门冬胰岛素30临床研究新证据

1、7/17/2020,1,门冬胰岛素30临床研究新证据,主要内容,临床需求推动胰岛素不断发展 兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择 门冬胰岛素30临床研究的新证据,临床需求不断推动胰岛素发展,医生和患者需求,1代： 动物胰岛素,2代： 人胰岛素,3代： 胰岛素类似物,陆菊明,等.中国糖尿病杂志.2013;21(9):803-806,中国使用人胰岛素患者的治疗现状,预混人胰岛素不能满足治疗需求,预混人胰岛素 HbA1c达标，可能伴随更高的低血糖风险 注射时间要求严格，增加潜在低血糖风险 不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗,Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321(7258

2、):405-12. Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009;31 (8):1641-51.,医生和患者期望胰岛素能够 更安全：更少低血糖风险 更方便：灵活的注射和就餐时间，更好生活质量 更简单：更少的注射剂型和次数实现强化治疗,指南充分肯定胰岛素类似物相比人胰岛素的临床优势,1.中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志. 2014;6(7):447-498 2.,门冬胰岛素30 vs 人胰岛素30R 每日两次注射 更好控制餐后血糖，低血糖发生率更低,McSorley PT et al. Clin Ther. 2002;2

3、4(4):530-9.,灵活的注射和就餐时间,更少低血糖,门冬胰岛素30,主要内容,患者需求推动胰岛素不断发展 兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择 门冬胰岛素30临床研究的新证据,门冬胰岛素30的临床数据,Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:52732. Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:2732. Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866. Khutsoane et

4、al. Diabetes Obes Metab 2008;10:21222. Valensi et al. Int J Clin Pract 2009;63:52231.,门冬胰岛素30：基于大量临床数据，可用于胰岛素起始到强化的不同阶段,门冬胰岛素30 起始治疗:不同基线时起始治疗均可有效降低HbA1C 水平,1.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. 2.Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32. 3.Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:27-3

5、2. 4. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008;31:852-856. 5.高妍, 郭晓慧. 中华内分泌代谢杂志. 2008;24(6):616-9. 6.Wen-ying Yang, et al. Current Medical Research 26(1):101-7. 7.杨文英,等.中华糖尿病杂志.2012:4(10):607-12. 8.纪立农等,中国糖尿病杂志.2011,19(10):746-751.,门冬胰岛素30 起始治疗: OAD治疗不达标者起始门冬胰岛素30注射，重度低血糖发生较少,1.Raskin et al. Diabetes

6、 Care 2005;28:260-5. 2.Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32. 3.Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32. 4. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008;31:852-856. 5.高妍, 郭晓慧. 中华内分泌代谢杂志. 2008;24(6):616-9. 6.Wen-ying Yang, et al. Current Medical Research 26(1):101-7. 7.杨文英,等.中华糖尿病杂志.2012:

7、4(10):607-12. 8.纪立农等,中国糖尿病杂志.2011,19(10):746-751.,INITIATE1 2005年,EuroMix2 2006年,17074 2008年,PRESENT5 中国, 2008年,IMPROVETM 6 中国,2010年,ACTION3 2009年,A1Chieve7 中国,2012年,INTENSE8 中国,2011年,观察性研究,随机对照试验,* 与基线相比p0.05 * 与基线相比p0.001,Shah S. et al. Int J Clin Pract 2009;63(4):574-82. Gao Y. et al. Chinese Med

8、 J 2010;123(9):1107-11. 2012 ADA1169 poster-A1chieve China OAD to Mix 30.,门冬胰岛素30优化治疗，全面改善血糖控制,空 腹（mmol/L）,-5.24*,-2.87*,HbA1c（%）,PRESENT (n=1,715),-5.28*,-2.96*,-3.73*,-3.51*,-3.55*,-2.99*,IMPROVE (n=1,769),0.0 -1.0 -2.0 -3.0 -4.0 -5.0 -6.0,血糖变化值（mmol/L）,-2.4*,-3.8*,-2.0*,A1chieve (n=1,966),早餐后,餐后,

9、午餐后,晚餐后,预混人胰岛素治疗不达标患者转为门冬胰岛素30,杨文英,等. 中华糖尿病杂志,2012,4(10):307-612. Shah S, et al. Int J Clin Pract. 2009; 63 (4): 574-82. Gao Y, et al. Chinese Med J. 2010; 123 (9): 1107-11.,A1chieve研究（中国）,IMPROVE研究（全球）,PRESENT研究（中国）,低血糖发生率 (事件数/患者-年),门冬胰岛素30优化治疗，重度和夜间低血糖发生率较低,预混人胰岛素治疗不达标患者转为门冬胰岛素30,门冬胰岛素,*,*,*,*,*p

10、0.01,门冬胰岛素30强化治疗： TID较BID降糖疗效更显著且不增加低血糖事件发生率,Yang W,et al.Diabetes Care. 2008;31:852-6.,HbA1C降幅（%）,BID TID BIAsp 30 BIAsp 30,-0.33，P=0.0015,发生率(事件/患者/年),P=0.32,P0.05,门冬胰岛素30临床研究结果小结,门冬胰岛素30是中国T2DM使用经验最为丰富的预混胰岛素类似物 门冬胰岛素30可有效控制HbA1c、空腹及餐后血糖，且低血糖发生率低 门冬胰岛素30可用于胰岛素起始、优化到强化治疗的不同阶段,主要内容,患者需求推动胰岛素不断发展 兼顾安

11、全性与疗效的胰岛素治疗选择 门冬胰岛素30临床研究的新证据,PowerPoint toolbox,18,临床新需求：胰岛素的合理使用,安全控糖达标,如何适时、安全、正确地使用胰岛素，从而实现血糖达标？,如何处理有效性和安全性的平衡,根据治疗需求 合理使用胰岛素,有效,安全,如何合理使用胰岛素以兼顾疗效和安全性？,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,BIAsp-3984 中国2型糖尿病患者接受双时相门冬胰岛素30治疗时自行调整胰岛素剂量的疗效非劣于研究者调整剂量,一项为期20周、多中心、随机、开放标签、双平行对

12、照组研究比较预混人胰岛素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖药基础上联合使用双时相门冬胰岛素 30 (BIAsp 30)一天2次治疗过程中受试者调整剂量和研究者调整剂量的效果,研究设计,AGI: -葡萄糖苷酶抑制剂,患者依据剂量调整法则自行调整BIAsp30剂量,培训受试者调整胰岛素剂量,始终研究者调整BIAsp30的剂量,受试者调整组,研究者调整组,YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,胰岛素剂量调整方法,Unnikrishnan et al. Int J Clin Pract 2009;63:15717,如果在这段时间内出现低血糖，（即 3.9

13、 mmol/L ），则不应该再增加剂量,受试者基线特征,YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,基线,HbA1c (%),0,受试者自行调整组,研究者调整组,总体,基线与试验终点HbA1c变化,全分析集 例数: 338 估计差值: -0.02 ( 0.08) 95% C.I.: -0.19 ; 0.14 非劣: 是 非劣效界值: 0.4%,YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：HbA1c均明显下降,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后

14、，无论研究者调整还是受试者调整剂量：约半数患者实现安全达标,HbA1c达标率（%）,YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,FPG,PPG(B120),PPG(L120),PPG(S120),YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,基线,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：FPG和PPG均较基线下降,p=0.654,p=0.522,p=0.631,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：随着HbA1c水平持续下降，低血糖发生率无明显增加,Y

15、U Liu, et al. 2014 ADA. Poster,治疗期低血糖事件：,YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：低血糖发生率均低,研究者调整剂量组,受试者调整剂量组,早餐前剂量,晚餐前剂量,YU LIU, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：早晚餐前剂量均接近,体重变化,20周时的剂量: 0.81 U/kg,20周时的剂量: 0.82 U/kg,胰岛素剂量,YU LI

16、U, et al. 2014 ADA. Poster No.914-P,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：20周治疗后胰岛素剂量和体重变化相似,研究小结：,预混人胰岛素转为接受BIAsp30 BID治疗后，受试者自行调整胰岛素剂量与研究者调整剂量相比，疗效非劣且安全性良好。 医生给予充分指导后，受试者自行调整胰岛素剂量也能安全地实现良好血糖控制 伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30 BID治疗可显著降低HbA1c水平且不增加低血糖风险,PowerPoint toolbox,32,临床新需求：胰岛素的合理使用,如何处理疗效和花费的平衡,根据治疗需求 合理使用胰

17、岛素,疗效,花费,如何调整胰岛素剂量在疗效达标的同时减少医疗花费？,BIAsp 3984药物经济学研究,1.自我血糖监测（SMBG）的次数 2.以调整胰岛素剂量为目的的门诊探视或电话联系,医疗资源使用,1.直接医疗花费：SMBG产生的费用和因调整胰岛素剂量而发生的门诊费用； 2.直接非医疗花费：患者前往医院的交通费用； 3.间接花费：患者因前往医院看门诊而产生的误工费,医疗花费,研究目的与内容,Jinkui yang, et al. PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference, 6-9 September2014, Beijing, China,医疗资源使用

18、,自我血糖监测次数,门诊或电话调整剂量次数,Jinkui yang, et al. PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference, 6-9 September2014, Beijing, China,受试者调整胰岛素剂量组所使用的医疗资源更少,受试者调整胰岛素剂量组的人均医疗花费更低,1654.14,2079.07,Jinkui yang, et al. PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference, 6-9 September2014, Beijing, China,单位：元,-778.73,-423.71,受试者调整胰岛素剂量组平均总花费更低 主要原因是降低了间接总花费,单位：元,Jinkui yang, et al. PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference, 6-9 September2014, Beijing, China,小结,BIAsp-3984研究的药物经济学结果证明，医生给予充分指导后，患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够减少医疗资源使用 在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量可降低人均医疗花费和总医疗花费，且主要是降低的是间接总花费,Jinkui