药物制剂分析

1、第十五章 药物制剂分析 Analysis of Pharmaceutical Preparation,概述 片剂分析 注射剂的分析 胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的分析 复方制剂分析,第一节 概述,1. 药物制剂,原料 制剂 加入赋形剂、稀释剂、附加剂（稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等），并经过适当的工艺流程。,返 回,（1）可以更好的发挥疗效,（2）降低药物毒副作用,（3）方便使用、贮存和运输,药典收载的制剂： 片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等21种.,返 回,2. 制剂分析的定义,是对各种不同剂型的药物，应用物理、化学、物理化学或微生物测定方法进行分析，检验其是否

2、符合质量标准规定的要求。,制剂检验：鉴别；检查；含量测定 考虑：理化性质、剂型、附加剂种类、含量多少,返 回,一制剂分析的特点,药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附加成分. 片剂：润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等） 注射剂：助溶剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等.,附加成分的存在，常影响主药的测定，使制剂分析有其独有的特点。,返 回,返 回,（一）制剂分析的复杂性,原料药 药物的理化性质,制 剂 a.药物的理化性质 b.附加成分有无干扰 c.干扰程度如何 d.如何消除或防止干扰 e.复方制剂各有效成分间的干扰,阿托品 原料 非水碱量法 片剂、注射剂酸性染料比色法,双步滴定法,阿司

3、匹林 原料药 直接滴定法 片剂 肠溶剂 栓剂 HPLC 法,返 回,原料药 按药典规定项目逐项检验,均要合格,制 剂 用合格原料投料配制,故原料药检验项目在制剂分析中一般不再重复检验,（二）分析项目不同,返 回,（1）制剂 主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质,例：盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸 而原料药不需检查,返 回,（2）各剂型有特定的质量标准: 各种制剂按制剂通则要求检查.,a 外观性状 b 鉴别 c 检查：杂质检查；重量差异；崩解时限；溶出度； 释放度；含量均匀度等 d 含量测定,a 性状 b 鉴别 c 检查： 装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值； 皂化值；无菌、热原；

4、不溶性微粒等 d 含量测定,片剂,注射剂,返 回,（三）药物制剂分析项目与原料药要求不同,1.制剂的鉴别：类似 （1）先分离，再鉴别： 乙酰唑胺片的鉴别，先用氢氧化钠溶液溶解，过滤，取滤液按原料药鉴别方法鉴别 （2）与原料药不同的方法： 乙酰螺旋霉素原料药：薄层色谱法 片剂：紫外分光光度法,（三）药物制剂分析项目与原料药要求不同,2.杂质检查：不需要重复原料药的检查项目，主要检查在制备或贮藏过程中可能产生的杂质 葡萄糖：酸度、溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度、氯化物、硫酸盐、亚硫酸盐、干燥失重、炽灼残渣、蛋白质、铁盐、重金属、砷盐 葡萄糖注射液：重金属、5-羟甲基糠醛,（三）药物制剂分析项

5、目与原料药要求不同,3.含量测定：不同 （1）主药含量大，无其他成分干扰：相同方法 （2）排除干扰组分： （3）不同方法,原料 求实际百分含量， 允许范围 较窄 如：异烟肼含量不得少于99.0% 阿斯匹林原料 纯度99.5%以上,二. 药物制剂含量限度的表示方法,返 回,以标示量的百分比来表示 标示量：单位药品中所含纯物质的理论值 例如：异烟肼片的规格为50mg，表示每片异烟肼片中纯异烟肼理论上为50mg 标示量%=实际含量/标示量*100%,返 回,制剂含量,第二节 片剂和注射剂的分析,含量测定,分析步骤,返 回,一、片剂的常规检查项目 1. 重量差异检查,每片的重量与平均片重之间的差异程度

6、.,返 回,固体制剂在规定的检查方法和液体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间.,2、崩解时限检查,一、片剂的常规检查项目 溶出度、释放度、含量均匀度 外观：完整光洁、色泽均匀、适宜的硬度,返 回,二、片剂含量均匀度的检查和溶出度测定,（一）含量均匀度检查,定义 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂或非均相液体制剂的每片（个）含量偏离标示量的程度. 注：凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。,返 回,检查对象, 标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%的片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末, 标示量小于2mg、主药含量小于每个重量2%的其他剂型, 透皮贴剂 药物有效浓度与毒副反应

7、浓度接近，且标示量不大于25mg的制剂 混匀工艺困难，且标示量不大于25mg的制剂,返 回,1、检查方法,取供试品10片, 分别测定每片 以标示量为100的相对含量X 求其均值X 标准差S A = 100- X,返 回,当A+1.80S15.0时，符合规定 A+S15.0，不符合规定 A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S 15.0，符合规定 A+1.45S 15.0，不符合规定,返 回,判断：,A,S,5.0,10.0,15.0,15.0,10.0,5.0,A+1.45S15.0 符合规定,符合规定 A+1.80S15.0, A+

8、1.80S15.0 且A+S 15.0 另取20片复试,A+1.45S15.0 不符合规定,A+S15.0 不符合规定,含量均匀度检查法的判别线和复试线,复试区,返 回,2、注意事项,其他剂型，所取单位为各样品的相应最小单位 若样品项下规定含量均匀度的限度为20%或其他值，应将上述各判断式的15.0改为20.0或其他数值 复方制剂仅检查符合上述条件的组分,（二）片剂溶出度检查,定义 药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度.,检查对象 主要用于一些难溶性的药物,注：凡规定检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查.,返 回,溶出度的表示方法,溶出度%=溶出量/标示量100%,检查方法,第一法

9、 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法,返 回,第一法 转篮法,转篮分篮体与篮轴两部分， 均为不锈钢金属材料制成。 转篮旋转时， 摆动幅度不得超过1.0mm。,仪器装置：,除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时， 除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。,测 定 法：,结果判断：,6片(个)中每片(个)的

10、溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度(Q)；,供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出每片(个)的平均溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。,除另有规定外，限度(Q)为标示含量的70。,如6片(个)中仅有1片(个)低于规定限度，但不低于Q-10，且其平均溶出量不低于规定限度时,仍可判为符合规定。,初、复试的12片(个)中仅有2片(个)低于Q-10，且其平均溶出量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。,如6片(个)中有1片(个)低于Q-10，应另取6片(个)复试；,片剂中常见附加剂,糖类 硬脂酸镁 碳酸钙 硫酸钙 滑石粉,返 回,三、附加剂对测定的干扰与排除,（一）糖类的干

11、扰与排除,1.糖类的干扰 片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖；干扰,氧化还原滴定法,返 回,改用别的测定方法,或避免用氧化性强的滴定剂.,排除,返 回,例如 FeSO4的含量测定 原料: KMnO4滴定法 片剂：铈量法Ce(SO4)2 只能氧化Fe2+ Fe3+ , 而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸,氧化剂 氧化电位,KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V,返 回,(二) 硬脂酸镁的干扰与排除,1.对络合滴定的干扰 在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na 起络合作用,使含量 偏高.,返 回,排除方法(lgKMY=8.64, pH=10) 1

12、) 滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+ )远 大于 lgKMY(Mg2+) ,故不考虑. 2) 改在pH 6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸,草酸,硼酸.,返 回,2. 对非水滴定法的干扰,硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高.,返 回,例1 硫酸奎尼丁 原料药 非水滴定 片剂,1) 提取分离法 用适当有机溶剂(氯仿,丙酮,乙醚)提取,排除方法,NaCl, NaOH,CHCl3,水层弃去,CHCl3层,非水,返 回,2) 加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂,硬脂酸镁+ 酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.,返

13、回,3) 改用比色法, 分光光度法等其它方法,例1 盐酸氟奋乃静 原料药 非水滴定 片 剂 UV法,返 回,(三)滑石粉的干扰及排除,对比色法、紫外法及旋光法均有影响.,排除法 利用它不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.,返 回,三、片剂的含量测定,制剂分析含量测定结果的表示方法：相当于标示量的百分含量,测得量标示量的百分含量 = -100% 标示量,原料药：,测得量 百分含量 = -100% 取样量,返 回,1、片剂含量计算公式,标示量% =,测得每片量(g/片）,标示量(g/片）,100%,=,100%,W取样,W测,W,S标,返 回,W测,V测 T F,容量法:,UV法:,W测,

14、C D ,E1cm,A D,l 100,1,返 回,其中：,W: 平均片重（g）,S标: 标示量（g/片，或g/ml）,W取样: 片剂取样量（g）,V取样: 注射剂取样量（ml）,片 剂,注射剂,返 回,V测: 消耗滴定液的体积（ml）,T: 滴定度（g）,D: 稀释倍数,A: 吸收度,E1cm : 百分吸收系数,1,F: 浓度校正因子,返 回,例1：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（） A.

15、 95.55% B. 96.55% C. 97.55% D. 98.55% E. 99.72%,返 回,例2 烟酸片含量测定（中国药典2000年版）,取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g,置100 mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.02 mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟酸. 求供试品中烟酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）,返 回,标示量%=,V T F W,W取 S标,100 %,=,25.02 12.31/1000 0.1005/

16、0.10.3584,0.3729 0.3,100 %,返 回,例3 VB2片含量测定（中国药典2000年版） 取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为0.312. =323. 计算标示量%.,= 105.37,返 回,第三节 注射剂的分析,一、注射剂的常规检查项目 二、附加剂对测定的干扰与排除 三、注射剂的含量测定,一、注射剂常规检查项目,1.注射液的装量 2.注射用无菌粉末的装量差异 3.澄明度 4.热原、无菌检

17、查 5.热原或细菌内毒素 6.不溶性微粒,返 回,二、附加剂对测定的干扰和排除,返 回,【注射液的装量】 【注射用无菌粉末的装量差异】 【澄明度】 【无菌】 【热原】或【细菌内毒素】 【不溶性微粒】,注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。 安全性要求与检查必须特别严格。,为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。,【注射液的装量】,除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。,检 查 法 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支， 2ml以上至10ml者取供试品3支， 1

18、0ml以上者取供试品2支； 开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视； 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视， 每支注射液的装量均不得少于其标示量。 注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录 F)检查，应符合规定。,亚硫酸盐类 Na2SO3,NaHSO3, Na2S2O3, Na2S2O4（连二亚硫酸钠） Na2S2O5（焦亚硫酸钠） 烯二醇类 Vc 巯基化合物 二巯丙醇,(一)抗氧剂的干扰与排除,返 回,干扰: 1.碘量法 2.铈量法 3.

19、亚硝酸钠滴定法 4.银量法,返 回,(三) 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。 对氧化还原滴定有干扰。,NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na 碘量法测定维生素C注射液,Na2S2O5 + H2O2NaHSO3 NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na 碘量法测定安乃静注射液。 但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。,1、加掩蔽剂,【规格】 (1)1ml0.25g (2)2ml0.5g 【含量测定】 精密量取本品1

20、0ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(91000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟35ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O。,安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection,2、加酸分解消除,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 均可被酸分解，加热逸出SO2,Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl +

21、H2S2O3(加热),NaHSO3+HCl NaCl + H2SO3 (加热),SO2 + H2O,SO2 + H2O,盐酸普鲁卡因胺注射液 Procainamide Hydrochloride Injection,本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。 【规格】(1)1ml0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (4)10ml1g 【含量测定】精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(12)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录 A)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3OHCl

22、。,3、加弱氧化剂氧化消除,过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。,Na2SO3 + H2O2 Na2SO4 + H2O,Na2SO3 + 2HNO3 Na2SO4 + 2NO2 + H2O,盐酸异丙嗪注射液【规格】2ml50mg 本品为盐酸异丙嗪的灭菌水溶液。 本品可加有适量的维生素C ( 0.01mol/L HCl中UV最大吸收243nm，吸收系数( )为545585)。 【含量测定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A

23、），在299nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2SHCl的吸收系数( )为108计算，即得。,4、UV吸收谱差消除干扰,盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride UV 取本品，加盐酸溶液(91000) 制成每1ml中含5g的溶液，照分 光光度法(附录 A)测定，在254nm 与306nm的波长处有最大吸收，在 254nm的波长处吸收度约为0.46。 盐酸氯丙嗪注射液 本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。 【含量测定】避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加盐酸溶液(91000)至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，

24、加盐酸溶液(91000)至刻度，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在306nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系数( )为115计算，即得。 【规格】(1)1ml10mg(2)1ml25mg(3)2ml50mg,盐酸氯丙嗪片,【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。 【含量测定】 避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(91000)70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附

25、录 A)，在254nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系数( )为915计算，即得。,Chlorpromazine Hydrochloride Tablets,【规格】(1)25mg(2)50mg,甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液(USP) Menadiol Sodium Injection 本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。,5. 萃取分离后 UV测定：,【含量测定】 精密移取本品适量，用0.1mol/L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，弃去有机层，取水层离心分离

26、后作为供试液，于290nm处测定其吸收值A290nm。另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定，按计算含量，即得。,0.9%氯化钠、5葡萄糖注射液等。对药物UV测定一般无干扰。葡萄糖中5-羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm)对标示量较小的药物UV测定时可能有干扰。,（四）等渗溶液,复方乳酸钠(CH3CH(OH)COONa)葡萄糖注射液 Compound Sodium Lactate and Glucose Injection,酸根测定： 氯离子总量硝酸银滴定； 游离酸直接氢氧化钠滴定； 乳酸钠阳离子交换后，氢氧化钠滴定，扣除游离酸和氯离子消耗，即得。,（五）溶 剂 油 脂溶解性药物(甾体激素等)常

27、配制成油溶液。 溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。,1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。,维生素E注射液 Vitamin E Injection 本品为维生素E的灭菌油溶液。 【含量测定】 精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取13l注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。 【规格】1ml50mg 维生素E 【含量测定】照气相色谱法(附录 E)测定。 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，

28、摇匀，作为内标溶液。 测定法取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取13l注入气相色谱仪，测定，计算，即得。,复方己酸羟孕酮注射液 Compound Hydroxyprogesterone Caproate Injection 本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录 D）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(8515)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。 测定法 用内容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置1

29、0ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10l，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。.，依法测定，计算，即得。 【规格】1ml己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg,2、溶剂提取-HPLC法 用适当溶剂提取，部分分离后测定。 如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液 丙酸睾酮注射液 Testosterone Propionate Injection 本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。 【含量测定】HPLC测定：ODS柱；甲醇-水(7030) 流动相； 检测波

30、长254nm。柱效和分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取苯丙酸诺龙约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml 量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml 置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第13次各5ml，第4次3ml)，每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml 量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀，取510l 注入液相色谱仪，测定，即得。 【规格】 (1)1m

31、l10mg (2)1ml25mg (3)1ml50mg,3、柱分配色谱法,(1) USP测定丙酸睾酮注射液 支持剂：硅烷化硅藻土 固定相：正庚烷 流动相：95%乙醇,50:100,上层固定液,下层洗脱液,本品为罂粟科植物罂粟 Papaver somniferum L. 的未成 熟蒴果被划破后渗出的乳状液经 干燥制成。 含吗啡按无水吗啡(C17H19NO3)计算，不得少于9.5%。 由于样品组成复杂，用固相萃取法(SPE)对供试品进行预处理后，离子对-HPLC分析。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录 D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢

32、钾溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠溶液-乙腈(552)为流动相；检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于1000。,(2) 阿片Opium中吗啡的含量测定,测定法 (SPE柱准备) 取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，加甲醇-水(31)混合溶液浸泡约20分钟后，依次加混合溶液10ml和水5ml各冲洗一次，用pH9的氨试液冲洗至流出液pH9(碱性)，待用。 (供试品溶液的制备) 取本品约5g，研细(过五号筛)，精密称取约1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液适量，超声处理30分钟，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液0.5ml，置上述固相柱

33、上，加氨溶液(12)2滴(调pH9)，摇匀(碱化供试液上SPE柱)，待溶剂滴尽后，用水20ml冲洗，加含20%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，收集洗脱液5.0ml，摇匀，精密吸取洗脱液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取在105干燥2小时的吗啡对照品，用含10%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml约含吗啡0.15mg的溶液，取10l注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。,例：维生素C注射液中NaHSO3,排除：1) 加入掩蔽剂甲醛或丙酮,2) 加酸加热使抗氧剂分解,例:盐酸去氧肾上腺素注射液,3)加入弱氧化剂(过氧化氢,硝酸),先将抗氧剂氧化,而不氧化药物.(对银量法的干扰),

34、返 回,(五)溶剂油注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。排除法： 1）有机溶剂稀释法： 对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。,返 回,2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。3）柱色谱法,返 回,二、含量测定,制剂分析含量测定结果的表示方法：相当于标示量的百分含量,测得量标示量的百分含量 = -100% 标示量,原料药：,测得量 百分含量 = -100% 取样量,返 回,2、注射剂含量计算公式,100%,V取样,W测,S标,标示量% =,返 回,W测,V测 T F,容量法:,UV法:,W测,C D ,E1cm,A D,

35、l 100,1,返 回,其中：,W: 平均片重（g）,S标: 标示量（g/片，或g/ml）,W取样: 片剂取样量（g）,V取样: 注射剂取样量（ml）,片 剂,注射剂,返 回,V测: 消耗滴定液的体积（ml）,T: 滴定度（g）,D: 稀释倍数,A: 吸收度,E1cm : 百分吸收系数,1,F: 浓度校正因子,返 回,例1：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（） A. 95.55% B. 96.

36、55% C. 97.55% D. 98.55% E. 99.72%,返 回,第五节 复方制剂分析,一、复方制剂分析的特点与方法,1.复方制剂是含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂.,返 回,2.分析方法比原料药,单方更为复杂,不仅附加成分或辅料会干扰测定,各有效成分之间亦会相互干扰.,返 回,3. 若各有效成分之间互不干扰,可不经分离直接测定各成分； 4.若各有效成分之间相互干扰,可经处理或分离后测定；,定量分离,返 回,5.对于多种成分难于逐个分析,可先选择1-2个主成分测定以控制质量,返 回,二、应用举例,1 不经分离 利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分

37、.,例如： (1)葡萄糖氯化钠注射液 葡萄糖：利用其旋光性,测旋光度. 氯化钠：银量法.,返 回,(2)复方碘溶液的含量测定,处方: I2 50g KI 100g +水 1000mL I2- NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 I- AgNO3滴定,返 回,(3)复方磺胺甲噁唑片的含量测定,-双波长分光光度法 主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） A.基本原理 选择二个测定波长1和 2 ,使干扰组分a在这两个波长处有等吸收,而待测组分b在这两个波长处吸收度有显著差别, ACb,返 回,返 回,B.波长选择原则 1 干扰组分a Aa = A2-A1 2 待测组分b Ab 应足够大,返 回,测定方法：SMZ 2=257nm， 1=304nm TMP 2=239nm， 1=295nm,返 回,2.HPLC法： USP（24）采用该法测定磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。,返 回,2 分离后测定,例1：复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。