药物分析(人卫版)第13章A课件

1、第十三章生化药物和基因工程药物分析概念，基本要求概述质量检查的基本程序和方法共同定量分析方法和应用实践和思考，返回家庭目录，1，学习交流PPT，基本要求，1确定这些药物质量检查的基本程序和方法类型。2掌握HPLC法和酶活力测定法，应用于这种药物测定。3熟悉这种药品的范围、种类、质量控制的要点。4了解其他测定此类药物含量的方法。返回，2，学习交流PPT，1，防病，治疗的三大药源，1节概述，3，学习交流PPT，1生化药：如氨基酸，多肽，蛋白质，酶等。4，交流PPT，2。基因工程药物：用DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体、细胞生长因子类药物。5，学习交流PPT，DNA重组技

2、术(基因工程):生产过程，6，学习交流PPT，2，种类，氨基酸，多肽和蛋白质，酶类和辅酶，多糖，脂质类，核酸和降解物以及衍生物2基因工程药物的种类生物体的基本生物化学成分2。分子量较大的：分子量测定3。结构上4。全过程的质量控制：原料、生产过程、最终产品5。生物活性检测，9，学习交流PPT，6。安全检查7。效价(含量返回，10，学习交流PPT，生化药物和基因药物质量控制项目：来源和种类纯度特性干燥失重或水分鉴别热残渣氨酸成分分析生物活性肽也是热源实验糖含量分析，第二节质量检查基本程序和方法，11，学习交流PPT，1。鉴别法：化学鉴别法、紫外线分光光度法、HPLC法、生化鉴别法：酶法、电泳法等电

3、集中法生物鉴别法：家兔痉挛实验、12、交流PPT学习、(1)理化鉴别法1。化学鉴别法：例如溶菌酶-conh- 2。紫外线分光光度法溶剂：0.01mol/L盐酸示例：腺苷三磷酸钠浓度：20g/ml判断：MAX: 2571NM A250/A260: 0.170.27。3.HPLC方法：利用对照品溶液和供应品溶液色谱的保留时间和钚地图的一致性进行鉴别。14、学习交流PPT、4。酶：例如：尿激酶的鉴别-气泡上升法原理：15，学习交流PPT，方法反应系统在3040秒内凝结，凝结的团块内产生气泡，15分钟内凝结的团块溶解，凝结的团块溶解，气泡逐渐上升。用0.9%氯化钠制造空白，用同样的方法操作，冷凝块在2

4、小时内不会融化。16，学习交流PPT，5。电泳法：肝素鉴别病例。与国家肝素标准品相比，其移动位置是相应的。17，学习交流PPT，6。生物法：通过使用生物体的实验鉴别药物。例：兔子痉挛检查确认了胰岛素。利用胰岛素的降糖作用。给兔子注射大量胰岛素，兔子痉挛，快速郑周永50%GS，抽搐停止了。18，交流PPT学习，(2)杂质检查一般杂质检查特殊杂质检查：原料药纯度分析生产中杂质检查1。原料药纯度分析：学习多糖-寡糖、核酸、蛋白酶药-酶催化反应基础，19，交流PPT。例如：胰蛋白酶中蛋白酶的检查以N-乙酰化物-L-酪氨酸乙酯为底物，进行蛋白酶的局限性检查。胰蛋白酶的限制不能大于2500个胰蛋白酶单位中

5、的50个单位，每个1mg胰蛋白酶为2500个单位，每个1mg胰蛋白酶为1000个单位，按重量计算，胰蛋白酶的限制为5%(g/g)。1:1000=x 336050 x=0.05(mg)l=0.05/1=5% 2。生产中的杂质检查，20，AC PPT学习，(3)安全测试热源实验异常毒性测试33666无菌实验：生化遗传工程药物中可能的杂质和污染物检查为宿主细胞的残留DNA，外源性杂质突变实验生殖毒性实验，22，学习交流PPT，(4)含量测定生化药品生物功效或酶活性单位：适用于酶，蛋白质类药物。23，学习交流PPT，含量测定方法：化学分析法：重量分析法，滴定法，电化学分析法：比色法，紫外光谱法，荧光光

6、谱分析法：HPLC法：RP-HPLC，HPIECHPLC法1)RP-HPLC:柱前衍生氨基酸自动测定B-乙腈-异丙醇(4: 1)梯度洗脱荧光检测仪：ex=280nm340nm，em=430nm，26，26可能的卤盐特征：避免使用可回收活性蛋白。30，学习交流PPT，3)HPGFC应用：蛋白质，多肽的分离和分子量测定。例如：重组人肿瘤坏死因子衍生物的分子量测定柱：贝克曼ultraspherogel sec 3000流动相：0.1 mmol/lk H2 po 433600.1 mmol/lna 2 so 4(133601)0.05%；醛缩酶血清白蛋白右糖苷蓝，碳酸酐酶抑制蛋白酶酪氨酸，T0完全排除

7、，填充空隙Tt，标准蛋白质分子质量曲线：Kd - LG M.W .32，AC PPT学习，样品测定：33，AC PPP学习法2:原型，34，学习交流PPT，2)检查：相关物质，高分子蛋白，锌，氮，干失重，无菌，细菌内毒素。相关物质：试验液用梯度洗涤，根据峰面积正则化法，相关物质量超过3.0%时渡边杏。高分子蛋白质：35，学习交流PPT，固定相：光谱用亲水硅，可分离分子量为5006000的球形蛋白质。流动相：0.4mol/L碳酸氢盐-乙腈(69 3360 31)测定：分别测定试验液(1mg/ml)和对照组液(将试液稀释为0.01mg/ml)，试验液中显示的所有分子量均大于重组胰岛素单体，36，学习交流PPT，3)效价测定：固定相：ODS C18流动相：维特里乌斯缓冲液-乙腈(7426)系统适用性试验含量测定：分别注入试剂和对照液，按峰面积外标法计算含量。37，学习交流PPT，3。灌注色谱固定相：聚苯乙烯高交联结构构成通孔颗粒分离介质- POROSR。双模孔结构：学习80150nm大扩散孔600800nm通孔、38、AC PPT，允许液