吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据

1、吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据,主要内容,胰岛素抵抗的危害 吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终,European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339,糖尿病进程（年）,血浆葡萄糖 (mg/dL),相关功能(%),胰岛素抵抗,胰岛素水平,胰岛素作用,细胞功能,餐后血糖,空腹血糖,Pre Diabetes (IFG、IGT),Diabetes diagnosis,正常,糖代谢受 损,糖尿病,血糖失控、多种并发症,一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男

2、450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究,胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发,Diabetes 1998; 47:16431649.,亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视,Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9.,白种人 中国人 印度人,胰岛素敏感指数 (mg/min kg FFM/U/ml),18.8,9.9,14.1,0,4,8,20,12,16,BMI相同时， 中国人和印度人比白种人 胰岛素抵抗更重！,* P=0.005 （ vs. 白种人）,T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！,胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动

3、因素 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程 胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症 胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱,中国T2DM人群胰岛素抵抗严重,危害大！,需重视！,怎么办,主要内容,胰岛素抵抗的危害 吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果,TZD,胰岛素敏感性 %,陈家伦.临床内分泌学 2011版 .,单用二甲双胍患者，胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间,二甲双胍 22(12):1395-1409.,安慰剂+二甲双胍,吡格列酮+二甲双胍,安慰剂+二甲双胍,吡格列酮+二甲双胍,* P0.05，与基线相

4、比；P0.05，与安慰剂+二甲双胍相比,随访时间(周),随访时间(周),HbA1c平均改变 (%),FPG平均改变 (mg/dl),Einhorn 研究显示：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性,p0.05,-0.1 ng/mL,+0.1 ng/mL,-2.1 ng/mL,+0.4 ng/mL,p0.05,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,自基线的变化 (ng/mL),胰岛素,C-肽,Insulin and C-peptide at 16 weeks,安慰剂 +二甲双胍,吡格列酮 + 二甲双胍,Clin Ther. 2000;22(12):1395-14

5、09.,PIOCOMB研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）能显著改善患者的血脂等代谢参数,Cardiovascular Diabetology 2011, 10:65,远期收益：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）比其他常用联合方案全因死亡、MACE、心梗及卒中风险更低,Death,MACE,心梗,卒中,全因死亡率,卒中,MET+ 吡格列酮,MET+ 罗格列酮,MET+ 磺脲,磺脲 磺脲+胰岛素,J Clin Endocrin Metab. 2012; 97(12):4605-4612,MACE,MI：心肌梗死 MACE：主要心血管不良事件,MI,卒中,主要内容,胰岛素抵抗的危害 吡格列酮联合二甲

6、双胍（卡双平）：内外兼修 多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍,申办单位：杭州中美华东制药有限公司 负责单位：南方医科大学珠江医院,新诊断为2型糖尿病人吡格列酮二甲双胍片复方制剂（卡双平）与二甲双胍片单药治疗后血糖控制效果与安全性评价的比较研究,试验参加单位及中心号,N=65,N=65,筛选合格的病人进入12周的观察，总共入选了130例病例，被随机分成2个组，分别是卡双平组和二甲双胍（格华止500mg片剂）组。 给药方法：每次一片，一天2次；受试者在第四周或第八周空腹血糖7mmol/L, 剂量上调，增加至每天服用三次，每次服用一片,HbA1c治疗前后变化,%,1. 主要疗效指标糖化血红蛋白 用药

7、12周后，两组的HbA1c均有明显下降（ p0.01） 卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01）,mmol/L,空腹血糖治疗前后变化,用药12周后，两组的空腹血糖均有明显下降（ p0.01）,2. 次要疗效指标空腹血糖,mmol/L,餐后2h血糖治疗前后变化,2. 次要疗效指标餐后2h血糖 用药12周后，两组的餐后2h血糖均有明显下降（ p0.01） 卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p0.01）,4. 安全性评价,%,肯定有关的不良事件发生率情况,两组在低血糖事件发生率、恶心及腹部不适等消化道症状上，无显著性差异。结果表明，卡双平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增加，与二甲双胍相似。,卡双平对Hb