保健食品生产工艺审评要点与产品不予批准原因分析.ppt

1、保健食品生产技术考核评定点和产品不审批原因分析，福建省疾病预防控制中心林升清，编目、保健食品技术考核评价基本情况保健食品技术考核评定点保健食品技术考核评定结论和评定标准化学基产品不审批原因分析， 技术审查评价基本情况1.2010年17月技术审查评价结果国产保健食品406个不认可43个进口保健食品15个样品检验报告401个不认可5个不认可原因(1次): 工艺48.2%、处方22.9%、毒理学报告8.4%、机能学试验卫生学试验各6%、样品复查6%， 2 .技术审查产品状况分析增强功能分布免疫力30.6%营养素补充剂25.6%缓解体力疲劳8.8%增加骨密度6.9%辅助降脂、降低血糖分别改善5.6%皮

2、肤水分3.8%改善睡眠3.1%增加使用频率的原料品种：拉丝纳豆、蛹虫草子实体肉苁蓉、保健食品技术考核评价的依据、中华人民共和国食品安全法、第五十一条国家对主张具有特定保健功能的食品实行严格的监督管理。 有关监督管理部门应当依法承担和承担职责。 具体管理办法由国务院规定。 部门规章、保健食品监督管理条例(待公布)保健食品登记管理办法(试行) (SFDA局长令第19号令) (2005年4月30日公布，2005年7月1日实施)第10条申请方应当按照规定提交保健食品登记规范的完整资料，真实反映，申报第20条申请方在申请保健食品前，应当进行相应的研究第二十六条申请保健食品登记所需的样品，应当在符合保健食

3、品良好生产规范的工厂生产，其加工过程应当满足保健食品良好生产规范的要求。规范文件、保健食品登记申报资料项目要求(试行) (国食药监注2005第203号、2005年7月1日实施)保健食品样品试制和试验现场监查规定(试行) (国食药监注2005261号2005年7月1日起正式实施)保健食品登记管理方法(试行) 的实施相关问题的通知(国食药监注2005281号)关于进一步加强保健食品注册现场监查和试验检查业务相关问题的通知，进一步加强规范文件保健食品注册工作的通知(国食药监许2010100号)进一步规范保健食品原料管理的通知(卫法监发200251号) 根据常用的技术规范、技术标准保健(功能)食品通用

4、标准(GB16740-1997 )保健食品良好生产标准(GB17405-1998 )食品添加剂使用卫生标准(GB2760 )食品营养强化剂使用卫生标准(GB14880 )、保健食品生产技术考核要点保健食品监督管理条例(试行)和保健食品登记管理方法及有关文件的规定、生产工艺资料考核评价根据产品生产工艺资料申报内容，结合处方、功能、企业标准等相关内容对产品生产工艺真实性、科学性、合理性、可行性等方面进行考核，保健食品技术考核评价结论及其判定依据给出相应考核评价结论。 一、生产过程考核评价的一般原则，(一)内容完全性完整的生产过程资料应包括生产过程简图、生产过程说明； 以提取物为原料的产品，在生产工

5、序的附录中还要加入提取物的生产工序。 与生产技术有关的外语内容应解释为规范的对外汉语，附在相应的外语资料之后。 根据专门人才审评意见的要求，补充资料的内容应完整。一、生产过程考核评价的一般原则，(二)资料完整性生产过程内容所记载的生产过程简图与生产过程说明的内容必须一致，生产技术中有关材料投入和配方、企业标准的内容必须一致(如原料名称、配比、材料质量要求)。 生产技术中产品的剂型要求必须符合审查样品的性状补充资料必须符合原申报资料的内容。 一、生产技术考核评价的一般原则，(三)内容必须明确合理配方和投入量，各工序的收率(膏出率)和成品量应平衡的提取物的收率和有效成分或象征成分的含量指标，修订生

6、产工艺路线和选择主要技术参数应合理。 一、生产技术考核评价的一般原则，(四)内容真实，选定的生产路线和工艺残奥仪表能够适用于工业化生产的主要工艺残奥仪表必须符合技术装备型号，生产规模必须符合主要设备的能力。 一、生产过程考核评价的一般原则，(一)生产过程简图生产过程简图包括所有生产过程、环节和主要技术参数，应标明清洁区范围和清洁级水平。 生产过程示意图的评价要点：1 .生产过程示意图是否规范、完善，满足过程示意图的格式要求。 2、生产流程说明及相关研究资料是否一致。 3、相关工艺路线、环节和主要技术参数是否完整合理。 4 .生产各工序的清洁区范围和清洁水平是否正确划分。 二、各部分内容应满足相

7、应要求；(二)生产技术说明生产技术说明应包括产品生产过程的所有环节及各环节的技术参数、使用的设备(名称、型号及适用范围)、影响产品品质的重要环节的详细说明或注释、半成品、半成品的质量控制方法及要求等，不可欠缺如“XXX提取物1、预处理(网制、炮制):主要从原料要求、预处理技术、设备等几个方面进行审查。 (1)原料要求：明确原料的来源、品种、规格、质量要求等。 以直接饮片为原料时，也包括饮片的规格、粉末的粒度等。 (2)申报资料中有关品种的炮制：所列原料的炮制过程是否符合中华人民共和国药典或有关食品药品监督管理部门制定的炮制规范。 如采用其他炮制规范，还应提供炮制方法、炮制依据和标准等。 (3)

8、普通食品原料的预处理(清洗、去皮、切割、研磨、打浆等):明确材料的性质、预处理方法及条件(如时间、pH值)、使用的设备(名称、型号及适用范围)及达到的质量要求等。 (4)原料预处理中的粉碎和切割等：应注意使用的方法、温度和材料的性质是否一致(含挥发性成分的原料应注意粉碎温度，糖分和胶质高而软的原料应注意粉碎方法，有些特殊的原料是否适合传统的粉碎工艺也应注意(5)技术装备：提供使用的设备(名称、型号及适用范围)。 (2)生产工艺说明，2，提取：主要从材料要求、提取所使用的工艺和设备、提取物的质量要求等几个方面进行审查。 (1)材料要求：包括材料的性质、粉碎度、投入量。 (2)工艺条件和技术参数：

9、煎煮或回流提取工艺：应明确提取溶剂(包括溶剂浓度)、提取次数、提取时间等。 2 )渗出水提取：应明确渗出水的溶剂(包括溶剂浓度)、溶剂使用量或者渗出水的捕集量等。 3 )浸渍工序：明确浸渍溶剂(包括溶剂浓度)、浸渍时间等。 4 )蒸馏提取中明确记载“提取挥发油”，明确采用什么方法，如通常的水蒸气蒸馏方法。5 )其他提取工艺残奥表对提取方法、溶剂(名称、规格、质量标准、用量等)、温度及压力、时间、次数等进行说明。 采用尺超临界流体萃取时，提供改性(连带)剂(提供名称、来源、规格、质量标准、使用量等)、二氧化碳流速、萃取釜温度、萃取釜压力、分离釜I、II (温度、压力)、萃取率等。 (2)生产工艺

10、说明，2，提取：主要从材料要求、提取所使用的工艺和设备、提取物的质量要求等几个方面进行审查。 (3)工艺使用的加工助剂应符合相应的食品安全国家标准或有关规定，加工工艺不得产生或带入有毒有害物质。 (4)技术装备：提供使用的设备(名称、型号、适用范围)。 (2)生产工艺说明，3，浓缩(回收、蒸发):主要从浓缩使用的工艺、设备、浓缩物的质量要求等几个方面进行审查。 (1)材料要求：包括供应时的相对密度等。 (2)工艺条件和技术参数：必须明确浓缩使用的方法、压力(真空度)、温度、时间等。 (3)技术装备：提供使用的设备(名称、型号、适用范围)。 (4)浓缩物(清膏或缩合膏)的质量要求：明确含水(醇)

11、量、相对密度及测定时温度等(必要时提供率、溶剂残留等指标)。 (二)生产工艺说明、4、精制(分离、精制):主要从精制中使用的工艺、设备、精制物的质量要求等几个方面进行审查。 (1)材料要求：包括材料的性质、粉碎度、投入量。 (2)提纯的工艺条件和技术参数：1)乙醇沉淀法：应明确材料液的相对密度、乙醇浓度、乙醇添加量及/或乙醇添加后的醇含量、放置温度(或冷藏温度)、醇沉淀时间等。 2 )水沉淀法：应明确水沉的加水量等。 3 )离心分离法：应明确材料液的性质、离心方法和使用的设备(名称、型号、适用范围)、转速、离心时间、温度、滤材(名称、质量要求)及规格等。 4 )超滤法：应明确材料液的相对密度和

12、前处理方法、过滤膜的种类和阻断分子量(或孔径)、温度、压力、流速、次数等。 5 )过滤：应明确过滤方法、过滤中使用的设备(名称、型号、适用范围)、过滤材料规格、过滤压力等。 6 )凝聚澄清法：应明确混凝剂的名称(是否为可用于食品的品种等)、规格、质量标准、使用量及凝聚温度等。 7 )提取纯化法：应明确提取溶剂、溶剂量、提取次数及设备等。 8 )络离子交换树脂、聚酰胺粉树脂、硅凝胶柱色谱分析法等柱分离方式的精制，留心其应选择的精制(溶出)方式是否合理，洗脱剂的种类、上试样量、溶出速度、吸附剂的种类、吸附速度、吸附剂的预处理方法、反复使用次数、再生等是否适当。 (二)生产工艺说明、4、精制(分离、

13、精制):主要从精制中使用的工艺、设备、精制物的质量要求等几个方面进行审查。 (3)提纯产品品质要求：含水(醇)量、相对密度、收率、主要成分含量等(特殊工艺应考虑溶剂残留情况及是否掺入其他物质)。 (2)生产工艺说明，5，干燥：主要从干燥使用的工艺、设备、干燥物的质量要求等几个方面进行审查。 (1)材料要求：包括材料的性质、含水(酒精)量等。 (2)干燥工艺条件和技术参数： (1)干燥法：应明确干燥温度、时间等指标。 2 )喷雾干燥：明确干燥材料液的相对密度和入液时的温度、干燥温度(例如入风温度、出风温度)、喷雾式的压缩空气压力(高压空气喷嘴)、回转盘转速(离心式喷雾)等。 3 )冻结干燥：应明

14、确预冻结温度、真空度、冻结速度、干燥时间(包括预冻结、热升华时间、解析干燥时间)等指标。 4 )减压干燥(真空干燥):应明确真空度、干燥时间、温度等。5 )沸腾干燥(流化床干燥):明确空气预热温度、沸腾时的温度、风速和风量、喷雾产水量和干燥时间等指标。 6 )微波干燥：应明确微波频率、干燥时间等指标。 7 )其他干燥方法：应明确干燥方法及其主要技术参数。 (3)提供选定方法使用的设备(名称、型号、适用范围)。 (4)干燥物的要求：包括含水(醇)量、得到(膏)率等指标。 (二)生产工艺说明、6、粉碎主要从粉碎使用的工艺、设备、粉碎后的质量要求等几个方面进行审查。 1 )材料要求：材料含水量及其理

15、化性质。 2 )工艺条件和技术参数：应明确粉碎使用的方法、出粉率、粉碎粒度(筛目数)等。 3 )技术装备：提供使用的设备(名称、型号、适用范围)。 (二)生产流程说明、7、成型流程：主要从成型方法和工艺路线的设定修订、配方的优选(成型所用辅助材料的种类和使用量、物理残奥仪表的测定等)和设备要求等几个方面进行审查。 (1)口服溶液剂(合剂(口服液)、糖浆)一般包括原料的溶解和调合(调合)、过滤(过滤)、混炼(均质)、调pH值、分注(填充)、封口、灭菌1 )中间体的质量要求：提供有效成分、相对密度、pH值、收率等指标。 2 )原料的溶解和调制：提供调制方式(搅拌时间)、原料的添加顺序、(原料)应明

16、确溶解中使用的溶剂和使用量的温度、pH值、工艺用水基准、添加剂(名称、质量基准编号、使用量)、溶剂定容总量等指标。 3 )过滤：参照精制工序项中过滤的审查评价要点。 4 )混合：明确使用的设备(名称、型号、适用范围)和方法，提供混合时间等指标。 5 )均质：提供均质的设备名称(型号、适用范围)及均质等指标。 6 )脱气：应提供脱气时的温度、压力(真空度)、时间等指标。 7 )瓶洗、干燥：明确瓶洗(盖、塞)、干燥方法，验证企业标志中包装材料的名称和质量标准，包括具体程序、使用的洗涤剂名称等。 8 )充填、封口：应明确充填时使用的设备(名称、型号、适用范围)、充填的温度、安装量及封口方式等。 9

17、)灭菌：必须明确灭菌的方法、温度、压力、时间以及用于灭菌的设备(名称、型号、适用范围)。 10 )其他：糖浆剂蔗糖含量一般在45%以上。 合剂加蔗糖作为附加剂，除另有规定外，蔗糖量不得超过20%。 (二)生产流程说明、7、成型流程：主要从成型方法和工艺路线的设定修订、配方的优选(成型所用辅助材料的种类和用量、物理残奥仪表的测定等)和设备要求等几个方面进行审查。 (2)保健饮料一般包括配液(调合)、过滤(过滤)、混合(均质)、pH调节、(消毒)、分注(填充)、封口、灭菌等工序。 1 )最终灭菌饮料参照口服溶液剂审查要点。 2 )采用热灌装方式时：产品溶液灭菌(温度、时间)后灌装(温度、时间)，明

18、确灌装容器(瓶、内盖)清洗消毒状况灌装工序的清洁级控制水平一般必须在万水平，其配套工序以口服液体制剂考核评分为参考。 (容器采用PET瓶时，请注意PET瓶的质量要求。 3 )无菌填充：产品溶液通过管路采用UHT灭菌(包括温度、时间、流速)，并明确清洗瓶和消毒液灭菌(名称、规格、使用量)、清洗情况、填充工艺局部区域的清洁级控制水平一般为百级，其馀工艺应参考口服液体制剂的考核要点。 (二)生产流程说明、7、成型流程：主要从成型方法和工艺路线的设定修订、配方的优选(成型所用辅助材料的种类和用量、物理残奥仪表的测定等)和设备要求等几个方面进行审查。(3)糖渍类一般包括漂白、添加辅料、浸渍、干燥等工序。 糖渍类的评价要点：1)浸渍：应提供盐分(糖度、酸度)、浸渍方法、时间、次数等指标。 2 )辅料：应当