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文档简介

1、正性肌力药物的临床应用-,1,学习交流PPT,心力衰竭药物治疗,1。洋地黄利尿剂血管扩张剂受体激动剂磷酸二酯酶抑制剂,主要改善血流动力学;2.ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)ARB(血管紧张素2受体拮抗剂)B(受体阻滞剂)醛固酮(醛固酮)拮抗剂肾素抑制剂阿利吉文促红细胞生成素达贝泊特,主要改善神经体液调节。在阿尔法(达依泊定a),重组人脑利钠肽(重组人脑利钠肽-奈西立肽)新的活性剂,2,学习和交流PPT,正性肌力药物的类型,I .洋地黄毒苷ACC/AHA2005指南推荐一级-IIA二级。非洋地黄毒苷肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,多巴酚丁胺(多巴胺)磷酸二酯酶抑制剂米力农,氨力农钙增敏

2、剂左西孟旦,3。学习和交流PPT。ESC急性心力衰竭诊疗指南,2005,急性失代偿性心力衰竭,其症状、临床过程和预后均与血流动力学障碍密切相关,纠正血流动力学障碍是治疗目标,而正性肌力药物是挽救生命的有用药物A级C级(流程图),4,研究与交流PPT,中国慢性心力衰竭诊疗指南,2007,1。药物: ACEI受体阻滞剂阿尔巴多,可改善预后2。可以改善症状的药物:利尿剂地高辛儿茶酚胺磷酸二酯酶抑制剂硝酸钠硝普钠二氢吡啶钙拮抗剂。研究和交流PPT,米力农-米力农-甲基强的松龙,国内商品名鲁南利康是高效的。低毒的第二代联吡啶类正性肌力药物,新的非糖苷类和非儿茶酚胺类正性肌力药物,具有选择性抑制磷酸二酯酶

3、的作用。在血流动力学方面,药物介于纯血管扩张药硝普钠和正性肌力药多巴酚丁胺之间,6。学习交换PPT,米力农的药理学,米力农-通过其在环磷酸腺苷上的酸性酰胺键和磷酸键竞争PDE上的酸化位点,竞争性抑制磷酸二酯酶同工酶III,但减少环磷酸腺苷和环磷酸腺苷在心肌细胞中的降解,使环磷酸腺苷积累并达到一个新的稳定水平。7.学习和交流PPT、米力农药理学(1)、cAMP(心肌):cAMP通过以下途径调节蛋白激酶的激活: (1)肌膜慢钙通道的磷酸化,促进Ca2跨膜流入的增加;细胞膜电压依赖性Ca2通道爆炸激活中各单个通道的开放能力增强。(2)肌浆网相关蛋白的磷酸化激活钙三磷酸腺苷酶,从而增加肌浆网对钙的吸收

4、和释放;dPdt的负峰增加,平均主动脉压降低,左心室峰值充盈率增加,舒张末压降低,舒张速度增加,舒张间期缩短,舒张功能改善。(3)收缩蛋白,特别是肌钙蛋白和肌球蛋白的磷酸化,增强了肌纤维的收缩,改善了收缩功能。(8)学习和交流PPT,米力农药理学(2),血管平滑肌,支气管平滑肌:1 .以米力农为供体,制成cGMP,2 .环磷酸腺苷3360 1)激活环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶,激活膜钙离子泵,从而减少细胞内钙离子;2)激活细胞膜上钠钾三磷酸腺苷酶,通过钠钙交换降低细胞内钙离子浓度,关闭钙离子通道,促进肌浆蛋白磷酸激酶的磷酸化,抑制肌动蛋白与肌浆蛋白的偶联,松弛平滑肌,扩张血管,扩张支气管,降低阻力

5、,改善氧和指数。9,学习交换米力农的PPT、药代动力学/药代动力学,并将其静脉注射到正常人体内。平均血浆消除半衰期为0.3小时,而心力衰竭患者静脉注射后的平均血浆消除半衰期为2.3小时。血液动力学效应在静脉注射后2分钟开始出现,5分钟达到峰值,2小时后逐渐恢复到基本水平。在一定范围内,疗效取决于剂量。小剂量主要是正性肌力作用,而大剂量(5微克/千克/分钟)逐渐扩张外周血管。主要由肝脏代谢,代谢物70由肾脏排出。个体之间没有显著差异,肾功能不全患者的剂量应减少至每天1.13毫克/千克。,10、研究和交流PPT、基础和临床试验结果,急慢性毒性试验证实血常规、肝肾功能和组织学检查对特殊毒理学试验结果

6、无明显影响。艾姆斯试验(-)。微核试验(-)-致畸试验表明米力农无“母体毒性”和胚胎毒性。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验表明,中国人的更合适剂量为50微克/毫升。对常规血尿、肾功能和电解质无影响。一些患者出现短暂的GPT升高、血小板减少和轻微的心律失常。11岁。学会交换PPT和米力农的适应症(1)。心力衰竭合并窦房结和房室结功能障碍,缓慢心律失常合并急性心肌梗死合并泵衰竭(24小时后)的患者心力衰竭时洋地黄过量,或中毒患者出现晚期或难治性心力衰竭。老年急性心功能不全、中重度心力衰竭患者心脏阴影明显增大,但强心、利尿和舒张血管的效果不佳。学会交换PPT和米力农的适应症(2)。慢性充血性心力

7、衰竭患者、肺动脉高压患者、慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者的右心功能不全是无可替代的。合并肺动脉高压:术后可应用瓣膜疾病和先天性心脏病。在冠状动脉旁路移植术期间和之后,心脏抑制(手术结束时的心功能不全,其中大部分是心脏血管重建问题)通常用于术后12天的心功能不全。13,学习交换PPT,与米力农相比,多巴酚丁胺对降低SVR(外周血管阻力)的作用较弱,其不如米力农的心肌耗氧量(HRSP),而心律失常在米力农中更常见,而心律失常在米力农中很少见。5.前者在24-48小时内出现耐药性(B受体下调),而前者不诱发心绞痛,后者不诱发心绞痛。后者能增加EF和MAP,改善灌注循环,有助于维持微循环功能的稳定。8

8、.前者不能改善心脏的舒张功能,而后者有此作用。14.学会交换PPT。与米力农相比,米力农和氨力农的血流动力学效应与米力农的正性肌力相似,其舒张和血管舒张作用是其母体化合物氨力农的30倍。氨力农几乎没有不良反应:15%的血小板。肝功能损害症状,15,学习和交流PPT,米力农治疗后客观指标的改善,1。改善临床症状,运动耐量2。血流动力学指标(b超或SWAN-GANz导管或PICO血流动力学监测)CO(心输出量)Cl(心指数)SV(搏出量)RAP(右心房压)PAP(肺动脉压)PCWP(肺毛细血管楔压)SVR(外周血管阻力)EF(射血分数)16,学习交流极少数低血压病例(高剂量后血管舒张作用),极低的

9、心律失常发生率(窦性心律,室性早搏),罕见的血小板减少症,肝功能轻度异常(长期使用?瘀血与肝有关吗?少数人有头痛、头晕等症状。(注射速度相关),监测:血压、心率、心律、血小板计数、肝功能,17,学会传达PPT,禁用或慎用疾病,严重梗阻性主动脉瓣、肺动脉瓣疾病、肥厚性心肌病、流出道梗阻性室性心动过速(增加房室传导)、心房颤动心房扑动伴心室率过快,5。减少使用肝肾功能严重的患者,6。孕妇和儿童使用时必须按千克体重计算,18。学会交换PPT,毫农业方法和剂量(1),1。静脉注射量:37.5微克/千克-50微克/头欧洲和美国的准则为25微克/千克至75微克/千克(1.25毫克至3.75毫克/50千克)

10、。2.静脉维持:每天静脉滴注或24小时静脉泵,静脉滴注剂量为0.375-0.75微克/千克/分钟(27-54毫克/50千克),持续5-14天。最简单的静脉注射方法是33,360名体重超过50公斤的患者:1。静脉给药:将一半米力农(2.5微克/50公斤)溶于5%克10毫升,缓慢静止推压10分钟以上;2.静脉维持:1)微量泵法:在50毫升5%葡萄糖溶液中加入5毫克米力农(0.347微克/千克/分钟)-10毫克米力农(0.694微克/千克/分钟),并以2.1毫升/小时的速度泵送24小时;2)普通输液泵法:在100毫升5%葡萄糖溶液中加入大米3)输液调节剂法:在250毫升5%葡萄糖溶液中加入5个米力农

11、和10个米力农,以10毫升/小时的速度滴注24小时。每增加10公斤体重,将添加2种米力农,最大添加量为11.0/50公斤-17.3/80公斤。米力农农业方法与剂量(2),20,学会交流PPT超声雾化吸入法:麻醉学,2007。该杂志报道了德国柏林心脏中心麻醉学教授的最新研究。吸入米力农1分钟,每隔1分钟重复一次,可明显降低充血性心力衰竭患者的肺动脉压,提高氧合指数(动物实验已完成并已用于临床实践,江苏大学医学院麻醉科也已开始将其用于人体)。同时,比较了一次吸入和静脉滴注的效果。21岁。学会交换PPT,药物治疗中的注意事项(1)。用药期间应监测心电图、心率和血压,并可随时调整剂量。由于本品有很强的

12、血管舒张作用,当严重低血压和血容量不足减少时,结合强利尿剂(托拉塞米),应注意纠正血容量不足,保持肾脏排泄引起的电解质平衡。当用于血液滤过和血液透析时,有必要适当增加剂量或调整时间。22岁。学会交换PPT,并注意用药(2)。当与常用的强心药、利尿剂和血管扩张剂一起使用时,在临床上没有药物之间的不良相互作用。与洋地黄、多巴胺、多巴酚丁胺、氨茶碱、去甲肾上腺素、硝酸盐等合用时。与B受体阻滞剂和可达龙等有协同作用。血流动力学效应并未减弱,同时,它能抵抗其负性肌力作用。23.学习交换PPT和米力农对心肌损伤患者血流动力学和氧动力学的影响。单洪伟等对12例胸部创伤致心肌损伤患者放置斯旺-甘孜导管,并于术

13、前和术后6、12、24、48小时静脉滴注0.45微克/千克/分钟的米力农,72小时后测定血流动力学和氧动力学指标。结果显示,心脏指数(CI)在输注后6小时显著升高(P0101),平均动脉压(MAP)在输注后12小时显著升高(P0.05),全身血管阻力指数(SVRI)和肺血管阻力指数(PVRI)在输注后6小时显著降低(P0101),心率(HR)在输注后6小时全身供氧量(DO2)显著增加(P0.01),同时伴随的摄氧率(ExtrO2)显著降低,而全身耗氧量(VO2)在测量期间保持相对稳定。结论米力农能显著改善心肌损伤患者的心肌收缩力,降低全身和肺血管阻力,增加全身组织供氧。中国危重病医学杂志,20

14、02年3月,第22卷,第3期,第24期,学习交流PPT,米力农对充血性心力衰竭患者心功能和血流动力学变化的研究,谢东明,(赣南医学院附属医院心内科)观察32例充血性心力衰竭患者,静脉滴注米力农0.5微克/千克/分钟,每天6小时,连续1周。记录治疗前后心率、每搏输出量、左室射血分数、心输出量、心脏指数、外周血管阻力和临床心功能NYHA分级的变化。结果表明,米力农能显著改善心力衰竭患者的室上性心动过速、心功能、一氧化碳和心指数(P0.05),能明显改善左心功能,改善血流动力学,2005年8月25日,赣南医学院学报,第25卷,第4期。学习交换PPT,以及吸入米力农对血流动力学的影响监测儿童全身动脉压

15、和心率。首次吸入米力农前、后、后、后的左室射血分数、右心室射血周期、加速时间、右心室射血时间和三尖瓣压差的变化用多普勒超声心动图测定。计算肺动脉收缩压和平均压,比较吸入米力农前后患儿的血流动力学变化。结果本研究未发现不良反应。吸入米力农对心率和血压无明显影响,但差异无统计学意义()。结论雾化吸入作为米力农的新给药途径是可行的。雾化吸入米力农可有效降低肺动脉压,但对全身动脉压无明显影响,并具有选择性扩张肺血管的作用,有可能成为吸入后的另一种治疗选择,尤其是对儿童来说是一种重要的、可选择的、安全有效的方法。米力农在儿童中的分布量较大,雾化法通过呼吸道局部扩散可以显著提高米力农在局部肺组织中的浓度,

16、局部肺循环中的高浓度米力农选择性地作用于肺血管。中国医师培训杂志,第26卷,第1期,综合版,了解和交流PPT,米力农对冠状动脉搭桥术后低心排血量的影响,李秀华等(南京医科大学附属南京第一医院心血管病研究所)在我院对冠状动脉搭桥术后低心排血量患者连续输注米力农0.3750.50微克/千克/分钟。分别于给药前和给药后15、30、60、120 min监测心率和平均动脉血压,Swan-Ganz漂浮导管监测33、360连续心输出量(co)、心脏指数(CI)、中心静脉压(CVP)、外周血管阻力指数(SVRI)和肺血管阻力指数的血流动力学指标,15min后CI开始升高,30min后明显升高(P0.05)。结论米力农对冠状动脉旁路移植术后低心排患者有明显疗效,但与肺血管阻力和体循环阻力的变化无关。27岁,学习交流PPT,28岁,学习交流PPT,29岁,学习交流PPT,30岁,学习交流PPT,31岁,学习交流PPT。学习与交流

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