临床药理——抗抑郁药合理使用.ppt

1、抗抑郁药的合理使用，杨斌，广西医科大学药学院，2013年11月26日，1。抑郁症及其危害。抑郁症是一种常见的情感障碍性精神病，其特征是极度抑郁、思维迟钝、运动减少等。身体症状有厌食、体重减轻、睡眠障碍、性欲下降等。抑郁症的危害近年来，抑郁症的发病率越来越高，尤其是女性。目前，抑郁症已成为世界第四大疾病，中国估计有2600万人患有抑郁症，其中95%的人没有得到适当、科学和合理的治疗。严重的病人极度消极和厌世，10%-15%的病人自杀。2.抑郁症的分类，1。内源性抑郁症2。更年期抑郁症。反应性抑郁4。神经功能性抑郁症。隐藏的凹陷6。次级抑郁7。躁郁症(躁郁症平静如池，移动如风暴)，抑郁症的发病机理

2、1。单胺理论：体内的5-羟色胺或去甲肾上腺素。受体理论：近年来，一些学者认为生物胺的减少和受体敏感性的降低会导致抑郁症；相反，躁狂症会发生。抗抑郁药物的作用机制抗抑郁药物通过抑制神经系统中血清素和去甲肾上腺素的再摄取和增加突触间隙中这两种神经递质的浓度来发挥抗抑郁作用。第三，常用的抗抑郁药，1。单胺氧化酶抑制剂2、三环抗抑郁药3、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂4、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂5、钠能量和特异性5-羟色胺能量抑制剂6 1。单胺氧化酶抑制剂(maois)是20世纪50年代出现的一种抗抑郁药。它主要减少中枢神经系统单胺类递质的破坏，增加突触间隙的浓度，从而改善情绪。代表性药物：

3、异烟肼(1950年上市)、单簧管、莫克布林等。同样属于这一类的还有异酰肼、苯乙肼、反式苯丙胺等。这些药物曾被广泛使用，但由于与某些食物和物质相互作用引起的高血压危象等严重不良反应，很快被淘汰。MAOI的副作用更大，其抗抑郁效果不如三环类抗抑郁药(TCA)，因此近20年来逐渐被TCA所取代。可逆单胺氧化酶A抑制剂，代表性药物：吗氯贝胺，一种新的可逆选择性MAO-A亚型抑制剂，出现于20世纪80年代末。其特点是：1 .它对毛-有很高的选择性，能降解食物中的清凉剂，从而降低高血压危象的风险。对MAO-A的抑制作用是可逆的，酶活性仅在8-10小时内即可恢复，从而降低了与食物相互作用的风险。常见的不良反

4、应是失眠、头晕和体重增加。可逆单胺氧化酶A抑制剂的不良反应为类神经氨酸效应和类5-羟色胺效应，但无抗胆碱能作用。这些药物的安全性优于不可逆MAOIS。由于这些药物对MAO酶的选择性和可逆性抑制，因此这些药物引起高血压危象的风险远低于不可逆MAOIS引起的风险，通常不需要限制饮食。虽然新的可逆选择性MAO-A亚型抑制剂比早期单胺氧化酶抑制剂更安全，但仍应注意直立性低血压和食物与药物之间的潜在相互作用，且一般不是首选。三环抗抑郁药是第一代单胺再摄取抑制剂。代表性药物：盐酸丙咪嗪和盐酸阿米替林。作用机制：它们不仅能抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的突触前膜重吸收，还具有抗胆碱能作用。优点：价格低廉，几十

5、年来在临床上一直处于领先地位。不良反应：精神：神经系统如情绪障碍、神经过敏综合征、过度镇静、视力模糊、谵妄、锥体外系症状、肌阵挛、癫痫发作等。抗胆碱能作用：口干、视力模糊、便秘、排尿困难、记忆丧失和精神错乱。在严重的情况下，尿潴留，肠麻痹等。也可能导致性功能障碍。心血管系统：直立性低血压、心动过速、传导阻滞等。内分泌系统：食欲和体重增加；其他如胃肠道不良反应、血液系统紊乱、戒断反应等。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)目前已达30多种，主要包括氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰等。以上五种药物在临床上被称为“五朵金花”。特点：不良反应小且轻，患者易于耐受，服用方便。它适用于所

6、有类型的抑郁症。本品不良反应少且轻。头痛、头晕、恶心、呕吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震颤、口干、焦虑、疲劳和性功能障碍是常见的，其中心血管系统综合征和过敏反应是罕见的。五种药物中氟伏沙明引起的恶心、便秘和镇静的发生率最高，腹泻和多汗症的发生率最低；氟西汀引起头痛、焦虑和EPS的发生率最高，而镇静、戒断反应和性功能障碍的发生率最低。帕罗西汀引起的头晕、多汗、戒断反应和性功能障碍的发生率最高。舍曲林导致腹泻、震颤、失眠等发病率最高。其他副作用较少；西酞普兰引起的恶心、便秘、震颤、失眠、头痛、头晕和其他副作用较少。4，5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制剂，代表性药物：文拉法辛

7、机制：它是一种新的苯乙胺衍生物，可增强中枢5-HT和ne神经递质功能，并通过突触前膜对5-HT和ne(去甲肾上腺素)的再摄取而发挥抗抑郁作用。类似的药物包括盐酸度洛西汀和Milasi pram。特点：不良反应少，患者应用广泛，药物安全性和耐受性好。SNRIS的不良反应主要表现在胃肠道、自主神经系统、中枢神经系统和性功能障碍。5。钠能和特异性5-羟色胺能抑制剂是具有代表性的药物：米氮平和米安色林机制：它们同时作用于钠能神经和5-羟色胺能神经，促进钠和5-羟色胺的神经传导，具有双重抗抑郁机制。特点：抗抑郁、抗焦虑作用强，几乎无副作用，不良反应轻，患者易耐受，反应快。这些药物耐受性好，副作用少，无明

8、显的抗胆碱能作用，但有镇静、嗜睡、头晕、疲劳、食欲和体重增加等副作用，粒细胞缺乏症很少见。米氮平罕见的不良反应包括直立性低血压、惊厥、震颤、痉挛、水肿、急性骨髓抑制(红细胞增多症、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和血小板减少症)、血清转氨酶水平升高、药疹等。6.其他类型的抗抑郁药物，选择性神经再摄取抑制剂(NRIs)是代表性药物：马普替林和瑞波西汀。NRIS不良反应：无镇静作用，不影响认知功能，但有失眠、头晕、头痛等不良反应，可引起癫痫发作、瞳孔放大、恶心、心动过速和出汗，甚至诱发房性早搏和室性早搏。具有中度抗胆碱能作用，表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留。丁氨苯丙酮受体拮抗剂和摄取抑制剂代表药物

9、：盐酸曲唑酮，奈法唑酮，7。具有抗抑郁作用的中药。从中医角度看，抑郁症属于中医抑郁症范畴。一、中药复方治疗抑郁症中药复方治疗抑郁症的特点是辨证施治，多靶点发挥作用，且无明显毒副作用。b、单味抗抑郁药，属治疗抑郁症的中药复方：柴胡疏肝散、疏肝解郁颗粒解郁汤(由逍遥散和百合地黄汤加减)支钉丸(由辛凯散演变而来)七味辛凯颗粒玉星长治汤日本和韩国均采用传统方剂，如柴胡古龙木里汤、柴朴汤、补中益气汤、加味归脾汤、四逆汤等。单一抗抑郁中药为贯叶连翘(又名圣约翰草)，是国内外研究最多、研究最深入、作用机制最明确的单一抗抑郁中药。其他：石菖蒲、莲子、银杏叶、巴戟天、积雪草、柴胡、葛根、姜黄、紫苏、藏红花、槟榔、印度冷杉、蛇麻等。第四，药物治疗抑郁症的原则，1。根据抑郁症的临床特点选择药物；2.根据患者对药物的耐受性