抗心律失常药.ppt

1、抗心律失常药（Antiarrhythmic Drugs),南方医科大学药学院,心律失常： 心跳的过快过慢或者不规律，心动频率和节律的异常。 分类 缓慢型： 快速型：,第一节 心律失常的电生理学基础,心脏传导系统 正常心肌电生理 心肌细胞膜电位变化及形成机制 快反应和慢反应电活动 膜反应性和传导速度 有效不应期 心律失常的形成机制,心肌细胞分类,1、根据0期除极速度分 快反应细胞：心房肌、心室肌、蒲氏纤维 慢反应细胞：窦房结、房室结 2、根据4期自动除极特征分 非自律细胞：心房肌、心室肌 自律细胞：窦房结、 房室结、蒲氏纤维,快反应和慢反应电活动,快反应：膜电位大，除极速率快，传导速度快，如心工

2、作肌和传导系统细胞，除极由Na+内流所促成。 慢反应：膜电位小，除极慢，传导也慢，如窦房结，房室结细胞，除极由Ca2+内流所促成。,心律失常,窦性心律失常 异位心律,分类：（按电生理学机制）,冲动形成异常 冲动传导异常,自律性异常 后除级,转导阻滞 折返激动,后除极和触发性节律 在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率快，振幅小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，引起触发性心律。 触发活动可引起房性、室性快速性心律。,早后除极 (EAD),滞后除极 (DAD),后除极与触发活动,原因：APD延长，如药物、低K+引起复极时间时， Ca2+内流, 膜电位不稳。,原因：钙超载

3、 Na+ - Ca2+交换，产生内向电流，如强心苷中毒、心肌缺血、儿茶酚胺等引起。,治疗：补K+、钙拮抗剂等。,治疗：钙拮抗剂或钠拮抗剂。,折返（Reentry）： 指一个冲动沿环行通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象，是心律失常的重要机制之一。 如：单次折返 早博 连续折返 阵发性室上性或室性心动过速、心房或心室的扑动和颤动。,第二节,抗心律失常药物分类及基本作用,一、抗心律失常药物的基本电生理作用 降低自律性 减少后除极 取消折返：改变传导 或延长不应期,抗心律失常药分类：,I类：钠通道拮抗剂： IA: 中度抑制Na+内流，一定程度抑制K +, Ca2+通透性 (奎尼丁

4、、普鲁卡因胺) IB: 轻度抑制Na +内流，(利多卡因，苯妥英钠) IC: 重度抑制Na +内流，减慢传导(氟卡尼、普罗帕酮) 类：受体阻断药 ： 抑制交感兴奋 (普奈洛尔) 类：延长动作电位时程药：抑制多离子通道 (胺碘酮，索他洛尔) 类：钙拮抗剂： 抑制Ca2+内流 (维拉帕米) 其它类：,第三节,常用抗心律失常药物,一、 IA类药 奎尼丁(Quinidine) 药理作用： 抑制Na+ 、 Ca2+内流，亦减少K +外流。 降低自律性 降低膜反应性,减慢传导 延长有效不应期 拮抗和M受体的作用,减少折返,临床应用 广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心动过速，房颤、房扑的复律治疗及其后窦性

5、节律的维持。,不良反应 1、胃肠道反应 2、心血管反应 心律失常：传导阻滞心动过缓或室性早博；复极过长尖端扭转型心律失常，发生奎尼丁晕厥 血压下降 3、中枢反应：金鸡钠反应,普鲁卡因胺（Procainamide） 与奎尼丁作用相似但较弱，仅有较弱的抗胆碱作用，无受体阻断作用。 广谱抗心律失常药 口服不良反应多，严重引起红斑狼疮综合症，少用。,IB类利多卡因(Lidocaine),【药理作用】 抑制激活和失活状态的Na+通道，对静息状态Na+通道无阻滞作用。,主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统，自律性，传导性,缺血心肌：抑制作用强 抑制心室肌心房肌,失活态的Na+通道多,临床应用 主要用于防治

6、各种室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。 是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。 强心苷中毒引起的室性心律失常。,不良反应 中枢神经系统 心血管系统:心率下降，传导阻滞，低血压等,苯妥英钠(phenytoin sodium) 抑制失活状态的Na+通道 与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多,IC类普罗帕酮(Propafenone),重度抑制Na+内流，有弱的受体阻断作用,降低传导：降低0相除极化速率 降低自律性：抑制4相Na+内流 延长心房和心室肌的APD -R

7、(-),广谱抗心律失常,IC类：氟卡尼（Flecainide） 显著抑制Na内流 降低传导：降低0相除极化速率 降低自律性：抑制4相Na+内流 延长心房和心室肌的APD 广谱抗心律失常药。,II类受体阻断药 ： 普奈洛尔(Propranolol),【药理作用】 降低自律性 抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性 降低儿茶酚胺所致的后去极，防止触发异常节律 减慢传导 对房室结ERP有明显的延长作用。,主要用于室上性心律失常。尤其与交感神经过度兴奋有关的效果较好。 对心房纤颤、心房扑动，可减慢其心室率。 具有抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重心律失常及猝死。,【临床应用】,III类胺碘酮(Ami

8、odarone),多通道阻断作用：抑制K+ 外流、 Na+ 、Ca2+内流,自律性 传导性 有效不应期 -R(-) -R(-),广谱抗心律失常药 房颤、房扑及室上性心动过速 室性早搏、室性心动过速 合并预激综合征效果更好,减少心肌耗氧,不良反应 心血管系统：心动过缓，传导阻滞，Q-T 甲状腺功能失常 角膜微沉积物 其他：皮肤光敏，周围神经症状，肺炎，肺纤维化,其他III类药,索他洛尔 sotalol： 是II&III类的混合，广谱抗心律失常。 溴苄胺：bretilium 作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性 心律失常。,类钙拮抗药：维拉帕米(Verapamil),抑制Ca2+内流，作用于慢反应细胞，如窦房结和房室结。减慢心率、降低房室结传导速率，延长ERP。,阵发性室上性心动过速：首选 房颤和房扑 房性早搏及房性心动过速,【注意事项】,一般不用于室性心律失常 一般不与受体阻断药合用,尤其是维拉帕米 禁用于窦房结功能不全及高度房室传导阻滞 特别适用于伴高血压和/或冠心病患者,其它类腺苷(Adenosine),激活A-R Ach敏感钾通道开放K+外流心肌细胞