ALS患者的营养状态和血脂异常分析

1、ALS患者营养状态和血脂异常分析,浙江大学医学院附属第二医院 王晶 丁美萍 王季华,研究背景,肌萎缩侧索硬化(ALS)是一类选择性地累及皮层、脑干和脊髓中运动神经元致死性神经变性性疾病。 自Charcot首次报道ALS，一百多年来，ALS的治疗一直未取得实质性的突破，随着对以“延长生存期、提高生存质量”为治疗目标的重视，ALS患者明显的消瘦和营养不良状态引起人们越来越多的关注。,研究背景,长期以来人们常常以失神经支配引起的肌萎缩，以及后组颅神经麻痹导致的吞咽困难解释ALS患者的消瘦和营养不良。 已有研究表明ALS患者的营养状态是决定预后的独立而且重要的因素。,研究背景,近来，国外有学者发现AL

2、S患者和动物模型都存在持续的能量和骨骼肌高代谢状态和血脂异常 ，并且可能是影响患者生存和预后的独立因素。,研究目的,分析ALS患者的营养状态和血脂代谢水平。 分析ALS血脂水平和病程进展的关系。 探讨ALS患者代谢状态和其发病机制的关系，为进一步制定理想的营养支持治疗方案提供依据。,研究对象,2004年2月至2008年2月期间浙江大学附属第二医院住院或门诊收治的、符合2001年中华医学会神经病学分会颁布的肌萎缩侧索硬化诊断标准（草案）的“肯定ALS”和“拟诊ALS”共48例纳入ALS患者组 。,研究对象,其中男性30例，女性18例，男女比例约为1.7:1。 以肢体症状起病者（脊髓型）36例，以

3、球部症状起病（延髓型）者12例，两者的比例为3:1。 起病平均年龄为55.75.6岁，平均体重指数为：19.51.9kg/m2； 服用利鲁唑治疗的患者10例，未用药治疗者38例。,研究对象,随机抽取性别、年龄匹配的行血脂常规检查的入住本科的48例帕金森病和多系统萎缩患者为疾病对照组。 所有患者均未使用辅助机械通气，且均未行胃造瘘肠内营养。并将病程中合并肾功能衰竭、急性感染和临床表现明显过度通气状态的患者排除。,研究方法,分别统计ALS患者组的性别、年龄、体重、身高、发病时间、血脂水平（总胆固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL）。 根据体重指数（BMI）体重/身高2 ，

4、评估患者组和对照组的营养状态 。,研究方法,根据病例记载和随访，评估ALS患者组发病时到病程第2年和第3年时的ALSFRS。 发病时与病程第2年的评分之差=差值1。 病程第2年与第3年的评分之差=差值2。,统计方法,采用SPSS16.0版统计软件进行分析。 所有计数资料以均数标准差（xs）表示，两组数据比较用独立样本t检验；多组数据比较采用单因素方差分析SNK检验，相关关系用直线相关分析 P0.05有显著统计学意义。,研究结果,治疗组与未治疗组病程进展比较,在研究的48例ALS患者中，服用利鲁唑的治疗组与未治疗组相比，ASLFRS差值1有统计学差异（t-4.05，P0.05）（见表1）。,表1

5、: 治疗组与未治组血脂水平与ALSFRS比较,项目 治疗组(n=10) 未治疗组(n=38）,TC（mg/dl） 176.6020.07 189.3238.65 TG（mg/dl） 146.2051.82 138.2658.00 HDL（mg/dl） 57.6012.53 54.6812.22 LDL（mg/dl） 95.6020.88 108.1120.08 ALSFRS差值1 8.501.35a 11.583.86 ALSFRS差值2 8.202.25 8.263.70,与未治疗组比较aF=13.79，P0.01,“延髓型”组与“脊髓型”组病程进展比较,在48例ALS患者中，“延髓型”组与

6、“脊髓型”组相比，ASLFRS差值1和差值2均没有统计学差异。 两组的血脂水平亦无统计学差异(P0.05)。 见表2,表2:“延髓型”组与“脊髓型”组观察指标比较,项目 “延髓型”组(n=12) “脊髓型”组(n=36),TC（mg/dl） 174.2533.23 190.8136.09 TG（mg/dl） 112.2540.66 149.1458.24 HDL（mg/dl） 59.7516.11 53.8110.46 LDL（mg/dl） 93.0819.28 109.5427.12 ALSFRS差值1 12.333.87 10.473.57 ALSFRS差值2 11.174.51 7.28

7、2.35,ALS组与疾病对照组血脂水平的比较,ALS患者组的血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平高于疾病对照组，差异有统计学意义（分别为t=5.479,P0.01；t=6.530,P0.01；t=3.80，P0.01）。 而高密度脂蛋白水平没有显著性差异(t=1.864，P=0.066)。 ALS患者中高脂血症者占37.4，明显多于对照组的6.24。,表3：ALS组与疾病对照组血脂水平比较（xs）,与疾病对照组比较，aF=30.02，P0.01；bF=42.647，P0.01；cF14.44，P0.01,项目 ALS组 疾病对照组 （n48） （n48）,TC（mg/dl） 186.673

8、5.79a 152.1924.90 TG（mg/dl） 139.9256.33b 83.7919.30 HDL（mg/dl） 55.2912.21 59.8111.55 LDL（mg/dl） 105.5026.2c 88.2517.3 高脂血症 37.4 6.24,ALS患者ALSFRS与血脂水平的相关性比较,ALS患者的ALSFRS差值1与TC、 LDL水平成负相关（分别为r=-0.641，P0.05)。,图1：ALS患者TC水平与ALSFRS差值1相关性散点图（r=-0.641，P0.01）,图2：ALS患者LDL水平与ALSFRS差值1相关性散点图r=-0.633，P0.01,图3：AL

9、S患者TC水平与ALSFRS差值2相关性散点图r=-0.418，P0.01,图4：ALS患者LDL水平与ALSFRS差值2相关性散点图r=-0.460，P0.01,讨论,对48例ALS患者临床分析表明，我们报道病例的起病年龄、性别比、起病形式、“延髓型”与“脊髓型”的比例与以前的研究报道相符。,讨论,研究结果可见： ALS患者平均体重指数处于较低水平，而TC、TG、LDL水平与对照组相比均有显著差异，这与Dupuis等的研究结果相符。 TC和LDL与ALS患者功能分级评分下降呈负相关，说明血脂水平可能是影响ALS患者病情进展的保护性因素。,讨论,既往认为氧化应激损伤可能参与ALS的发病机制，而

10、限制能量摄入能减轻细胞线粒体内氧化毒性作用对DNA的损伤，从而提高老年病患者、健康人、昆虫和家兔的生存期，所以是否应给予ALS患者积极的营养支持治疗一直存在争议。 文献报道对与ALS同为神经变性疾病的帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病患者，亦能通过限制饮食延缓病情的发展；血脂升高可能会使阿尔茨海默病患者脑内的淀粉蛋白增加，加快病情恶化。,讨论,我们研究提示：较高的血脂水平可能是控制ALS病情进展的保护性因素。 这与先前的报道和动物模型研究得到的结论相符。 给予mSOD1的ALS模型大鼠的代偿能量消耗的高脂饮食，可使其生存期较对照组提高20%，而限制能量摄入使模型大鼠出现运动障碍症状的时间明显提前，且生存期显著缩短；,讨论,Okamoto等对日本人群进行了饮食因素与ALS发病关系的研究： 发现高碳水化合物低脂饮食可能是AL