变异性 结核分枝杆菌易发生形态、菌落、毒力、免疫原性以及耐药性等的变异。 BCG就是Calmette与Guerin二人将牛型结核分枝杆菌培养13年、传230代获得的减毒活疫苗。 发现耐药菌株，故联合交替用药。,（一） 致病物质,二 致病性,本菌不产生内、外毒素以及侵袭酶。 致病物质主要是：,1.脂质 ：其含量与毒力有密切关系。 索状

4、因子：破坏细胞线粒体膜，影响其呼吸，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿。 磷脂：促单核细胞增生，形成结核结节与干酪样坏死。 硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的融合，使结核杆菌在吞噬细胞内长期存活。 蜡质D: 佐剂作用，引起迟发型超敏反应。,2. 蛋白质 ： 结核菌素，与蜡质D共同引起迟发型超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状，参与结核结节形成。 3. 荚膜： 抗吞噬、抗杀伤和黏附作用。,（二）所致疾病 结核 传播途径：多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病(tuberculosis)，以肺结核为最多见。 1.原发感染：多见于儿童 2.继发感染（原发后感染）：多见成人,原发感染： 结

5、核杆菌-肺泡-出现炎症（原发灶)-经淋巴管-到肺门淋巴结-出现肿大，即形成原发综合症。 X线：哑铃形阴影。 病灶可自愈，留下钙化点，但有细菌存在。 免疫力低下的患者，结核杆菌在肺内扩散，引起粟粒性肺结核或沿全身扩散。,原发后感染（继发感染） 病灶局限，多见于肺尖部，干酪样坏死灶可钙化痊愈，少数液化排入邻近支气管，随痰液排除（开放性肺结核）。 部分患者出现肺内外的播散。,脑结核,肾结核,淋巴结核,骨结核,三、免疫性与超敏反应（一）免疫性：人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力-细胞免疫。 结核的免疫为感染免疫，又称有菌免疫，只有当结核杆菌或其组分存在时有免疫力。 （二）免疫性与超敏反应: 二者同时存

6、在，伴随发生。,引起细胞免疫和超敏反应的物质不同。 细胞免疫：TB核糖体RNA 超敏反应：结核菌蛋白和蜡质D,（三）结核菌素试验（ OT或PPD ） 1.原理：迟发型超敏反应 2.试剂： 旧结核菌素：结核杆菌蛋白 纯蛋白衍生物：5单位 3.方法： 前臂屈侧皮内注射，4872h后观察结果,结果 阴性：5mm 阳性：5mm 强阳性：15mm,4.结果分析 阳性 ：注射部位硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间； 强阳性 ：硬结直径1.5cm以上； 阴性： 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm。,结核菌素试验结果分析,阳性 强阳性 阴性,硬结、红肿直径 0.5-1.5cm之间,出现

7、超敏反应 不表示正患结核病,硬结直径1.5cm以上,表明可能有活动性结核，应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm,无结核感染，但应考虑： 原发感染的早期 细胞免疫功能如何 正患其他传染病（麻疹） 某些老年人,另外一种方法 分别取2种PPD 5单位注射于两前臂皮内，48 72小时后观察结果，测量红肿硬结直径。,PPD-C BCG-PPD,5结果判断 红肿硬结直径 5mm，阳性； 15mm 或局部皮肤发生水泡与坏死者，强阳性。,若PPD-C侧红肿大于BCG-PPD侧则为结核杆菌感染；若BCG-PPD侧红肿大于PPD-C侧，可能系卡介苗接种所致,意义 阴性需考虑以下情

8、况： 感染初期（产生抗体需36周）； 老年人（免疫力弱）； 严重结核患者或正患其他传染病导致细胞免疫力低下，例麻疹病毒； 获得性细胞免疫低下，例AIDS或免疫抑制剂的应用,7. 应用 1）选择卡介苗接种对象和免疫效果的测定； 2）婴幼儿结核病诊断的参考； 3）测定肿瘤患者的细胞免疫功能； 4）在未接种过卡介苗的人群中调查结核病流行情况,四、微生物学检查方法,1. 标本采集 2. 直接涂片镜检 3. 分离培养 4. 动物接种：用于结核分枝杆菌的分离和毒力测定。常用的动物为豚鼠。 免疫学诊断 1.结核菌素试验 婴幼儿阳性结果可结合临床症状做出诊断。 2.PCR：检测TB-DNA,预防： 治疗第一线抗结核药物:包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素。 第二线抗结核药物:有对氨水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺和环丝氨酸等。 结核分枝杆菌耐药株的增多使结核病成为威胁人类健康的一个新