医院制剂生产工艺验证(2).ppt

1、医院制剂生产工艺验证，庄，杭州市第六人民医院制剂室，1。医院制剂室的现状和发展前景不明，产品种类繁多，产量低，难以监控产品质量；生产连续性差导致单位生产成本高；人员不足造成的分工难以细化和深化；产品积累数据的缺乏导致产品质量分析数据不足。2。医院制剂室存在的主要问题制药部门针对这些问题，制定了各种合理的标准操作规程(设备标准操作规程、制剂生产工艺标准操作规程、主要设备和环境清洁标准操作规程等)。)；关键制剂产品的过程验证和长期生产后产品过程的回顾性验证(通过以往产品质量的监测数据，包括含量/酸碱度/产量/片重差/胶囊和液体制剂装载差/中药混合物的相对密度等)。)；对上述数据进行统计分析，追溯产

2、品长期生产过程中的过程稳定性问题，并以此进行偏差分析，分析影响药品质量的潜在因素，为过程改进和推广积累数据。3。标准化工作可以开展。标准化工作的核心验证，即标准化工作的核心验证，用于证明任何程序、生产过程、设备、材料、活动或系统能够真正导致一系列具有预期结果的记录活动。修订后的GMP标准的验证是GMP的重要组成部分，应按照预定的方案进行验证；应有书面验证总结，总结验证结果和结论，并存档；生产技术和程序/方法的建立应以验证结果为基础，并应定期重新验证以确保预期结果。应特别注意生产过程、检查和清洁方法的验证。第92版世界卫生组织药品生产质量管理规范，4。1验证的概念，许多GMP教科书都解释了验证，

3、这是严格的，但模糊的。所谓的验证被简单地理解为“尝试”。某个程序或方法会起作用吗？试试看。如果可行，那么这个程序和方法将被确定；如果没有，将对其进行调整和优化，以找到可行的解决方案。这个过程就是验证。根据我们的理解，4。1验证的概念，由于药品检验的局限性，设备或系统设计和构造的缺陷，以及生产过程中的各种偏差和问题，一方面，确实有必要对药品进行检验，但检验不能保证药品质量。应认识到药品质量管理是一项系统工程，建立通过验证控制生产过程的操作标准，通过监控验证状态控制全过程，确保质量，加强生产全过程控制。4。2验证的目的，验证可以优化程序和方法，防止微持续时间，减少错误，保证产品质量；定期重新验证可

4、以监控程序和方法是否漂移，过程是否稳定一致，提前发现问题，为程序和方法的改进提供数据支持，等等；4。1验证目的，4.3验证方法，4.3.1验证分类。预验证是指在投入使用前必须完成并满足设定要求的验证；适用于正常使用前的新设备/工艺。同步验证是指与过程的常规操作同时进行的验证；一般来说，是前三批产品，即连续三整批；高风险，少用。4。3验证方法，回顾性验证现有设备/过程的验证是基于对丰富历史数据的统计分析；常用于非无菌生产过程。再验证是指生产过程、系统或设备经过验证并使用一个阶段后，旨在验证其验证状态未发生变化的验证活动；分为两类：定期再验证(如无菌过程)；变更后重新验证。，4。3 .验证方法，4

5、.3.2主要目标产品生产过程的验证验证；生产设备的验证(各种灭菌方法，包括湿热灭菌、干热灭菌、过滤灭菌及其设备)；空气净化和空调系统的验证和定期检查；水系统验证(主要是纯净水系统和注射用水系统的验证和定期检查)。4。3验证方法，4。3.3验证基本要素，4.3验证方法，5个验证实例，4.3.3验证基本要素，5个验证实例，5个验证实例，5.1生产过程验证胶囊，第一部分产品过程验证方案一.验证的组织和实施1 .验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制

6、备工艺验证5.3粉碎过筛工艺验证5.4总混工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果3。审核和批准验证方案。记录第二部分* * *产品过程验证报告1。验证测试记录和数据1。相关文件的验证和培训2。用于验证的仪器和设备的验证。检验方法的验证和确认。各工序验证结果4.1原辅材料验证结果4.2 *制备工序验证4.3粉碎、筛分工序验证4.4一般混合工序验证4.5胶囊灌装工序验证4.6包装工序验证4.7成品检验结果二。验证结果的评价和建议三。验证报告和验证批准证书、验证文件的基本结构、5.1生产过程验证胶囊、第一部分* * *产品过程验证方案一、验证的组织与实施1。验证小组2的成

7、员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅料验证结果5.2*制备工艺验证5.3粉碎过筛工艺验证5.4总混工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果三。验证方案的审核和批准，验证方案一、验证的组织和实施验证工作由医院制剂室组织，总务部、装备部和药品检验所的相关人员参与实施。1.验证小组成员及职责，5.1生产过程验证胶囊，第一部分* * *产品过程验证方案一.验证的组织与实施1 .验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证

8、的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制备工艺验证5.3研磨和筛分工艺验证5.4总混合工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果3。验证方案的验证和批准，验证方案，2。简介2.1概述* *胶囊是一种以* *为主要原料的治疗* *疾病的药物。该验证分三个生产批次进行，每次生产* *数量，具体参考产品的生产流程。2.2验证目的为考察* *胶囊在现有生产条件下的生产稳定性和质量，拟于2006年11月开始三批生产，生产工艺、生产条件和技术参数不变，验证其生产工艺，考察其生产过程，5.1生产工艺验证胶囊，第一部

9、分* * *产品工艺验证方案一.验证的组织与实施1 .验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制备工艺验证5.3粉碎过筛工艺验证5.4总混工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果3。审核批准验证方案、验证方案、5.1生产过程验证胶囊、第一部分* * *产品过程验证方案一、验证的组织与实施1。验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验

10、证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制备工艺验证5.3粉碎过筛工艺验证5.4总混工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果3。审核批准验证方案、验证方案、5.1生产过程验证胶囊、第一部分* * *产品过程验证方案一、验证的组织与实施1。验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制备工艺验证5.3粉碎过筛工艺验证5.4总混工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果3。审核批准验证方

11、案、验证方案、5.1生产过程验证胶囊、第一部分* * *产品过程验证方案一、验证的组织与实施1。验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制备工艺验证5.3粉碎过筛工艺验证5.4总混工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果3。验证方案、验证方案和工艺流程图的审批：5.1生产工艺验证胶囊，第一部分* * *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1。验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验

12、证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制备工艺验证5.3研磨和筛分工艺验证5.4总混合工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果三。审核批准验证方案、验证方案、工艺处方：5.1生产工艺验证胶囊，第一部分* * *产品工艺验证方案一、验证的组织与实施1。验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅材料验证结果5.2*制备工序验证5.3粉碎和筛分工序验证5.4总混合工序验证5.5

13、胶囊f将甲溶于适量的乙溶剂中，加入乙搅拌溶解，然后加入丙搅拌均匀成糊状。将材料均匀地铺在干燥盘中，厚度应小于*毫米，并打开干燥箱中的循环空气，直至其无味。在*处打开加热，干燥*小时，在干燥过程中每*小时翻转材料一次。取样并测量干燥和溶剂残留损失。工艺环境和技术要求：工作区域的洁净度等级为30万；区域环境温度：18-26；相对湿度：45-65%；干燥损失：5.0%；e溶剂残留：0.5%。5.1生产工艺验证胶囊，第一部分* * *产品工艺验证方案一.验证的组织与实施1 .验证小组2的成员和职责。简介2.1概述2.2验证目的2。验证方案1的制定。用于验证的文件和培训2。用于验证的仪器和设备。检验方法的验证。流程图5。各工序验证方法5.1原辅料验证结果5.2*制备工艺验证5.3粉碎过筛工艺验证5.4总混工艺验证5.5胶囊灌装工艺验证5.6包装工艺验证5.7成品检验结果三。制备过程中验证方案、验证方案的审批、干燥损失和干燥后乙醚溶剂残留的取样和测定取样方法：每个烤盘取5个点，每个点为2g，将每个烤盘5个点的样品均匀混合作为一个烤盘进行取样，测量干燥损失和*溶剂残留。取样点如下图所示：检验方法：干燥损失：取1.0g样品，在105下干燥至恒重。参见中