食品免疫学免疫应答PPT课件

1、。1，免疫反应(Ir)，2，第1节，免疫反应概述，免疫反应是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。在大多数情况下，这是对身体的一种保护性生理反应，但在某些条件下也可能导致免疫病理损伤。3。特异性免疫反应免疫系统识别并清除抗原。4，5。第一，免疫反应的类型，固有免疫反应(非特异性免疫反应)机体在系统发育和长期进化的过程中逐渐形成一种遗传性的自然免疫功能，并在识别和消除病原微生物的入侵方面起着固有的作用2)作用是非特异性的；3)立即充分发挥免疫作用；4)维持时间短，无免疫记忆；适应性免疫反应，也称为获得性免疫反应。6、参与先天免疫的成分，包括组织屏障、皮肤屏障、粘膜屏障、胎盘屏障和血脑屏障，免疫分子

2、如吞噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、NKT细胞、T细胞和B1细胞、补体、急性期蛋白、防御素、细胞因子、抗菌肽和溶菌酶等。7，可溶性天然免疫分子，天然免疫分子识别富含甘露糖的糖致敏微生物，其消化溶菌酶细菌细胞壁中的甘露糖结合蛋白(MBP)。蛋白质和脂多糖激活补体C反应蛋白、细菌表面多糖和致敏微生物；磷酸胆碱激活补体并通过细胞和微生物表面杀死靶细胞；糖和蛋白质共同趋化炎症细胞结合脂多糖结合蛋白。脂多糖促进脂多糖与CD14的结合。可溶性CD14脂多糖促进细胞与脂多糖的结合。8。天然免疫细胞，肥大细胞哨兵细胞，巨噬细胞，常驻边界细胞，中性粒细胞，场细胞，自然杀伤细胞，流动士兵，树突细胞，工程士兵。9。

3、适应性免疫反应是抗原特异性免疫细胞在受到抗原刺激后的活化、增殖和分化，产生一系列免疫生物学效应，包括：T细胞介导的细胞免疫反应、B细胞介导的体液免疫反应、免疫耐受等。10，特异性免疫反应的主要特点，特异性高，能更有效地识别自身和非自身抗原物质，从而能形成免疫耐受，11，2，适应性免疫反应的基本过程，1。诱导阶段指抗原提呈细胞对抗原的摄取、加工、处理和呈递；T/B细胞的抗原受体特异性识别抗原，也称为抗原识别阶段2。增殖和分化阶段3。效应阶段是指免疫效应细胞和效应分子共同产生体液和细胞免疫效应的阶段。结果，非抗原性物质被消除或免疫耐受被诱导，从而维持身体的正常生理状态。免疫相关疾病也可能是在病理条

4、件下引起的。12，13，14。在第二部分中，抗原呈递、APC或其自身在靶细胞的细胞质中产生的或被细胞吸收的抗原被消化并降解成具有一定大小的抗原肽片段，其适于与细胞内MHC分子结合。这个过程被称为抗原处理或抗原处理。抗原肽和MHC分子的结合称为抗原肽-MHC分子复合物，其在细胞表面表达用于T细胞识别。这个过程被称为抗原呈递。15。第二部分是抗原提呈，根据提呈抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。前者来自细胞外抗原，如被吞噬或吞噬的细胞、细菌、微生物蛋白分子或它们自身的一些成分。后者是细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白和细胞内的一些正常成分。在第二部分，抗原

5、呈递，外源性抗原可以局部或通过淋巴和血液转运到淋巴组织，在该部位被抗原呈递细胞(APC)摄取、加工和处理，并以抗原肽-MHC样分子复合物的形式在APC表面表达，供特异性CD4 Th细胞识别。由溶酶体途径或MHC类途径的内源性抗原在细胞内加工后形成的抗原性肽与MHC类分子结合，并以抗原性肽-MHC类分子复合物的形式呈现给CD8 T细胞，其为胞质溶胶途径或MHC类途径。17，1，胞质溶胶途径(MHC类途径)。18，2，溶酶体途径在第三部分，T细胞介导的细胞免疫应答，胸腺中成熟的初始T细胞进入血液循环，通过淋巴结的高内皮静脉到达外周淋巴器官，并转化为初始T细胞，其识别由APC呈递的特异性抗原并产生免

6、疫应答。t细胞介导的细胞免疫反应通常是由TD抗原引起的，它是在各种免疫细胞的协同作用下完成的。参与细胞免疫反应的细胞主要包括活化蛋白细胞、免疫调节细胞和效应细胞。1.t细胞识别抗原。不受抗原刺激的T细胞被称为幼稚T细胞。当初始T细胞表面的TCR特异性识别由APC呈递的抗原肽时，它必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，即T细胞双重识别。这种特性被称为MHC限制(APC)，向特定的T细胞呈递抗原。这一过程涉及两种细胞表面不同分子之间的相互作用，形成免疫突触。21，22。t细胞识别抗原。t细胞特异性识别抗原。最初，T细胞与APC随机接触，并通过一些粘附分子的相互作用发生短暂和可逆的结合。TCR

7、 T细胞共受体在识别后传导第一个激活信号，参与T细胞的抗原识别。T细胞表面的CD4或CD8分子是TCR识别抗原的共受体。TCR与特异性p-MHC的亲和力可通过分别与APC表面的MHC类或类似分子结合而提高，从而明显增强T细胞对抗原刺激的敏感性。T细胞的活化、增殖和分化(1)T细胞的活化在接受抗原刺激后，T细胞需要双重信号和细胞因子的作用才能完全活化。第二部分，T细胞激活过程，T细胞的完全激活依赖于双信号和细胞因子的作用。T细胞激活的第一个信号来源于其受体TCR与抗原的特异性结合，即T细胞激活的第二个信号来源于协同刺激分子(即APC上的协同刺激分子)与T细胞表面相应受体的相互作用，其中涉及一系列

8、免疫分子。25，协同刺激。初始T细胞的完全激活需要两种激活信号的协同作用。第一个信号由TCR识别抗原产生，并通过CD3分子传递到细胞中。由于抗原特异性T细胞克隆受抗原刺激，第一信号的基本功能是使抗原激活的T细胞克隆产生适应性免疫反应，具有严格的特异性。第二种信号(或共刺激信号)是由靶细胞表面的抗原呈递细胞或共刺激分子与T细胞表面相应的共刺激分子受体之间的相互作用产生的。26，初始T细胞激活的第一和第二信号，T细胞激活的第一信号。27，28，29，1。TCR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽，这导致TCR交联并启动抗原识别信号，即第一信号，其导致CD3和共受体(CD4或CD8)分子的细胞质尾的会聚

9、，激活与细胞质尾相关的酪氨酸激素，促进含酪氨酸的蛋白质磷酸化，启动激酶激活的级联反应，并最终通过激活转录因子导致编码细胞因子及其受体的基因转录和产物合成。30，2。T细胞活化的第二个信号，是APC和T细胞表面粘附分子对的结合(如B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等)。)，可以向T细胞提供第二种激活信号，即共刺激信号，从而使T细胞被完全激活。B7/CD28是一种重要的共刺激分子，其主要功能是促进抑制白细胞介素-2的合成，因此抗原刺激不能激活特定的T细胞，导致T细胞无反应。活化的专业APC高度表达共刺激分子，而正常组织和精制APC不表达或仅表达共刺激分子。由

10、于缺乏共刺激信号，自反应性T细胞处于无能状态，这有利于维持自我耐受。CTLA4与CD28具有高度同源性，但其与B7的亲和力比CD28高约20倍。CD28/B7参与了T细胞的活化，但是在T细胞活化达到其峰值后，CTLA4的表达增加。CTLA4和B7的结合可以启动抑制信号，从而有效地限制特定T细胞克隆的过度增殖。细胞因子参与了T细胞的激活。除了上述两种信号，T细胞的完全激活依赖于细胞因子的参与。活化的杀伤细胞和T细胞可分泌白细胞介素-1、白细胞介素-2、白细胞介素-2、白细胞介素-12等细胞因子，在T细胞活化中发挥重要作用。t细胞增殖和分化。活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂大量增殖，并分

11、化为效应性T细胞，然后离开淋巴细胞，以血液循环到达感染部位。许多细胞因子参与了T细胞的增殖和分化，其中最重要的是白介素-2。静态T细胞仅表达低亲和力的白介素-2R()。活化的t细胞能高度表达白细胞介素-2R并分泌白细胞介素-2。通过自分泌和旁分泌，白细胞介素-2和白细胞介素-2R在T细胞表面聚集，介导T细胞的增殖和分化。此外，细胞因子如白细胞介素-4、白细胞介素-12和白细胞介素-15也在T细胞的增殖和分化中发挥重要作用。33，1。CD4细胞的增殖和分化以及局部微环境中细胞因子的类型是调节Th0细胞分化的关键因素。例如，白介素-12可以促进Th0细胞分化为Th1细胞。IL-4能促进Th0细胞分

12、化为Th2细胞，Th0细胞的分化方向是决定免疫应答类型的重要因素：Th1细胞主要介导细胞免疫应答，Th2细胞主要介导体液免疫应答。34，2.CD8 T细胞增殖和分化，最初的CD8 T细胞主要通过两种方式激活：Th细胞是独立的，如病毒感染的DC，由于其高表达的共刺激分子，它可以直接刺激CD8 T细胞合成白细胞介素-2，并促进CD8 T细胞增殖和分化为细胞毒性T细胞，而Th细胞不辅助Th细胞依赖性：CD8 T细胞一般只低于那些表达或不表达共刺激分子的细胞，并且不能刺激最初的CD8 T细胞，但需要APC和，35，2。CD8 T细胞的增殖和分化。36，2。CD8 T细胞的增殖和分化。当机体对特定抗原产

13、生初级免疫反应后，一些活化的T细胞可以转化为记忆性T细胞(Tm)参与次级免疫反应。当抗原重新进入体内时，少量的抗原可以刺激Tm，并迅速产生强烈而持久的反应。t细胞反应的作用和机制：初始t细胞在接受抗原刺激后增殖并分化为效应t细胞，FasL在细胞表面高度表达，可介导靶细胞凋亡；效应细胞可以分泌多种活性分子，如细胞毒素(穿孔素、颗粒酶等)。)、各种蛋白酶、细胞因子等。发挥不同的生物效应。不同类型的效应细胞作用于不同的靶细胞，其生物学效应和机制也不同。本文主要介绍了CD8 T细胞和CD4 Th1细胞介导的细胞免疫效应，以及(CTL介导的细胞毒性效应，主要杀死细胞内寄生病原体(病毒、某些细胞内寄生细菌

14、等)的宿主细胞和肿瘤细胞。)。CTL是CD8 T细胞，它能识别MHC样分子呈现的抗原。大约10%的CTL是CD4 T细胞，它能识别由MHC样分子呈现的抗原。CTL可以高效、持续、特异地杀死靶细胞，而不损伤正常组织。39，(1)致命攻击，穿孔素/颗粒酶途径Fas/FasL途径。40，1。效应器-靶细胞结合，效应器CTL高度表达粘附分子(如LFA-1、CD2等)。)，并能有效结合表达相应配体的靶细胞(ICAM、LFA-3等)。)。一旦TCR遇到特定的抗原。41，2。致命攻击，CTL主要通过两种途径杀死靶细胞穿孔素/颗粒酶途径：肿瘤坏死因子和FasL途径。42，43，44，(2) Th1细胞介导的细

15、胞免疫效应，以及某些细胞内寄生性病原体(如结核分枝杆菌和麻风杆菌)可在巨噬细胞的吞噬细胞中生长，Th1细胞可通过激活巨噬细胞并释放各种活性因子来攻击这种细胞内寄生性病原体。Th1细胞对巨噬细胞的作用，Th1细胞能产生多种细胞因子，它们与巨噬细胞相互作用(1)激活巨噬细胞(2)诱导和募集巨噬细胞，Th1细胞能产生细胞因子如白介素-2，它能促进TH1细胞和CTL的增殖，从而增强免疫力3。TH1细胞对中性粒细胞的作用，Th1细胞产生淋巴毒素和THF-能激活中性粒细胞并促进其杀死病原体。48，49、体液免疫反应由B细胞介导第四节，成熟的B细胞离开骨髓并进入外周循环。如果这些细胞没有遇到相应的抗原，它们

16、将在几周内死亡；如果遇到特异性抗原，它将激活、增殖并分化成浆细胞，并通过产生和分泌抗体在消除病原体中发挥作用。在B细胞反应中，浆细胞(存在于体液中)产生的抗体是主要的效应分子，因此这种反应称为体液免疫反应。50，B淋巴细胞的微结构，51，(1) B细胞识别TD抗原，B细胞在抗原特异性T细胞的帮助下对TD抗原作出反应。与TCR不同，BCR分子的可变区可以直接识别天然表位，无需APC的处理和抗原呈递，也无需MHC的限制。必须指出的是，虽然抗原特异性B细胞和Th细胞识别不同的表位，但它们必须识别同一抗原分子的不同表位，才能相互作用。特异性B细胞的激活，类似于T细胞，B细胞的激活也需要双重信号和细胞因子。53，第一个激活信号通过Ig/Ig导入细胞，54，55，B细胞被激活，增殖和分化。B细胞表面的BCR共受体复合物(CD21-CD19-CD81)在B细胞活化中起着以下重要作用：它能增强B细胞对抗原刺激的敏感性；BCR可特异性识别免疫复合物的抗原成分或与补体片段结合的抗原，而BCR共受体的CD21可与补体片段(如C3d)结合。通过受体/共受体交联，与CD19胞内片段相关的酪氨酸激酶和Ig/Ig相关的酪氨酸激酶被磷酸化，并通过一系列级联反应，促进相关基因的表达，激活和增殖B细胞。B细胞发育过程，抗原非依赖性阶段：