评价药物安全性与有效性的主要指标、药理学依据及应用ppt课件

1、1、做评估药物有效性和安全性的主要指标、药理学依据和应用；2、药物有效性，主要指标：半寿期药物清除半寿期(t1/2):是血浆药物浓度减半所需要的时间。 其长度对体内药物清除速度有反应。 生物半寿期：药效降低一半所需时间，3，药物两种清除方式，一级动力学清除的药物单位时间清除药量与浓度成正比，零级动力学清除的药物单位时间清除药量没有变化，4，一级速度清除药物的半寿期，5，由上式一级动力学可见，6， 为了以0级速率消除药物的半寿期，以0级速率消除的药物，t1/2不是固定值，而是根据药物浓度的变化而变化。 7、药物有效性指标适用于用药，消除1相半寿期可预测体内药物变化轨迹的一次用药或长期用药中止后的

2、5个t1/2 (意味着消除相半寿期以下)，药物体内浓度消除95%。 连续给药可达7个消去相t1/2，血药浓度可达99%稳定。通过消除8、2半寿期确定给药方案，2.1超快速消去类(t1/2lh) 2.2快速消去类(t1/2=14h) 2.3中速消去类(t1/2=48h) 2.4慢速消去类长期应用如果希望在血药浓度监测下调整药品使用方案， 希望在接受治疗浓度时增加少量的药品使用量，避免血药浓度急剧上升而中毒，例如苯妥英纳米金属钍等。消除9、3半寿期，影响3.1t1/2的大姨妈因素影响t1/2的主要大姨妈因素是年龄，随着年龄的增长t1/2明显延长，随着用药时间的延长，老年人对低浓度有一定的耐受力。

3、但是，对过高的浓度很敏感。 容易中毒，也就是说治疗窗口变窄。 影响t1/2的下一个因素是人种差异，不同人种的药物代谢酶活性也不同。 T1/2也不同，属于同一人种，药物代谢酶也分为快速代谢和慢代谢，慢代谢比快速代谢T1/2延长了数倍以上。 必须重视，有家族遗传性。影响10、3.2t1/2的病理因素、影响消除相半寿期的主要病理因素是以肝脏代谢为主的药物，在肝脏衰竭时t1/2明显延长，而在肾脏衰竭时t1/2明显延长的心力衰竭可引起全身脏器淤血，药物t1/2明显延长3.3药物相互作用的影响药物的相互作用也能引起t1/2的明显延长，此时最好结合血药浓度的监测判断用药方案。 最难判断用药方案的患者患有多种

4、疾病，伴有多器官障碍。 病情在动态变化。 药物相互作用还有可能存在很多有影响的患者。 此时病情危重，不容出错，干扰作用因素多，临床医师难以确定用药方案，此时可监测两点血药浓度、C0 (第一点)、Cp (第二点)。 使用式(t为2点间隔时间)计算t1/2=ln2/K，如果以此时的t1/2判断给药方案，则可以得到良好的效果。11、药物安全性，俗话说“药三分毒”。 平民关心的不仅是基本药物的有效性，也关注药物的安全性。 药物安全性指标：半数有效量(median effective dose，ed50):50%的实验动物发生呈阳性时药物接触剂量的半数致死量(median lethal dose，LD5

5、0 ) :效果死亡即半数致死量的安全范围(margin of safety ) : ed95节距治疗指数therapeutic index ):ti=ld50/ed50 ld50/ed50，显示药物的安全性。 TI越大，药物越安全。但是，用治疗指数做评估药物的安全性，是完全不可靠的！ 安全系数治疗窗：药物最小有效量与最小中毒量之间的距离，比值大于5，安全性大的可靠安全系数(certainsafetyfactor ) : CSF=LD1/ed99， 110相互作用等患者要素年龄、性别、遗传、生活方式等医疗从业者药力监测力弱、审方处方失误等.15、药物安全性应用、药效学资料一般由临床试验获得，由于

6、试验条件严格，设订科学严格，多中心临床试验获得的有效资料可信度强，但药物安全性资料不同， 只有在临床试验中常见的药物不良反应(ADRs )能观察到，对于部分发生率低、暴露期长、严重的药物不良反应，临床试验受到自各儿局限性，难以修订可靠的药物安全性资料。 因此，有必要加强药物不良反应的检测。16、药物不良反应、副反应(side reaction ) :治疗量出现与治疗目的无关的作用。 毒性反应(toxic reaction ) :药物接触剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，很严重。 但是，也是可以预知、不应该发生的副作用。 后遗效果(residual effect ) :指中止后的血药浓度降低

7、到临界值以下时残留的药理效果。 中止反应(withdrawal reaction ) :中止突然地后的原疾病恶化。 也称为反弹(Rebound reaction )特异反应(idiosyncratic reaction ) :少数患者对某种药物的反应因遗传因素而改变，如G6PD缺乏者服用伯氨基金严重溶血性贫血抗变态反应(allergic ) hypersensitive reaction (特异反应) :又称抗变态反应，当机体首次对某抗原做出应答后，再次接触同一抗原刺激时，会产生以机体生理机能障碍或组织细胞损伤为主的应答。 与药理作用无关的不可预测的副作用。 例如青霉素过敏性休克。18、现在纵多统订药物安全性方法中，系统的综述比较全面、有效的实施步骤：确定研究主题：首先，明确研究问题，制定解决问题的修订方案。 问题包括研究对象和研究兴趣的初步结果，并提出参考标准。 收集资料：系统总说法需要尽可能广泛地收集资料，检索现有的相关文献时，要求较高的检查率。19、制定标准：在资料收集阶段检索到的原始文献主要是独立的药物安全性试验报告，这些个的研究报告并非都是系统综述的样品，必须筛选出本系统综述所需的资料。 抽查资料