第2章-第4节-职业性肿瘤-九.ppt

1、职业性肿瘤，l .职业性肿瘤的概念，长期与职业性致癌因素接触，经过长时间的潜伏期，患上某些特定的肿瘤，称为职业性肿瘤。 职业性肿瘤占总体的4%(4-20% )，2 .职业性致癌因子分类，职业性致癌因子是化学的、物理的、生物的，其中最常见的是化学的。 分类：物理因素(5-10% )放射性射线：紫外辐射、电离放射性射线、铀、镭元素、氡化学因素(80% )苯、石棉、氯甲基醚、汽油、Cr、Ni等生物因素(5%) E-B细小病毒、人类乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒、HIV细小病毒等， 3、我国法定职业性肿瘤我国法定职业性肿瘤有：苄基膀胱癌、石棉垫肺癌、间皮癌、白血病、氯甲基醚肺癌、皮肤癌、淋巴瘤、氯乙烯肝血管

2、肉瘤、室壁瘤、铬酸盐制造业肺癌、职业性致癌因素的作用特点，有明确的职业接触经历、致癌性物质接触史， 个人接触期间在必要的潜育期接触者中大量发生具有共同特征的肿瘤(发病率、死亡率)的钢铁厂肺癌RR 1314，在去除和特罗尔之后，使2-苯胺和联苯胺膀胱癌无效，通常是固定的好发部位和范围的皮肤，呼吸机，如石棉、砷、Ni、Cr 6引起的肺癌、 接触部位：气管、咽、鼻、(二)职业性致癌因子作用特征，远处部位：吉卜赛人胺肺膀胱癌多部位： As :皮肤、肺癌、淋巴瘤氯乙烯：肝、肺电离放射性射线：白血病、肺癌、皮瘤骨肉瘤，(二)职业性致癌因子作用特征，潜育期和发病年龄潜育期：一般短10年以上：苯， 4月长：石

3、棉2060年(42年)汽油，530年发病年龄：一般比非接触者早1015年(2) 职业性致癌因子的作用特点职业性肿瘤的潜伏期和发病年龄的致癌性因素潜伏期的发病年龄氯甲基醚10 49.7 As 22.9 54.4苯11.4 39.4 Cr盐15.6 55.4汽油21.3 53.4石棉21.8 57.1 (二)职业性致癌性因素职业性肿瘤一般有铬酸盐所致鳞状癌，氯甲醚所致小细胞球肺癌铀：未分化小细胞球癌等比较固定的病理类型。 这一特点对职业性肿瘤的鉴别诊断有意义。 在非职业人群中出现了极不常见型氯乙烯：肝血管肉瘤石棉垫：胸腹膜间皮瘤；(2)职业性致癌因素的作用特点、阈值问题对大多数毒物的毒性作用存在阈

4、值问题，但对职业性肿瘤是否存在阈值尚存争议。 (二)职业性致癌因素的作用特点，(三)职业性致癌因素的识别与判定，临床观察：有助于发现和探索肿瘤的病因线索，是职业性致癌因素识别与判定的重要方法。 1775年Pott阴囊癌：烟囱扫除工1964年Hodfield鼻窦癌：老年家具制造工放射物质：肺癌白血病煤焦油：皮肤癌品红色生产：膀胱癌，实验研究将可疑致癌原作为动物致癌试验或体外试验，诱发人类相似肿瘤或诱导染色体损伤的能力观察有木有， 从实验肿瘤学上推断其致癌性是寻找职业性致癌因素的重要方法之一，目前的实验研究主要以动物实验和体外试验为主。 判定时必须考虑属种的不同和接触剂量的不同。 (3)有职业性致

5、癌因素的识别、判定、动物实验、目前标准化的动物致癌试验研究计程仪，需要经过确切的实验结果，判断被检动物致癌性有木有。 动物实验的结果与人的致癌性相关，研究分析了有木有。 但值得注意的是，由于动物和人体种类的不同、实验条件、试验量和人体接触的生产环境、接触剂量差异很大，因此对致癌原的反应可能不同。体外试验发现肿瘤的发生是由于DNA的突然变异所致，短期体外试验可检测某些化学物质是否具有诱导突然变异原性和染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。 优点是节约时间和经济。 短期试验如果是阳性的话，在动物实验和接触群中应该更详细地研究。 如果短期试验和动物实验都能得到阳性结果，就可以提供该物质为可疑致癌原的证

6、据。 常用的体外试验，Ames试验可以检测化学物质诱导DNA基因变异的DNA修复试验可以用于证明DNA是发生暴露于化合物中的损伤染色体结构畸变分析可以检测化学物质对细胞球染色体的损伤作用姐妹染色单体交换(SCE ) 试验是能够判定化学物质对遗传物质的影响的哺乳细胞球的恶性感受态试验，用于判定加入培养液中的化学物质是否具有恶性感受态培养细胞球的能力。 流行病学调查为确定职业性致癌原对人类的致癌性，流行病学研究可提供最有势力的证据。 因为研究对象是人类。 病例报告和说明性流行病学研究可为致癌性提供提案性证据，而分析性流行病学研究可得出致癌的因果关系。 为了具体判断流行病学研究的阳性结果是否表示因果

7、关系，遵循以下的判断基准。 (3)职业性致癌因子的识别与判定，(1)因果关系的强度，因果关系的强度：接触组与对照组相比相对危险的程度(RR )，RR值越高因果关系越容易确立。 云南某锡矿：井下工人250/10万是井上工人的13.58倍器官和系统肿瘤发生率异常增高的染化厂：膀胱癌橡胶厂：胃肝肺食道癌，因果关系强度， 发病年龄早芳香胺： 4050岁早1015年肿瘤性别比异常常见：肺、胃、肝、食道癌一般男性多于女性职业性肿瘤：呈同等橡胶排列：男性： 151/10万女性： 140对照： 102男性40女性，因果关系强，少见肿瘤高发现象肝血管肉瘤间皮瘤70%-石棉垫20年例如， As8个熔化期所3个含砷

8、农药厂1个含砷农药应用现场1批熔化期所周边居民，(3)生物科学合理性，即该研究是基于对这种物质危害作用发生反应历程有依据的已知判断，不是生物科学谬误所致。 例如，某铜冶炼所的工人在近10年肺癌的发病率明显高于当地居民，据调查，除工厂空气中砷浓度高外，近10年来进入工厂的工人文化水平也明显提高。 统一分析显示，肺癌的发病均与空气砷浓度及文化水平呈正相关。 显然，结论的合理性是砷引起的肺癌增加，应该与文化水平的增加无关。 (4)接触水平的反应关系表明，接触可疑致癌因子的量和水平越高，癌的发病率也越高，存在接触水平反应关系。 例如上海市氯甲醚工作人员对肺癌的调查显示，肺癌的发病随着接触年数的增加而增

9、加，支持氯甲醚对肺癌病因的推断。 氯甲基醚AS石棉发病模量接触量连续工龄，(5)时间依赖性，即时间上，成为原因的“接触”必须在成为结果的“效果”之前。 例如，某镍矿新开采时，有地方铁元素矿石派出一批老工人，3年内肺癌的发病率显着提高。 那么，这些个工人肺癌的多发是由于镍矿开采还是铁元素矿开采，从时间依赖性来看，这些个工人肺癌的多发与原铁元素矿开采时的因素有关。 根据职业致癌原的分类、流行病学调查结果和动物试验结果对职业致癌原进行确认致癌原，可以分为可疑的致癌原和潜在致癌原。国际癌症研究所(IARC )将进行致癌研究的化学物质分为四类：一类，人类致癌性证据为一盏茶的两类，a组对人类致癌性证据有限

10、，而对动物致癌性证据一盏茶，b组致癌性证据有限，对动物致癌性证据职业性肿瘤危险因子分类，IARC对900种化学物质的致癌性评价结果(2012年6月发表):1组Carcinogenic to humans :108种，如砷、石棉垫、苯等2aprobablycarcinogenicto，如表氯醇、甲醛等2 bpossiblycarcinogenictohumans:275种，例如在环氧丁烷、四氯化碳、三氯甲烷等3组notclassifiableastoitscarcinogenictytoho第三节中1职业性呼吸机肿瘤职业性致癌因素： Cr As Ni煤焦油b氯甲基醚氡石棉垫芥末酱瓦斯气体异丙基油

11、木屑尘和吸烟的联合作用(协同)吸烟： RR:11石棉垫： RR:55、职业性呼吸机肿瘤As肺癌：湖南雄黄矿232.2/据报道，10万RR101.8石棉垫： 20%肺癌511%，间皮瘤(病程1年左右)，50%死于肿瘤氯甲醚类：生产络离子交换树脂的上海工作人员： 889.68/10万多用于未分化小细胞球占人皮肤癌10%的职业性皮肤癌因子3、职业性膀胱癌、芳香胺类： 371%天津染化五厂102名接触者43例(1991) 77年使用汽油60 66年，4 .其他职业性肿瘤，氯乙烯：肝血管肉瘤92年22个国家停产职业性肿瘤的预防原则，1 .加强职业性致癌因素的控制和管理改革进程加强卫生技术措施对致癌原采取严格的管理措施可以避免接触：停止生产和使用还需要使用：严格控制接触致癌原的分级管理，对新物质进行致癌性筛选，职业性肿瘤的预防原