药物化学β内酰胺类抗生素ppt课件

1、。1，-内酰胺类抗生素、2、知识目标：掌握-内酰胺类抗生素的抗菌作用和主要不良反应；熟悉-内酰胺类抗生素的理化性质和临床应用；能力目标：能够运用所学知识给患者正确的药物治疗指导；情感、态度和价值观：学生具备医药相关行业各岗位所需的基本技能，并具备良好的职业素质。学习要求、难点、重点、典型药物的化学结构或结构特征、难点、重点、重点和难点、典型药物的理化性质和临床用途、构效关系、4，1，概述，-内酰胺类抗生素是目前临床上治疗感染性疾病的重要药物。这些药物包括青霉素类、头孢菌素类、青霉素类、单环内酰胺类和-内酰胺酶抑制剂。它们的共同特征是它们具有抗菌活性部分内酰胺环。6-氨基青霉烷酸是青霉素的基本结

2、构，具有三个手性碳原子，其绝对构型为2S、5R和6R异构体。7-氨基头孢烷酸是头孢菌素的基本母核，其绝对构型为6R和7R异构体。抗生素的战争：从青霉素到内酰胺抗生素，7，8，9，9。20、21、22、青霉素类、天然青霉素类是由青霉菌发酵得到的，共有7种成分，其中青霉素G和青霉素V的临床应用价值最高。青霉素v比g更稳定，口服有效。23，24，口服无效，易产生耐药性，耐酶青霉素，应用范围窄，青霉素广谱，(1)天然青霉素的共同特征，25，青霉素钠，化学名(2S，5R，6r)-3，3-二甲基又称青霉素钠和青霉素G钠。经典药物，1，2，3，4，5，6，7，26，为白色结晶粉末；无气味或略有特殊气味；它是

3、吸湿性的。当暴露在酸、碱或氧化剂中时，本产品会很快失效，而水溶液在室温下很容易失效。本品易溶于水，溶于乙醇，不溶于脂肪油或液体石蜡。当青霉素钠水溶液遇到稀盐酸时，形成白色沉淀，可溶于乙醇、乙酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中。青霉素的母核由一个-内酰胺环和一个5元氢化噻唑环组成。因为两个环由于高张力而不共面，-内酰胺环的羰基不能与氮上的孤对形成共轭，这容易被亲核试剂或亲电试剂攻击，导致-内酰胺环断裂。(与碱性条件下的分解相同)，28。在稀酸溶液(pH4.0)和室温下，侧链羰基氧原子上的孤对作为亲核试剂，攻击-内酰胺环，通过电子转移重排生成青霉烷酸。耐酸，-，-，-，-，29。在强酸或高氯化汞的作

4、用下，侧链羰基氧原子上的孤对作为亲核试剂，攻击-内酰胺环，通过电子转移重排生成青霉烷酸。30岁.主要用于革兰氏阳性菌引起的全身或局部严重感染。应储存在密封或密封的无菌干燥容器中，并保存在阴凉的地方。准备就绪。知识链接青霉素过敏反应机制、过敏性休克、荨麻疹和血管神经性水肿是青霉素过敏反应的常见临床表现，引起过敏反应的杂质分为内源性和外源性。外源性过敏原来源于青霉素裂解产生的青霉噻唑酸与体内蛋白质结合形成的青霉噻唑蛋白抗原。内源性过敏原来源于-内酰胺开环后形成的聚合物。聚合度越高，过敏反应越强。生产过程中的成盐、干燥、温度和酸碱度调节都会刺激过敏反应。为了提高青霉素的安全性，减少聚合物的形成是有效

5、的途径之一。32岁，33，(di)半合成青霉素，并在原位引入吸电子基团，这阻碍了青霉素在酸性条件下的电子转移重排，增加了其对酸的稳定性。侧链酰胺与空间位阻大的取代基相连，降低了酶作用的适应性，增加了-内酰胺环的稳定性。侧链位置引入了氨基、羧基、磺酸基等极性基团，扩大了抗菌谱。耐酸青霉素、耐酶青霉素、广谱青霉素、34，(3)典型药物，苯唑西林钠，化学名称(2S，5R，6r)-3，3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氨基)-7-氧代结构特征根据电子等效原理，侧链苯环被异噁唑环取代，同时在C3和C5分别被苯基和甲基取代，其中苯基具有吸电子和空间位阻功能。H2O，35岁。36，性，本品

6、为白色粉末或结晶性粉末；无气味或轻微气味。本品溶于水，微溶于丙酮或丁醇，几乎不溶于乙酸乙酯或石油醚。在水中(10毫克/毫升)，比转数是195 214。苯唑西林在弱酸性条件下水浴加热30分钟，然后重排为苯唑青霉烯酸，根据分光光度法，其在399nm波长处具有最大吸收。本品主要用于临床治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染。37、阿莫西林，化学名称(2s，5r，6r)-3，3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环。38、39、性，本品为白色或白色结晶性粉末；它尝起来有点苦。本品微溶于水，几乎不溶于乙醇。在水中(1毫克/毫升)，

7、比转数为290310。带有酸碱两性(酸性官能团：羧基、酚羟基；基本官能团：氨基)聚合(氨基的强亲核性)，头孢菌素类，头孢菌素类主要是指半合成的广谱抗生素，是由天然头孢菌素C经过结构修饰而得到的。头孢菌素C的母核是季内酰胺环和六价氢化噻嗪环的稠合体系，其侧链是亲水性的D-氨基己二胺。(1)概述，41、头孢菌素的结构修饰通过知识联系起来，能影响-内酰胺酶的稳定性，能影响抗生素的疗效和药代动力学性质，是抗菌谱的决定性基团，对抗菌效力有影响，42，(2)一种典型的药物，头孢氨苄，化学名称为(6R，7R)-3-甲基-7-(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛基-2

8、-烯-2-羧酸一水合物，也称为头孢菌素IV、头孢立新和本达霉素。H2O，43，44，性，本品为白色或淡黄色结晶粉末；有点臭。本品微溶于水，但不溶于乙醇、氯仿或乙醚。在水中(5毫克/毫升)，比转数是144 158。稳定性：在干燥状态下稳定。PH9，水溶液容易分解。促进分解的因素：强酸、强碱、热和光。聚合反应：在温度和湿度增加的情况下，容易形成高聚物，引起过敏反应。头孢噻肟钠的化学名称为(6R，7R)-3-(乙酰氧基)甲基-7-(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰胺基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4。46岁。47，本品为白色、灰白色或黄白色晶体；无气味或轻微特殊气味。本品溶于水，微溶于

9、乙醇，不溶于氯仿。在水中(10毫克/毫升)，比转数为56.64。酶抗性和广谱特性：顺式-甲氧基衍生自位置(对酶稳定)；2-氨基噻唑基(增加药物对细菌pbp的亲和力)。避光储存(顺式和反式异构体的转化发生在光线下)。性。48，4，非经典-内酰胺类抗生素快速-内酰胺酶抑制剂，碳青霉烯-氧青霉烯单环内酰胺类，氧青霉素-砜类，非经典-内酰胺类抗生素，-内酰胺酶抑制剂。49岁。50岁。51，52。54，绝不滥用抗生素(耐药基因的传播和超级细菌的产生)，55，56，57，58，59，60，为什么要把它的钠盐制成灭菌粉末用于临床？青霉素G是一种天然抗生素，其基本母核由一个四元内酰胺环和一个五元氢化噻唑环组成

10、，环张力高。此外，在-内酰胺环的结构中，羰基和氮原子上的孤对不能被共轭，因此它容易受到亲核试剂或亲电试剂的攻击，这导致-内酰胺环断裂并产生劣化产物。例如，在酸性条件下，在不同的酸碱度下，电子转移引起重排，最终分解为青霉醛和青霉胺。因此，青霉素G不能口服。青霉素钠遇水易水解，应制成无菌粉末，使用前应做好准备。课堂练习，68，案例分析，下列药物合理吗？一名30岁男性，肺部感染，发烧数天，代谢性酸中毒。医生打算用青霉素G钠和5%碳酸氢钠进行静脉滴注治疗。尝试分析药物是否合理。分析：不合理。当酸碱度低于5和高于8时，青霉素容易分解和失活。在处方中，混合物的酸碱度是8，这使得青霉素G无效。69，试图从化学结构上分