低分子肝素与VTE

1、依诺肝素在VTE领域的证据,VTE：静脉血栓栓塞症,VTE领域，低分子肝素没有差异？,好的低分子肝素的特征是什么？,不同临床情况下应用的可靠性 在足够多的患者中进行了研究 在特定患者中进行了研究 临床信心来自于循证证据,所有低分子肝素均有手术患者VTE预防的临床证据。 其它领域？,内科卧床患者中低分子肝素预防VTE的应用,2008年ACCP 8指南推荐 因充血性心衰、严重呼吸疾病住院，或卧床制动且合并1个以上危险因素（肿瘤、既往VTE、败血症、风湿性疾病或炎性肠病）的急性重症内科患者，推荐给予低分子肝素进行血栓预防（1A）,是否所有的低分子肝素均拥有内科VTE预防的循证证据？,依诺肝素MEDE

2、NOX研究患者的入院原因,N Engl J Med 1999;341:793-800,第 0-3天 选择患者 随机,依诺肝素 20 mg,安慰剂,治疗期最短6天， 最长14天,随访期,依诺肝素 40 mg,第6-14天 双侧静脉造影,第83-110天 随访结束,第1天 入选/随机分组,MEDENOX 研究设计,N Engl J Med 1999;341:793-800,随访期,MEDENOX研究显示，依诺肝素40 mg显著降低第14天时的静脉血栓事件发生率达63,N Engl J Med 1999;341:793-800,该获益在第110天时仍存在,依诺肝素40mg有降低死亡率的趋势,N En

3、gl J Med 1999;341:793-800,那屈肝素 Mahe Study,研究设计 入组标准 年龄40岁 住院至少24h 内科卧床患者 治疗组 那屈肝素 2850IU 皮下注射 qd 安慰剂对照 疗程最长21天,Mahe Study未能证实那屈肝素能降低内科卧床患者的死亡率,肺栓塞治疗中低分子肝素的应用,2011年最新AHA肺栓塞治疗指南推荐 确诊PE，且无抗凝禁忌的患者，推荐以下抗凝治疗：（I A） 低分子肝素皮下注射 静注或皮下注射普通肝素（同时监测） ,是否所有的低分子肝素均拥有肺栓塞治疗的循证证据？,荟萃分析表明，无论是否伴随症状性肺栓塞，依诺肝素的疗效均不劣于UFH,Mis

4、metti et al. Chest 2005; 128: 22; 03-10,依诺肝素不增加大出血和死亡的风险,Mismetti et al. Chest 2005; 128: 22; 03-10,那屈肝素 伽利略研究 (Galilei研究),研究设计 多中心，开放标签研究 入组患者：急性症状性VTE患者（N=720） 随机分组： 皮下注射UFH（根据aPTT调节剂量） 皮下注射那屈肝素（根据体重调节剂量） 两组患者均接受口服抗凝治疗至少3个月 终点 疗效性终点：3个月随访期内的复发性VTE和死亡 安全性终点：肝素治疗期间的大出血,Galilei研究中共包含有119例非致命性肺栓塞，但未对这

5、些患者进行亚组分析,Galilei研究显示，那屈肝素的疗效与安全性仅与UFH相似,Arch Intern Med 2004; 164: 1077-1083,3个月时的死亡率在两组均为3.3。,急性缺血性卒中患者中低分子肝素预防VTE的应用,2008年ESO 缺血性卒中和TIA指南,建议对深静脉血栓形成或肺栓塞的高危患者，应当考虑给予低剂量皮下肝素或低分子肝素（I类证据，A级建议）。 高危人群：运动不能, 肥胖，糖尿病，既往卒中史等,ESO: European Stroke Organization 欧洲卒中协会,是否所有的低分子肝素均拥有卒中患者VTE预防的循证证据？,依诺肝素PREVAIL研究,PREVAIL研究 与普通肝素相比，依诺肝素显著减少VTE的风险达43，显著降低近端DVT的风险52，且有减少PE的趋势,Lancet 2007; 369: 134755,急性缺血性卒中患者,依诺肝素不增加大出血风险，也不增加颅内出血的风险,Lancet 2007