GLP 5W2H.ppt

1、thegoodlaboratorypractice : w2h，bydr.chunqiwunationalingcenterfordrugsafetyevaluationandresearch，主题： 5w2h，What 世卫十五； Where； 历史记录； 世界； How .主要参考文献，seilejp.goodlaboratorypractice : thewhyandthehow.springer Berlin.2002.am.baldeshwiler，historyoffdagoodlabora 7，157161.oecdprinciplesofgoodlaboratorypracti

2、ce (asrevisedin 1997 ).FDA.21 cfrpart 58 goodlaboratorypracticesregulation : finance 33，768-33，782，1987，September 4.What: GLP是指与从操作规范：到Z GLP的定义GLP相关的术语，从操作规范：到z，操作规范是指以从事已经成熟的某种操作的方式，以被很多人认为合适的方式在化学物质安全性研究领域，满足GLP的管理要求具有最基本的重要性和必要性。 需要监督政府管理机构是否满足GLP管理要求。 农业操作规范、临床操作规范、实验室操作规范、制药操作规范、销售药操作规范、动物学操作规范

3、。 GLP的定义、实验室的操作规范(GLP )与组织控制过程和条件有关，是非临床健康和生态安全研究规划、实施、监督、记录、档案化和报告中必需达成的质量系统。 GLP术语，非临床研究品质管理规范(goodlaboratorypracticesfornon-clinicallaboratorystudies )， 非临床研究(GLP )非临床安全研究(non-clical safety study )主要安全研究对照品(Test article，Test item )， 参考资料(Raw data )非临床安全评价研究机构(Testing facility )非临床安全评价研究机构责任者(Test

4、ing Facility Management，TFM，简称机构责任者)， GLP术语委托机构(Sponsor )的专业责任者(SD )质量保证部门(QAU )质量保证管理(QAM )批号(baas ) 研究开始日研究完成日标准操作程序(SOP )赋形剂(溶剂、载体Vehicle Carrier )、标本(Sample、specimen )实验系统(Test systems ) Study plan实验方案的修正、study plan ament实验方案的偏离、study plan deviation依从性定国家GLP依从性监督检查(nationalcomponitionminitionalm

5、onitionalmonitionalauthority )的主日程表，GLP术语， 关于Who:的哪些研究需要实行GLP，在试验的种类上根据GLP我国的GLP法律规范的规定，有关于单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、基因毒性试验、致癌性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验以及药物安全评价的试验非临床研究或临床前研究是区别于人体的临床研究安全性研究是区别于“有效性”和“质量管理”的研究。 非临床安全性研究是指通过人以外的动物、植物、微生物等，使用毒理学的理论、技术和方法，进行体内、体外的实验研究，弄清毒性和安全性。 GLP还规定了GLP的免征试验，即有

6、效性试验和建立方法的实验，包括人体临床试验和研究、兽药治疗效果的动物现场试验、药效学试验、化学物质理化分析等基础研究。 When:在什么情况下需要实行GLP，对于试验结果的使用，必须向行政管理部门申报GLP研究的总结报告，以达到产品注册的目的。即使是非临床健康和生态安全研究，如果不需要向行政管理部门申报资料，也不需要实行GLP。 Where:GLP的适用范围、药品、化妆品、农药、兽药食品添加剂； 饲料添加剂； 工业化合物。 History:GLP的发展史，唐太宗李世民曾经说过：“以铜为镜，以能正装的历史为镜，以能知兴代的人为镜，就能明辨得失。” 说明总结历史的经验和教训，从以历史为镜子的过去了

7、解现在，可以面向未来。 目前，各国、各行政部门、各国际组织的GLP已在基本要素、主要条款、基本精神等方面与FDA首次制定的GLP法律规范发生了脱胎换骨。 FDA的GLP法律规范也并非毫无根据，不是管理部门对非临床安全性研究施加的衙门作风束缚，FDA在上世纪70年代中期对少数毒理学实验没有达到一定的质量和完全性，采用联邦立法形式提出的非临床安全性研究必须达到的最低标准。 1906年的纯食品和药品法，到1906年为止，美国的药物研究和食品加工还处于立法的空白期，无秩序、不灵活，依靠经验工作。 1906年6月，国会终于通过了美国第一个医疗法律规范纯食品和药品法，进入了标识牌药物研发可能的时代。 纯食

8、品和药品法的主要精神是在各州禁止销售假药食品和药品的药品标签条中标明依赖药物的含量和比例。 这种方法对药品本身没有限制，要求药品标签条提供更准确的信息，由消费者自各儿决定。 1938年的食品、药品和化妆品法、1935年至1937年的二硝基酚减肥致死事件和二六乙二醇磺胺类药物事件(未进行动物实验)直接促进了1938年的食品、药品和化妆品法的诞生。 与该法律规范相关的药品研究的主要条款是：新药上市前厂家应申报新药申请(New Drug Application，NDA )，描述药品的成分，报告安全试验结果，描述药品的生产工艺和控制。 对于免不得有毒物质，必须确保安全和容错技术。 药品的企业上市申报采

9、用基线批准。 也就是说，制造商向FDA申报NDA后，如果在60天内没有收到FDA的反对意见，这种药就会自动通过批准。 1962年的kefaver-哈里斯修正案，1959年到1962年间发生的反应停止的悲剧，直接引起了新的药品监督法，kefaver-哈里斯修正案。 首次在制药厂上市新药之前要求FDA提供临床实验证明药品安全性和有效性的信息，并要求制药厂留下药品的副作用记录。 新药企业上市的管理已经由基线批准变为药监部批准，药物安全性必须通过IND (调查性新药)申请前的临床前动物毒理学试验和NDA申请前的临床安全评价两个阶段。 kefaver-哈里斯修正案在法律层面提高了FDA在新药承认和临床试

10、验的管理权限，为GLP的诞生奠定了基础。 从此，新药的安全评价研究已步入良性发展的轨道。 GLP诞生的历史背景(1)，1960、70年代，随着Carson环保安静的春天的诞生，环境主义、对化学物质的负面影响的恐怖等在世界范围内被广泛转播。 因此，在对事件作出反应后，各国法律对各种化学物质的测试要求也越来越严格，需要测试的化学物质也越来越多。 为全新产品提供临床前安全评价服务也越来越有利，各种能力参差不齐的实验室试图获得“临床前安全评价研究”的金元宝，导致安全评价工作的混乱和质量问题，最终点燃了GLP立法的导火索。 GLP诞生的历史背景(2) :工业生物检测实验室(IBT )存在的问题是，IBT

11、是总部位于伊利诺伊州诺布鲁克市的合同实验室，在开展业务的最后十年完成了全美3540个毒理学研究项目工程。全美乃至全球最大的科研诈骗事件：伪造数据，遵照委托人的意愿删除总结报告中发现的毒性效应，用未给药的正常动物替换研究中死亡的动物，更改病理切片的关残奥词，改变总结报告的结论等。 沼泽地：自动给水系统失灵，持续向笼子里的动物喷水，地板水达到4英寸深，几乎淹没笼子里的动物的技术人员必须穿着橡胶靴出入动物室，戴口罩以避免腐烂动物的恶臭。 许多动物死于恶臭，很快腐烂。 死亡的动物一般被换成对面动物房间里的饲养动物，当然没有记录。 GLP诞生的历史背景(2) :工业生物检测实验室(IBT )存在的问题与

12、研究资料中多次出现TBD(too badly decomposed，严重解剖)、TDA(technician destroyed animal，技术人员破坏的动物)等缩略词有关借用一种产品的研究资料，冒充与此无关的另一种产品的研究资料，其实这个研究工作是完全没有过的。 1981年5月，IBT总经理、大鼠毒理学系主任、毒理学主管1人、大鼠毒理学系高官1人在芝加哥接受了联邦大陪审团的审判。 法庭最后认定3名被告有罪，1名被告因病免除起诉。 判处被告1人1年徒刑，缓期执行4年，被告2人半年徒刑，缓期执行2年。 GLP诞生的历史背景(3):Searle公司存在的问题，Searle公司生产减滴灵、螺内酯

13、、阿斯巴甜等重要药品和食品。 对Searle公司的怀疑是根据1972年提交的“长期使用减滴灵”的毒理学报告书。 在JNCI发表了减滴灵引起实验动物癌症的论文后，FDA发现sealerle公司提出的长期毒性试验总结报告与原始记录有很大差异后，sealerle公司再次提出了实验报告，但并非根据原始记录修改总结报告，而是根据原始记录修改总结报告1975年sealerle公司审查的螺内酯报告了会引起动物肿瘤，但是FDA对sealerle公司的申报资料进行的独立分析中也发现了很多不一致。 FDA对Searle公司进行了“追因检查”，共查阅了25份研究资料。 Searle公司在研究的科学完全性、品质管理等

14、方面发现了很多问题。 GLP的诞生，一九七九年4月，FDA通过了生物研究监督计划，Bioresearch Monitoring Program，BIMO，监督了非临床安全评价实验室，建立了606个相应的岗位。 同年8月，以Searle公司的文件为基础制定了GLP的法律规范方案，一九七九年11月19日在Federal Register上发表，为确保非临床安全性研究的质量和完全性提供了统一、主要对研究过程操作性强的方法。 在云同步，GLP法律规范还要求在非临床安全评价实验室建立专业的质量保证部门(QAU )，从内部监督评价本实验室对GLP法律规范、SOP等的依从性状况，确保研究按试验方案有序进行。

15、 各种GLP法律规范(1)、美国食品压电石英药品管理局“非临床实验室研究的实验室操作规范”于1978年12月22日以联邦管理法律规范第21条第58条(21 CFR 58 )的形式公布，该GLP法律规范于1979年7月20日生效。 1987年9月4日，美国食品药品管理局修改了GLP法律规范，以减轻试验设施的管理负担为目的，但没有影响GLP法律规范的实施目标。 各种GLP法律规范(2)、美国环境保护局的GLP标准，有关于农药及其安全性的联邦杀虫剂、杀真菌剂和老鼠药法和有关一般化学品的毒物限制法两个不同的立法项目。 1980年11月21日和1980年4月18日，公布了40 CFR 160和40 CF

16、R 792两个法律规范。随着美国在GLP法律规范建设中的领先，很快出现了国际调整各国GLP标准的必要性。 各种GLP法律规范(3)，1978年，经合组织以化学物质控制专项计划的名义，由GLP专门人才组首次确定了GLP原则。 1981年，经合组织理事会公布了GLP原则，正式推荐会员国录用。 GLP专门人才组认为，采用经合组织化学物质测试指南，执行GLP原则，建立全国统一的GLP检测流程，是确保资料相互承认(MAD )的最基本要求。 1997年12月26日，经本组织有关决策机构的评价，经经合组织理事会最终正式通过了修订的经合组织GLP原则。 各种GLP法律规范(4)，在1970年代末期和1980年代初期，荷兰、瑞士、英吉利和日本公布了各自的GLP国家标准。 欧盟也于1986年12月18日以理事会指令67/18/EEC的形式，正式采用了经合组织的GLP原则。 中国大陆于1992年公布了第一国GLP标准(草案)。 经过10年以上的试行，于2003年9月1日正式公布实施。 关于GLP原则在计算机系统中的应用，英国政府于1989年发表了相关指南。 美国环境保护局也于1995年发行了实验室自动化操作规范(GALP )的指导文件。 制定G