细胞因子研究生班.ppt

1、细胞因子。概述，1 .细胞因子(CK)，自然：多肽和蛋白质功能：调节和作用，淋巴因子，白介素-2单因子，MK，白介素-1集落刺激因子，2。常见的(1)高效CKCK-Rpmol/ml(瞬时/立即)，(2)分泌、旁分泌和自分泌内分泌、TH2、组织细胞、T、TC、B、il-4、il-2、肿瘤坏死因子，(3)多向性、IL-2、IL-2、il-4、il-5、B，(5)协同性、IL-4、IL-5、B，(6)拮抗性、IL-4、IFN-r、TH2、(7)网络、分类、交互作用肿瘤坏死因子-肿瘤坏死因子-LT(LT)-集落刺激生长因子，TGF-6。趋化因子：cxc，cc，c，cx3c，iii。生物活性，调节先天免

2、疫反应的不同细胞因子调节不同细胞的成熟： DC，单核细胞趋化因子，中性粒细胞，自然杀伤细胞，NKT，淋巴细胞，白细胞介素-1，肿瘤坏死因子-:iDC，干扰素-上调DC MHC分子表达白细胞介素-2，干扰素-M，粒细胞集落刺激因子，粒细胞集落刺激因子3360激活单核细胞趋化因子，干扰素-上调单核细胞趋化因子MHC分子表达白细胞介素-1，肿瘤坏死因子-白细胞介素-8:促进中性粒细胞渗出至炎症部位白细胞介素-2，白细胞介素-82.调节适应性免疫反应。刺激造血。促进细胞凋亡，直接杀伤靶细胞。促进伤口修复TGF-血管内皮生长因子：血管内皮生长因子成纤维细胞生长因子，Th1细胞因子：Th2细胞因子Th3细

3、胞因子Th17细胞因子，白细胞介素-17与受体结合，通过激活磷酸腺苷激酶和核因子-B发挥其生物活性。白细胞介素-17的主要生物学功能是促进炎症反应，与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化、银屑病、肿瘤和移植排斥反应密切相关。白细胞介素17与炎症有关。白细胞介素17可诱导和刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细胞中的白细胞介素6、白细胞介素8和粒细胞集落刺激因子。前列腺素E2和一些趋化因子产生白细胞介素17和肿瘤坏死因子协同上调小鼠破骨细胞的白细胞介素6和CXC趋化配体(CXCL1、CXCL2、CXCL5)和CC趋化配体(CCL2和CCL5)。小鼠胚胎成纤维细胞经白介素-17、CXCL1、CXCL2、CC

4、L7、CCL20和MP3刺激后。体外、体内和il-17受体缺陷小鼠表现出宿主抗性缺陷。当肺被感染时，肺中粒细胞集落刺激因子和CXCL2的总量较低，这使得肺中募集的中性粒细胞减少了白细胞介素-17核糖核酸和蛋白质的表达。在EAE、CIA、ms和ra的外周血中，尤其是局部病灶可高达正常对照组的十倍。在诱导性免疫缺陷综合征模型中，白细胞介素-17缺陷小鼠和正常小鼠摄入的白细胞介素-17受体拮抗剂能抵抗诱导性免疫缺陷综合征小鼠的诱导性免疫缺陷综合征，并选择性地使白细胞介素-17低表达的白细胞介素-17特异性抗体处理的小鼠抵抗EAE模型的诱导。其机制不是自身反应性T细胞活化的缺陷或细胞因子表达的缺陷。相

5、反，它抑制脑组织中相关趋化因子的表达。将富含白介素-17的CD4 T细胞从EAE小鼠转移至正常小鼠后，可诱导严重的EAE病，但Th1细胞不能诱导EAE病。上述研究进一步证明了新的细胞亚群Th17在自身免疫性疾病发生中的作用，以及白细胞介素-17与肿瘤的关系，没有文献报道Th17细胞产生的白细胞介素-17或白细胞介素-17的受体与肿瘤的发生直接相关，但有证据表明白细胞介素-17可能在肿瘤形成中发挥非常重要的作用。动物肿瘤模型研究证明，白细胞介素-17能促进裸鼠肿瘤血管的发生，促进宫颈癌的形成。在给小鼠接种造血肿瘤细胞、肥大细胞瘤P815和浆细胞瘤J558L后，发现了白介素-17。其机制可能是白细

6、胞介素-17诱导巨噬细胞分泌白细胞介素-12，而白细胞介素-12促进Th1细胞的分化并诱导淋巴细胞活化。这些t细胞参与肿瘤的免疫过程。与其他细胞因子一样，Th17具有多效效应，可根据肿瘤的不同类型和模型促进或抑制肿瘤的生长。白细胞介素17的分化途径不同于Th1和Th2细胞。CD4+CD25+treg细胞独立于Th1和Th2分化相关的关键信号转导因子，STAT-1、T-BET、STAT-4和STAT-6能抑制T细胞产生干扰素和白细胞介素-2，但明显增加白细胞介素-17的产生。当加入抗TGF中和抗体时，白介素-17的产生受到抑制。TGF-在诱导初始t细胞分化为Th17细胞中起重要的辅助作用。除了T

7、GF-外，由活化的DC和TGF分泌的细胞因子可以共同诱导Th17细胞的分化。白细胞介素-6和TGF-可以替代活化的DC培养基，诱导Th17细胞分化。其他细胞因子如白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-能促进白细胞介素-6和TGF-诱导的Th17细胞分化，但不能替代白细胞介素-6和TGF-诱导的Th17细胞分化和调节，白细胞介素-23调节白细胞介素-17的表达，白细胞介素-12:由巨噬细胞和DC分泌，是由p40和p35组成的异二聚体，白细胞介素-12受体是由白细胞介素-12R1和白细胞介素-12R2组成的异二聚体。白介素-23p19和白介素-23受体由白介素-12R1和白介素-23R组成。当IL-12

8、p35基因被敲除时，对自身免疫性疾病的发生无明显影响，但当IL-23P19基因被敲除时，可明显降低自身免疫性疾病的发病率和严重程度。白细胞介素23促进CD4细胞产生炎症细胞因子白细胞介素17。当白介素-23p19基因被敲除时，白介素-17的产生水平或产生Th17的细胞的频率降低。白介素-23参与白介素-17细胞诱导的自身免疫性疾病的发生，但白介素-23不参与白介素-17细胞的早期分化。最初，CD4 T细胞分化为由白介素-12和干扰素-诱导的Th1细胞，产生干扰素-并参与细胞介导的免疫反应。TGF-和白介素-6被诱导分化为Th17，分泌白介素-17和白介素-6，并参与炎症反应和自身免疫性疾病。在

9、TGF单独诱导下分化为Treg细胞，分泌TGF并表达Foxp3，参与免疫调节；Th1和Th2细胞因子，在白细胞介素-4和白细胞介素-27的诱导下分泌白细胞介素-4、白细胞介素-5和白细胞介素-13，抑制Th17的分化，RORt是控制Th17细胞分化的转录因子。RORt诱导编码白介素-17和白介素-17F的细胞因子基因的表达。当小鼠缺乏RORt时，自身免疫性疾病的发病率降低，Th17细胞的数量相应减少。STAT3也是控制Th17细胞分化的转录因子。4。细胞因子受体，CKCK-R，细胞外信号转导的结构，接受信号的跨膜区和固定胞质区，医学免疫学，免疫学系，上海第二医科大学，2。分类(1)免疫球蛋白超

10、家族IL-1，IL-18受体(2)I型细胞因子受体家族造血因子受体(3)II型细胞因子受体家族干扰素受体(4)III型细胞因子受体家族肿瘤坏死因子受体(5)趋化细胞因子受体家族(6)蛋白酪氨酸激酶受体家族(胞内区)M-CSF受体，上海第二医科大学免疫学系，医学免疫学，上海第二医科大学免疫学系，3。多亚基受体和共同亚基，共享链，医学免疫学，上海第二医科大学免疫学系，4。可溶性CK受体，sIL-2R:艾滋病感染肿瘤SIL-2R:自身免疫性疾病SLE RA，细胞因子受体介导的信号转导，受体相关蛋白酪氨酸激酶介导的信号通路，细胞因子受体酪氨酸激酶介导的信号通路，G蛋白结合受体介导的信号通路(趋化因子受

11、体)，受体相关蛋白酪氨酸激酶介导的信号通路，趋化因子，性质：小分子多肽功能：直接参与白细胞迁移和活化，参与炎症反应，具有多效性功能。分类C:半胱氨酸，(1)CxC型(2)CC型(3)C型(4)Cx3C型，C:趋化淋巴细胞CC:主要趋化单核巨噬细胞，淋巴细胞CxC:主要趋化中性粒细胞Cx3C:游离趋化细胞，膜结合型粘附于单核细胞、t细胞和自然杀伤细胞并传递激活信号，组成型表达的趋化因子SDF(基质衍生因子):低表达水平，与白细胞迁移和胚胎发育有关，并诱导表达趋化因子MIP-1、MCP-1和RANTES 一种受体结合多种趋化因子，趋化因子受体：第七种跨膜受体，功能性免疫调节的病理学意义艾滋病病毒共受体(红葵登)CD4艾滋病病毒CCR5，t，RANTES，MIP-1，MIP-1，CCR5突变体不能结合艾滋病病毒，并分泌大量趋化因子，竞争临床应用生物反应调节剂(BRM)结合CCR5，5，细胞因子，移植白细胞介素-2，LAK和TIL感染IFN肿瘤伴抗白细胞介素-2，抗白细胞介素-2R细胞减少症CSF，促红细胞生成素超敏反应批准用于临床试验的细胞因子多肽药物，阿基姆免疫学和治疗实验(AITE)，2010，58: 27-36，类风湿性关节炎中针对免疫细胞运动的生物治疗，细胞因子基因治疗，临床治疗的思考？ 什么样的细胞因子或趋化因