传出神经肾上腺素受体药.ppt

1、1,肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）是化学结构及药理作用和Adr、NA相似的一类药物。 又称拟肾上腺素药。,第八章 肾上腺素受体激动药,2,该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。,第一节 构效关系及分类,3,根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类： 受体激动药； 、受体激动药； 受体激动药。,4,5,第二节 受体激动药,( -adrenoceptor agonists ),一. 去甲肾上腺素,（noradrenaline, NA; norepinephrine, N

2、E）,【来源及化学】,神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。 药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。,6,【药理作用】,激动1、2受体， 对1受体作用较弱，对2 无作用,1. 血管收缩,激动1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管 外周阻力增加。 冠脉扩张：,？,7,2. 心脏兴奋,心脏1受体 心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。,在整体情况下，血压升高心率减慢（反射）、心输出量正常或下降。 大剂量，自律性增加，可出现心律失常。,8,小剂量 iv 心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。 大剂量，血管强烈收缩 外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高 脉压变小。,3. 血压升高,

3、9,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较,10,【临床应用】,1. 休克 （升高Bp） 用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。 暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。,与酚妥拉明（phentolamine）合用?,11,2. 药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。 如 氯丙嗪中毒（阻断受体）， 选用NA，而不用Adr。,3. 上消化道出血 取NA 13mg , 适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。,12,【不良反应】,1. 局部组织缺血环死 静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。 更换注射部位，热敷，普鲁卡因或受体阻断药

4、（酚妥拉明）局部浸润注射，以扩张血管。,13,2. 急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过大 肾脏血管剧烈收缩产生少尿、无尿和肾实质损伤。 尿量应保持在 25ml/h以上。 3. 突然停药： 血压迅速下降。,14,高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。 少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。 孕妇禁用。 不宜碱性药物配伍。 不能肌肉注射。,【禁忌证】,15,【体内过程给药途径】,吸收 口服不吸收。 皮下注射 血管收缩，易发生组织坏死。 必须静脉滴注给药。 2. 消除性摄取 摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用(占90%) 摄取2：非神经组织摄取代谢。,16,3. 代谢灭活,COMT,NA,AD,二羟扁

5、桃酸,间甲去甲肾上腺素,(3-甲氧-4-羟扁桃酸),VMA,间甲肾上腺素,MAO,MAO,MAO,COMT,COMT,VMA排泄占90%,MAO：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶,17,二. 间羟胺（metaraminol） 又称阿拉明（aramine）,激动-R，促进NA递质释放。 缩血管、升压作用较弱，但作用持久。 心输出量缓慢增加，而心率无变化。 对肾血管作用较弱 。 可肌注，应用方便。,作用特点：,18,【临床应用】,NA的代用品， 用于各种休克早期伴心功不全。 手术后、麻醉后的低血压状态。,19,三. 去氧肾上腺素 (phenylephrine),苯肾上腺素，新福林（neo

6、synephrine）,1. 激动1 受体 缩血管，血压升高。 反射性心率减慢，作用弱而持久。 2. 肾血管收缩 肾血流减少（休克不用）。,【药理作用及应用】,20,3. 用于麻醉性低血压。 4. 用于阵发性室上性心动过速。 5. 用于散瞳：1 -R 眼底检查时，快速短效的扩瞳药。,21,【药理作用】,AD产生较强的型和型作用。,1. 心脏兴奋,激动心脏1受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快（正三变）心输出量增加。 加速心肌正性缩率作用 （positive klinotropic effect）。,第三节 、受体激动药,一. 肾上腺素（adrenaline, epinephrine, A

7、D）,22,对心脏的作用特点： 作用迅速，起效快。 舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。 心脏兴奋作用强。 不利因素： 心肌氧耗量增加。 剂量过大、过快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。,23,2. 血管,主要作用点 小动脉及毛细血管前括约肌（受体密度高）。 全身血流重分布现象： 即皮肤粘膜、腹腔内脏血管，尤其是肾血管收缩强烈； 脑和肺血管收缩作用微弱； 骨骼肌血管舒张，（2占优势） 冠状血管舒张,？,24,25,作用特点： 小剂量: 2作用 作用，即2受体对低浓度AD 敏感性高， 大剂量: 受体作用占优势。 因此，对血压产生不同影响。,26,3. 血压升高,治疗剂量皮下注射（0

8、.51mg）： 心脏兴奋、心输出量增加收缩压升高； 骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩舒张压不变或下降； 脉压增大。 大剂量静脉注射，收缩压和舒张压均升高？,剂量、给药途径,27,大剂量AD升高血压的双相反应：,后舒张,iv先普萘洛尔，后Adr ？,28,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较,29,4. 平滑肌松弛,支气管平滑肌松弛 （2受体），抑制组胺释放，有利于消除支气管粘膜水肿。,胃肠平滑肌1受体平滑肌松弛，胃肠蠕动减弱。 膀胱逼尿肌舒张（受体），括约肌收缩（受体）排尿减少。,30,5. 代谢,提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高20%30%， 激动、2受体肝糖原分解、血糖明显升高

9、。,31,【临床应用】,1. 心脏骤停的复苏 麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心脏传导阻滞等的心脏骤停。 心脏复苏的首选药物。 静脉注射（0.25-1mg），同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸。,32,2. 过敏性休克,AD 和糖皮质激素为首选药。 治疗机制： 收缩血管，强心作用 血压回升 松弛支气管平滑肌 消除呼吸困难 抑制组织胺、5-HT释放。,方法：皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急时稀释后静注。,33,3. 支气管哮喘,支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，数分钟内起效。,4. 与麻醉药配伍及局部止血 AD 延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。 鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD 浸润棉

10、球填塞出血处。,34,【给药途径】,在碱性肠液破坏，不易口服。 肌肉注射吸收快，作用维持1030min。 皮下注射，吸收缓慢，作用时间长， 0.250.5mg/次，可维持1小时左右。 可雾化吸入。,35,【不良反应及禁忌证】,剂量过大血压突然升高、高血压危象，可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，严重可出现室颤。 使用时，严格掌握剂量。 禁忌症：高血压、缺血性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。,36,二. 多巴胺（dopamine，DA）,NA生物合成的前体，人工合成品。,口服在肠破坏失效。一般用静脉给药， 作用时间短暂。 不易透过血脑屏障。,【体内过程】,37,【药理作用】,

11、特点： 激动1 、受体，1 作用作用。 激动D1受体（ 肾、肠系膜及冠脉血管）。 促进交感末梢释放NA。,38,小剂量，兴奋D1受体 肾、肠系膜、冠脉血管舒张。 中剂量，激动1受体 兴奋心脏 增加收缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。 大剂量，激动1受体血管收缩血压升高。,39,【临床应用】,抗休克，对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。 可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。 用于急性心功能不全。,40,三. 麻黄碱（ephedrine）,麻黄中提取的生物碱。,可激动1、 2 、1 、2受体。 促进交感末梢NA释放。 作用持久。,【药理作用】,41,兴奋心脏，心输出量

12、增加，收缩压， 反射性减慢心率 心率变化小。 升压作用缓慢，但作用持久（36 h）。,1. 心血管,2. 支气管平滑肌松弛 起效慢，但作用持久。,3. 兴奋大脑和皮层下中枢 。,42,【临床应用】,支气管哮喘: 用于预防发作和缓解哮喘. 反复使用快速耐受性。 2. 鼻塞: 用0.5%1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。 3. 防治低血压状态 防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。,43,病 例 患者，36岁。电击伤, 心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利多卡因、阿托品等。 10分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢救。经ICU治疗

13、，患者逐渐恢复，一月后出院。 问题： 1. 为什么选用肾上腺素？ 2. 为什么同时选用阿托品、利多卡因？,44,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素：1、2受体激动药 多巴酚丁胺： 1 受体激动药 沙丁胺醇、特布他林：2 受体激动药,45,异丙肾上腺素 （isoprenaline，ISO）,【药理作用】,对1和2有很强的激动作用。,46,兴奋心脏 ： 1受体效应：正三变。收缩压升高。 加快心率、加速传导的作用 AD， 心肌耗氧量明显增加。,【药理作用】,特点：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。,47,2. 对血管和血压的影响 对骨骼肌血管舒张（2）作用强， 对肾血管

14、和肠系膜血管舒张作用较弱。 扩张冠状血管增加冠脉血流。 大剂量可导致冠脉血流减少。？,48,静脉滴注 210g/min：心脏兴奋和外周血管舒张 收缩压升高，舒张压略下降，冠脉流量增加； 静脉注射给药：舒张压明显下降 冠状血管灌注压 冠脉流量。,实验： 慢速与快速给药比较,49,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较,50,3. 支气管平滑肌,2受体，支气管舒张作用 AD， 抑制组胺等过敏性物质释放的作用。 久用可产生耐受性。 ?,51,【临床应用】,1. 支气管哮喘: 喷雾给药，哮喘急性发作，疗效快而强。,2. 房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。,3. 心脏骤

15、停： 静脉注射。,4. 感染性休克 (低动力型),52,舌下含，舌下静脉丛迅速吸收。 代谢缓慢，作用维持时间较长。,口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快。,【给药途径与体内过程】,53,多巴酚丁胺： 1 受体激动药 沙丁胺醇、特布他林：2 受体激动药,54,NA、AD、ISO三药比较：,1. 对受体的作用,2. 对血压的影响,55,对 和 受体的选择不同： 受体阻断药； 受体阻断药； 、 受体阻断药。,第九章 肾上腺素受体阻断药,56,第一节 肾上腺素受体阻断药,选择性阻断受体，拮抗NA的升压作用，并将AD的升压作用翻转为降压作用， 称为“肾上腺素作用的翻转现象” （ adrenaline re

16、versal）。,57,Adr,NA,ISO,Adr给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用, 1, 1 2,1 2,mmHg kPa,58,对1、2受体亲和力不同分类：,1、2受体阻断药： 如 酚妥拉明、酚苄明。 1 受体阻断药： 如 哌唑嗪（抗高血压药）。 2 受体阻断药： 如 育亨宾（工具药）。,59,1、2受体阻断药分类： 竞争性受体阻断药：短效类 酚妥拉明、妥拉苏啉。 非竞争性受体阻断药：长效类 酚苄明。,60,一. 酚妥拉明（phentolamine） 立其丁（regitine）,【药理作用】 短效 受体阻断,1. 舒张血管 静脉注射 血管舒张，肺动脉压和外周血管阻力降低。血压下降。,2.

17、 兴奋心脏 ？ 心收缩力加强，心率加快，输出量增加。,61,兴奋心脏的机制： 血管舒张、血压下降 反射性兴奋交感神经 兴奋心脏； 阻断突触前膜2受体，促进NA释放激动心肌1受体。,3. 拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋， 有组胺样作用 促进胃酸分泌、皮肤潮红。,62,【临床应用】,静滴NA发生外漏：5mg溶于10ml生理盐水中，作皮下浸润注射。 外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛性病（雷诺氏病）。 3. 嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。 4. 抗休克 心搏出量增加，外周阻力降低， 改善内脏血液灌注，改善微循环。 防止肺水肿的发生。,63,5. 充血性心力衰竭：,阻断 受体,小静脉舒张,回心血量 ,心脏前负荷

18、,小动脉舒张,外周阻力 ,心脏后负荷 肺毛细血管血压 ,交感神经+ NA释放 ,心脏兴奋 心肌收缩力 ,改善心功能,64,二. 酚苄明（phenoxybenzamine） 又称苯苄胺（dibenzyline）,【药理作用】 长效 受体阻断, 舒张血管, 降低外周阻力。 静脉注射（1mg/kg），舒张压下降。 心率加速 ？,65,特点： 起效慢，但作用强大而持久。 一次用药，作用可维持34天。 口服吸收少，刺激性强，只作静脉注射。,外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。 休克和嗜铬细胞瘤的治疗。,【临床应用】,66,三. 其它 受体阻断药,1. 妥拉唑淋（toalzoline，苄唑淋） 与酚妥拉

19、明相似，但作用较弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 用于血管痉挛性疾病。,67,2. 哌唑嗪（prazosin） 1-R阻断 降低心脏负荷，对心率影响小。 用于高血压、顽固性心衰。 哌唑嗪衍生物，一类新型降压药。,坦索洛新、萘哌地尔1A-R阻断,对1A-R选择性高，对1B、 1D R低， 用于前列腺肥大，疗效高。,68,3. 育亨宾（yohimbine）2受体阻断药 选择性阻断2受体，促进NA递质释放，增加交感神经张力。 科研工具药。,69,第二节 肾上腺素受体阻断药,分类： 1、 2 受体阻断药（普萘洛尔） 1 受体阻断药（美托洛尔、阿替洛尔） 、受体阻断药（拉贝洛尔）,70,【药理作用】,

20、1. 心脏抑制作用, 阻断1受体 心率、心肌收缩力、心输出量 心肌耗氧。 交感神经过度兴奋时，抑制作用更为显著。可使高血压患者血压下降。 减慢窦性心律，延缓房室传导 P-R间期延长。,71,2. 阻断2受体 支气管平滑肌收缩。 对哮喘患者可诱发哮喘发作。,3. 部分药物有内在拟交感作用 (intrinsic sympathomimetic activity, ISA) 对受体部分激动，对心脏抑制作用减弱， 如 吲哚洛尔， 增加剂量，可加快心率，增加心排血量。,72,4. 膜稳定作用 (membrane stabilizing activity),降低心肌细胞膜对离子的通透性 心肌动作电位上升速度和幅度降低。,5. 代谢： 降低基础代谢，与 受体阻断药合用可拮抗Adr升高血糖的作用。,73,【临床应用】,快速性心律失常。 心绞痛和心肌梗死：降低心肌耗氧量。 高血压 充血性心力衰竭 。,74,常用药物： 普萘洛尔 （propranolol, 心得安） 阻断 1、 2 受体。 用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢。,美托洛尔（metoprolol），阿替洛尔 1 受体阻断药。