药物的溶出速率及其影响因素课件

1、第2章药物吸收，第1节口服药物吸收，第2节。药物溶出度2.1药物溶出度理论(理解)2.2影响药物溶出度的药物理化性质(重点掌握)，3。药物在胃肠道中的稳定性(理解)，1。学会交换PPT，2。药物溶出速率溶出速率，溶出度：在崩解和分散后，溶出度，在吸收部位溶于体液，下沉状态，含义：不溶性药物吸收的限速过程，Cs C，2，学习与交流PPT，2.1药物溶出理论，1。溶出速率理论：在一定的溶出条件下，单位时间内溶解的药物量。诺伊斯-惠特尼方程：在胃肠道中，溶解的药物通过膜不断被吸收到血液中，形成一种吸收状态。与Cs相比，c的值非常小，即CsC，c的值可以忽略不计。DC/dt=DA(Cs-C)/hDAC

2、s/h (2-6) D为溶解药物的扩散系数，a为药物颗粒的表面积，h为扩散层的厚度。因为特定药物的D和H在固定的溶出条件下是一定的值，所以它们可以用药物的溶出速率常数来表示，即=D/h，那么公式(2-6)可以简化为：dC/dt=ACs (2-7)。从式(2-7)可知，溶出速率dC/dt与药物的溶出速率常数有关，增加固体表面积和提高药物溶解度可以提高药物的溶出速率。3，学会沟通PPT，2.2，影响溶解药物的理化性质(重点掌握)，(1)药物的溶解度与溶出速率成正比，而药物的溶解度是影响其溶出行为的主要因素。不溶性弱酸或弱碱药物可制成强碱或强酸盐以增加铯，从而提高溶出度。其他增溶方法：不同的理化性质

3、和生理因素，如包合物的制备和处方中表面活性剂的添加，都会影响药物在胃肠道的溶解度。这些因素包括：药物的结晶形式、前作用和药代动力学、表面活性剂的增溶作用、摄入的食物和胃肠道的酸碱度。例如，口服甲苯磺丁脲钠盐Dc/dt 0.21mg/(cm2h)1069mg/(cm2h)4h 1h和1h后，血糖分别下降20%和40%。4.学会交换PPT，1)。多态性定义：具有相同化学结构的药物，由于结晶条件不同，多态性包括稳定、亚稳定和无定形。多晶型，稳定型：水分少，熔点高，溶解度小，溶解速率慢，无定形型：与上述相反，亚稳定型：在它们之间，在室温下稳定型可以慢慢地逐渐变成稳定型，注：1)制剂往往是亚稳定和无定形

4、的；2)晶型可以改变：熔化加热、粉碎研磨、储存；5)学习a型熔点为9193，其结构中酯键水解速度慢，导致吸收不良，失去药理活性，属于无效B型，熔点较低，为8687，易被酯酶水解，速度快，能释放有效氯霉素，被人体吸收。研究发现它有三种晶型：甲、乙、丙，并且是无定形的；6，学会交换PPT，多晶型在有机化合物中更常见；研究新药制剂时，一般选择亚稳态；例：磺胺甲氧嘧啶混悬液磺胺甲氧嘧啶(亚稳态)(稳定)缓解措施：加入高分子化合物：吐温80 McPcMC-na阿拉伯树胶、7、学会交换PPT，并制成无定形药物，一般来说，无定形药物溶解时不需要克服结晶能量。因此，溶出速度快，疗效优于晶型。，8，学会交换PP

5、T，2)表面活性剂，它可以增加药物的溶解度，预测溶解度的增加由lgP和在水中的溶解度，增溶比率和lgP的关系11非甾体类药物，9，学会交换PPT，3)酸碱度和pKa弱酸和弱碱的溶解度是由它们的离解常数决定的，即pKa和溶剂的酸碱度。固有溶解度是指游离酸或碱化合物的溶解度。溶解度的变化可由以下公式计算：弱酸性药物S=S0(1 Ka/H)弱碱性药物S=S0(1H)/Ka(S)是依赖性溶解度，S0是药物的解离度，Ka是解离常数，因此，胃肠道的酸碱度是影响可电离药物的最重要因素之一。10，学会交换PPT，例如：胃肠道各区域的酸碱度变化明显：空腹时胃的酸碱度为1-2，小肠上端的酸碱度为5-6.5。对于弱

6、碱性药物，如果在食用后立即服用，由于内含物的存在，酸性会减弱，药物的溶解度会降低。弱酸性药物，如速尿(pKa3.9)，在饭前相对不溶于胃内容物，溶解首先发生在小肠的上端。弱酸性药物S=S0(1 Ka/H)，弱碱性药物S=S0(1 H)/Ka)，11，学会交换PPT，4)形成络合物，该络合物可通过络合和增溶增加药物的溶解度，如咖啡因与安息香盐或水杨酸1:1的络合物。药物和环糊精之间的包合物也可以增加药物的溶解度。一种有溶剂和晶体的药物，称为溶剂化物。当溶剂是水时，它被称为水合物。当溶剂是有机的，它被称为有机溶剂化物。当无水时，它被称为无水物质。药物在水中的溶解度和溶解速度为水合物无水物质有机溶剂

7、化物，5)溶剂化物，12。学会交换PPT。一般来说，无水物质比水合物溶解得快。因此，在配制溶液剂时，应考虑溶液浓度低于水合物的溶解度，以避免溶质变成稳定的水合物而析出晶体。无水有机化合物水合物，13，学会交换PPT，(2)有效溶解面积，粒径：S=(6/d) (W/D)，S=(6/d)(W/D)，粒径与比表面积的关系：粒径，药物重量，药物密度，粒径与比表面积成反比。用于生产灰黄霉素制剂的原料的粒度为5m 85%，偶尔为50 m颗粒，14。学会交换PPT，(2)有效溶出面积：下列因素影响有效溶出面积，进而影响药物的溶出速率。1.粒度：s=(6/d)(w/d)；2.润湿：疏水性药物不易被水润湿，接触

8、角大，导致药物与体液的接触面积小，影响药物的溶解。3.溶出度：增加溶出度可以增加浓度差，提高溶出度。4。扩散能力：斯托克斯-爱因斯坦方程可以描述扩散速度和粘度之间的关系，D=t/6，5。扩散层厚度和溶解时间。禁食状态：胃肠运动、内容停滞、扩散层边界、药物转运时间、进食状态：食物引起的胃肠收缩、混合效率、扩散层厚度、扩散和吸收率可能高于禁食。15 3。药物在胃肠道的稳定性(理解):(1)硝酸甘油片和硝酸季戊四醇口服后未水解，疗效很低；(2)阿司匹林脱乙酰化，水杨酰胺与葡萄糖醛酸结合，左旋多巴反应，蛋白质和多肽类药物被胃肠酶(上皮细胞酶、肠道菌群)降解破坏。为了防止药物在胃肠道中不稳定，为了制备药物衍生物和前药，为了提高药物稳定性，青霉素、氨苄西林、红霉素、丙酸酯、竹红菌素