湖南省科技进步奖范文(1医药类)

1、湖南省科学技术进步奖推荐书 ( 2 0 1 6 年度) 一、项目基本情况 湖南省科学技术奖励工作办公室制 奖励类别：转化推广类 项目名称国家二类新药苹果酸氯波必利及片剂产业化 主要完成人徐霞，阳海，范朋云，谭军华，梁胜华，魏全民，张健 主要完成单位湖南九典制药股份有限公司 项目密级非密定密日期 保密期限( 年)定密审查机构 学科分类 名称 1有机药物化学代码3 5 0 1 0 3 0 2化学药理学代码3 5 0 3 4 1 0 3片剂代码3 5 0 3 0 2 5 所属国民经济行业化学药品制剂制造 所属国家重点发展领域人口与健康 任务来源自选, 其他 具体计划、基金的名称和编号： 企业自选项目

2、 苹果酸氯波必利及片剂研究开发 已呈交的科技报告编号： 无 授权发明专利（项）0授权的其他知识产权（项）0 项目起止时间起始： 2 0 1 1 年9 月1 日完成： 2 0 1 3 年9 月3 0 日 1 2 0 1 6 年度推荐书正式版 二、推荐单位意见二、推荐单位意见 推荐单位长沙市科技局 通讯地址邮政编码 联 系 人梁雄联系电话0 7 3 1 - 8 8 6 6 8 0 6 1 电子邮箱c x y 8 6 6 8 0 6 1 1 2 6 . c o m传 真n u l l - n u l l 推荐意见： 该项目针对苹果酸氯波必利及片剂的生产关键工艺，通过不同辅料与苹果酸氯波必利的相容性试

3、验，顺利 革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象，研发出原料药合成工艺，提高产品含量及质量，该产品在疗效 和安全性等方面均具有较好的竞争优势，应用后产生了良好的经济效益和社会效益。 同意推荐。 声明：本单位遵守湖南省科学技术奖励办法及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪 律，所提供的推荐材料真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保 密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接 受相应处理。如产生争议，保证积极调查处理。 法人代表签名：推荐单位（盖章） 年 月 日年 月 日 2 2 0 1 6 年度推荐书正式版 三、三、项

4、目简介项目简介 国家 2 类新药苹果酸氯波必利及片剂是一种强效的全胃肠道动力药，属第三 代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，增加食管、胃窦、十二指肠的协调运动， 加速胃排空，增加食管下部括约肌压力，从而减少胃内容物食管反流和其在食管 暴露时间 1，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选主要药物。 苹果酸氯波必利片作为一种新型、高选择性的苯甲酰胺类(多巴胺)DA2 受体 拮抗剂,是高选择性的 DA2 受体拮抗剂药物， 起效迅速效果显著， 同时具有强效的 止吐抗溃疡及轻度的抗焦虑作用，药物副作用更少。研究表明全胃肠道动力药氯 波必利用于临床治疗功能性消化不良(FD)特别是是动力障碍型以来已取得了显著 疗效，

5、 是一种对功能性消化不良(FD)有肯定疗效和副作用小而安全性大的药物 2。 且药品在体内代谢过程中不影响肝脏细色素 P450 酶的活性， 因此对其他药物的代 谢没有干扰，可与其他药物协同作用提高临床疗效同时不产生不良反应。苹果酸 氯波必利片目前逐步成为临床上应用于胃功能紊乱等消化系统症状的主要用药， 在疗效和安全性等方面均具有明显的优势。 2014 年该项目被长沙市人民政府评为 长沙市科技进步奖二等奖。 苹果酸氯波必利及片剂是湖南九典制药股份有限公司独家自主研发并生产的 国家级化药2类新药。产品工艺技术先进，质量稳定可靠，同时减少能源消耗及污 染排放，降低了生产成本，各项技术指标均达到了国际先

6、进水平，产品技术工艺 成熟稳定，更加适应工业化大生产。 主要技术内容： （1）在缩合反应中使用羧酸催化直接反应，改变了羧酸先与 氯化亚砜反应生成酰氯后再进行综合反应的工艺，避免二氧化硫及氯化氢等高污 物的产生，简化了操作，改善了环境； （2）采用新的混合方法，在规格为0.68mg 的片剂生产中将原料混合均匀，提高了产品的含量均匀度； （3）采用独特的处方 及工艺，革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象； 连续生产结果表明：新工艺生产出来的氯波必利片含量达100.5%以上，有关 物质0.5%，各项指标均达到了国际先进水平。其工艺稳定，产品质量可靠，其 含量、溶出度、微生物限度等指标均达到了国外质量

7、标准。 我公司为国内独家的苹果酸氯波必利原料药与片剂生产商，技术优势明显。 本项目产品成果已完全归属于湖南九典制药股份有限公司， 公司拥有技术所有权， 产权清晰，无任何产权纠纷。 参考文献：1、张亚历胃食管反流病的诊治进展广东医学，2O02，23(9)：901 2、冯宝国.氯波必利合用阿米替林治疗功能性消化不良.中华医学写作杂志，2003,10（3）：230 3 2 0 1 6 年度推荐书正式版 四、主要科技创新四、主要科技创新 1.1. 主要科技创新主要科技创新 1 1）立项背景及依据立项背景及依据 功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是临床上最为常见的一种功 能

8、性胃肠病。FD 的原因及发病机理尚不清楚，新近的研究结果发现处于应激状 态的患者可出现胃酸分泌过多及胃、十二指肠对酸敏感性增加 2。另外，许多研 究显示 5O% 以上的 FD 患者有胃运动和排空障碍，首先是胃电节律紊乱，进而导 致胃肌动力障碍，延缓胃排空，同时研究提示 87%的 FD 患者有心理障碍，常伴 焦虑症状，焦虑可使下丘脑功能紊乱，导致胃肠蠕动减弱以及消化道血流、内 分泌紊乱，还有 FD 患者有迷走和交感神经传导障碍，迷走神经张力减低及传导 障碍可引起胃底容受性舒张下降及空腹和餐后胃窦运动降低。多巴胺可有效地 抑制食管蠕动、食管下括约肌张力、胃张力、胃蠕动、胃窦十二指肠协调运动。 据文

9、献研究报道 FD 在消化专科中占 60%70% 1,且随着我国经济的快速发 展和人民生活水平的提高，生活节奏加快，社会竞争压力增加 FD 的发病有升高 的趋势。因此一种安全可靠，且疗效显著的产品为市场与患者所急需。 苹果酸氯波必利片是一种高选择性的 DA2 受体拮抗剂药物，氯波必利是一 种强效的胃肠道动力药，主要用于因胃排空延缓、胃食管反流、胃炎、食道炎 所引起的上腹饱胀、疼痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、食欲不振、消化不良及 便秘，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。与其它促进胃动力用药相比， 该药不产生神经和精神方面的不良反应，与其它药物联合使用时一般不会发生 相互作用，是一种新型的安全、有

10、效的治疗药物，是目前治疗胃肠动力紊乱的 首选主要药物。 参考文献：1、李增烈.消化不良祥的临床流行病学J.中国实用内科杂志, 1995,15(1):5. 2、中华医学会消化病学分会胃肠动力学组我国消化不良的诊治漉程和指南J中华消化 杂志.2000.4.264265 2 2）关键技术：关键技术： （1）酰胺化反应条件的精准控制； （2）氯波必利的提纯技术； （3）制剂工艺中主原料药混合的均匀度； 4 2 0 1 6 年度推荐书正式版 3 3）创新点：创新点： 1 1创新性的原料药合成工艺，提高产品含量及质量，研究避免有毒物质创新性的原料药合成工艺，提高产品含量及质量，研究避免有毒物质 的产生，简

11、化操作使其更适应于规模化大生产的产生，简化操作使其更适应于规模化大生产； 【所属学科：有机药物化学】【所属学科：有机药物化学】 A、在缩合反应中创造性的使用咪唑类催化剂，大大提高羧酸的活性，室温 可以直接反应，反应条件温和，反应体系干净，收率和转化率高，且反应完后， 未反应的催化剂通过水洗即可与氯波必利粗品完全分离，操作简单、环保。改 变了羧酸先与氯化亚砜反应生成酰氯后再进行综合反应的工艺，避免二氧化硫 及氯化氢等高污物的产生，也避免使用有毒物质氯甲酸乙酯，简化了操作，改 善了环境； B B、在甲基化反应中，采用无毒的碳酸二甲酯替代剧毒的硫酸二 9 甲酯，改 善了生产操作环境，同时减少了污染物

12、的排放，有利于清洁生产。 C C、通过对氨基哌啶的定位保护，增加了关键中间体 1-苄基-4-氨基哌啶的 合成选择性，原料药产品收率提高 10%，含量达 99.5%以上。 2 2采用新的混合方法采用新的混合方法， 在规格在规格为为0.68m0.68mg g的片剂生产中将原料的片剂生产中将原料药药混合均匀混合均匀， 提高了产品的含量均匀度提高了产品的含量均匀度； 【所属学科：药剂学片剂】【所属学科：药剂学片剂】 3采用独特的处方及工艺，采用独特的处方及工艺，通过不同辅料与苹果酸氯波必利的相容性试通过不同辅料与苹果酸氯波必利的相容性试 验，顺利验，顺利革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象革除了氯波必

13、利片在贮存中的不稳定现象； 【所属学科：药剂学片剂【所属学科：药剂学片剂】 4苹果酸氯波必利为第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，同时苹果酸氯波必利为第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，同时 改善胃黏膜血液循环，变身胃肠粘膜保护因子，增强抗溃疡效用改善胃黏膜血液循环，变身胃肠粘膜保护因子，增强抗溃疡效用； 【所属学科【所属学科： 化学药理学】化学药理学】 苹果酸氯波必利片为高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体 DA2 受体拮抗剂， 主要作用于肠肌间神经丛节后胆碱能神经元上的多巴胺 DA2 受体。正常情况下 多巴胺的释放，通过一系列神经信号的释放传递到胃肠平滑肌上是起抑制胃肠 运动的作用，而氯

14、波必利的作用机制就是阻断多巴胺和多巴胺受体的结合，使 得 5-HT 介导的兴奋性传递被加强，更多的乙酰胆碱 ACH 得以释放，从而促进胃 肠平滑肌的强力收缩蠕动。 胃黏膜上的“保护因子”和“攻击因子”是处于动态平衡的一种状态。氯 波必利可以通过改善胃黏膜血液循环增加了胃组织细胞的供氧量，进而增进了 胃黏膜 PGE2 的释放和胃壁氨基己糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护 因子”对胃内“攻击因子” （如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）的正性抵抗作用。其 卓越的保护因子增强型药理作用可有效的对抗胃溃疡的发生。 注：保护因子主要有粘液HCO3屏障、氨基己糖、PGE2 等。攻击因子主要有胃酸、胃蛋白酶、

15、HP、NSAAIDS、胆盐、刺激性物质等。 5 5能提高能提高 CTZCTZ 的活动阈值，发挥强效止吐作用，不易通过血脑屏障，副的活动阈值，发挥强效止吐作用，不易通过血脑屏障，副 5 2 0 1 6 年度推荐书正式版 作用小作用小，不影响肝药酶活性不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效保证联合用药的安全有效。 【所属学科所属学科：化学药理化学药理 学】学】 CTZ（延髓呕吐中枢和第死闹事底部的化学感觉器触发区） 。存在于 CTZ 的多 巴胺受体对呕吐的介导起正相关作用。氯波必利通过提高 CTZ 的兴奋阈值而起 到中枢止吐的作用。注：该部位位于血脑屏障外。 氯波必利不影响肝脏细色素 P450

16、酶的活性，对其他药物的代谢没有干扰， 药物相互作用少，其葡萄糖醛酸结合的代谢产物大部分经肝肠循环胆汁排泄。 4 4）苹果酸氯波必利片疗效评价苹果酸氯波必利片疗效评价与同类产品比较与同类产品比较 （1）与多潘立酮相比，氯波必利针对胃肠动力疾病的疗效较高。 北京友谊医院、武汉协和医院、湖南湘雅医院等多家医院进行临床试验多 中心、随机、双盲、开放期临床试验，平行对照药物为多潘立酮。 结果显示：双盲对照组中，氯波必利组（95 例）的总显效率 62.1%，总有 效率 88.4%，吗丁啉组总显效率 57%，总有效率 87.5%。两组疗效比较无显著差 异（P0.05） 。氯波必利开放组治疗（220 例）的总

17、显效率 69.6%，总有效效率 91.4%。B 超法对胃液体排空的测定（29 例）显示氯波必利有促进液体排空作用 29 例排空延缓者治疗后 20 例恢复正常。钡条法测定胃固体排空（20 例） ，19 例 治疗排空延缓的有 14 例均有加速。 氯波必利治疗胃肠动力性疾病综合疗效比照 B 超法和钡条法测定胃排空的测定 例数有效例数有效率 B超法对胃液体排空的测定292482.7% 钡条法测定胃固体排空191684.2% 氯波必利有头昏、困倦、口干、腹痛等副作用，但程度较轻，与吗丁啉组 副作用发生率比较无显著差异。 上述结果表明氯波必利是治疗胃动力疾病（非溃疡性消化不良）的有效且 安全的药物。 （2

18、) 氯波必利治疗功能性消化不良，效果佳，廉价，副作用小 6 2 0 1 6 年度推荐书正式版 两组患者均给予雷尼替丁胶囊上海第六制药厂150mg,口服2次/d,在此基础 上治疗组加用氯波必利片 0.68mg,饭前 30min 口服 3 次/d， 对照组加用西沙必利 西安杨森制药有限公司生产 5mg，餐前 30min 口服 3 次/d 对门诊的患者每周复 查 12 次住院患者每天记录一次，均由专科医生详细询问并记录治疗后的变化 情况。两组患者均治疗 8 周，结果显示如下表： 摘自刘安详等，氯波必利治疗功能性消化不良 74 例临床观察.实用临床医学 ，2004 年第 5 卷第 6 期 （3）氯波必

19、利治疗功能性便秘，总有效率高，复发率低。 治疗功能性便秘分组治疗：A 组（35 例）口服 A 组为联合治疗组，35 例， 口服氯波比利 068 mg次，2 次/d，早晚餐前 30 rain 服用，丽珠肠乐 2 粒 次，2 次d(丽珠制药公司，05 亿双歧杆菌粒)；B 组 32 例，口服丽珠肠 乐 2 次/d；疗程均为 4 周。4 周后统计治疗效果，不良反应及停药 2 个月后治疗 有效率回访，作对比分析。 结果显示：治疗 4 周后各组有效率见下表，A 组（有效率 88.6%）与 B 组（有 效率 53.1%）比较差异有统计学意义(P005)。复发率治疗 4 周后对有效者再 随访 2 个月，联合治

20、疗组 A 组复发 10 例(322)，B 组复发 10 例(588)。 A 组（复发率 32.2%）与 B 组（58.8）复发率比较差异有统计学意义(P005)。 摘自郑和贵等，氯波必利联合丽珠肠乐治疗功能性便秘的疗效观察。 临床合理用药 ，2008 第 11 7 2 0 1 6 年度推荐书正式版 月 1 卷第 2 期 （4）氯波必利联合应用抗抑郁药治疗功能性消化不良效果显著 FD 不是单纯的胃肠动力障碍性疾病，而是与中枢神经系统密切相关，国内 外研究表明，87FD 患者心理障碍，往往有抑郁、焦虑、疑病症等情绪障碍。 近年研究表明，FD 脑肠轴功能的异常通过多种途径导致胃肠道症状发生，提示 可

21、在不同层面调整脑肠轴功能，进而改善消化不良症状。三环类抑郁药用于 FD 的治疗早有报道。 因此两药联合应用，可改善患者紧张、焦虑、失眠等症状，增加胃动力， 促进胃排空，缓解腹胀、腹痛、反酸、暖气、恶心等症状。氯波必利为高选择 性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不会出现中枢神经系统和锥体外系 症状。 8 2 0 1 6 年度推荐书正式版 2科技局限性科技局限性 苹果酸氯波必利（clebopride,CBP）为全胃肠道动力药,1979 年在西班牙首 次上市，经日本万有&明治制果进行制剂开发，于 1985 年首次在日本上市的苯 甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂。其化学名为 N-（1-苄基-4-哌啶基）-

22、4-氨基-5- 氯-2-甲氧基苯甲酰胺苹果酸盐，主要作用于胃、小肠使其蠕动增强，改善消化 道排空延缓所造成的各种的症状；同时，使胃黏膜的血流量增加，改善了胃黏 膜循环，显著增加了胃组织细胞的供氧量，进而增加了胃黏膜 PGE2 的释放和胃 壁氨基已糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护因子”对胃内（如胃酸、 胃蛋白酶、胆盐等） “攻击因子”的正性抵抗作用。临床广泛用于胃食管反流、 功能性消化不良、胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。 其科技局限性主要为药物的不良反应，该药说明书表述其不良反应为偶见 口干、头昏、倦怠、乏力、嗜睡、腹泻、腹痛等,停药后即可恢复正常,但随着 近年应用增多,陆续出现多例锥体

23、外系不良反应的报道。 在中国期刊全文数据库 CCNKI、维普中文科技期刊数据库、万方数据库中以 “氯波必利”并含“药物不良反应”为主要检索词进行检索。时间确定在 1999 年 1 月一 2013 年 2 月所有文献， 经过筛选共检索到氯波必利不良反应的文献 13 篇，其中涉及锥体外系不良反应病例 16 例。 因是苹果酸氯波必利今后研究方向主要是苹果酸氯波必利与其他药物的联 合使用，已达到更好、更高的治疗效果，目前国内已经有苹果酸氯波必利与 艾普拉唑及硫糖铝联合应用治疗难治性胃食管反流病 1、 氯波必利联合多虑 平治疗功能性消化不良 2、 氯波必利联合阿米替林治疗功能性消化不良3、 氯波必利联合

24、丽珠肠乐治疗功能性便秘的疗效观察 4等多篇研究报告。 参考文献：1、 华北国防医药2010 年 8 月第 22 卷第 4 期 2、中国误诊学杂志 2006 年 5 月第 6 卷第 9 期 3、中华医学写作杂志 2003 年第 10 卷第 3 期 4、实用医技杂志 2008 年第 15 卷第 9 期 9 2 0 1 6 年度推荐书正式版 五、五、客观评价客观评价 苹果酸氯波必利片为第三代的全胃肠动力药。与同类药物多潘立酮、莫沙 必利相比起效更迅速，副作用更少。 第三代全胃肠动力药，全面激活胃肠动力 高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体 DA2 受体拮抗剂， 主要作用于肠肌间 神经丛节后胆碱能神经元上的

25、多巴胺 DA2 受体。正常情况下多巴胺的释放，通 过一系列神经信号的释放传递到胃肠平滑肌上是起抑制胃肠运动的作用，而氯 波必利的作用机制就是阻断多巴胺和多巴胺受体的结合，使得 5-HT 介导的兴奋 性传递被加强，更多的乙酰胆碱 ACH 得以释放，从而促进胃肠平滑肌的强力收 缩蠕动。 提高 CTZ 的活动阈值，发挥强效止吐作用 CTZ（延髓呕吐中枢和第死闹事底部的化学感觉器触发区） 。存在于 CTZ 的 多巴胺受体对呕吐的介导起正相关作用。氯波必利通过提高 CTZ 的兴奋阈值而 起到中枢止吐的作用。注：该部位位于血脑屏障外。 改善胃黏膜血液循环，变身保护因子增强抗溃疡作用 胃黏膜上的“保护因子”

26、和“攻击因子”是处于动态平衡的一种状态。氯 波必利可以通过改善胃黏膜血液循环增加了胃组织细胞的供氧量，进而增进了 胃黏膜 PGE2 的释放和胃壁氨基己糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护 因子”对胃内“攻击因子” （如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）的正性抵抗作用。其 卓越的保护因子增强型药理作用可有效的对抗胃溃疡的发生。 注：保护因子主要有粘液HCO3屏障、氨基己糖、PGE2 等。攻击因子主 要有胃酸、胃蛋白酶、HP、NSAAIDS、胆盐、刺激性物质等。 不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效 氯波必利不影响肝脏细色素 P450 酶的活性，对其他药物的代谢没有干扰， 药物相互作用少，其葡萄糖醛

27、酸结合的代谢产物大部分经肝肠循环胆汁排泄。 2013 年 10 月经省食品药品检验研究院检测苹果酸氯波必利片含量达 100.5%以 上，有关物质0.5%，其溶出度、微生物限度等指标均达到国家标准要求。 本项目产品已获得国家 2 类新药证书和生产批件，质量符合国家质量标准， 其原料药与片剂生产线已通过国家新版 GMP 认证。本产品上市后获得了广大消 1 0 2 0 1 6 年度推荐书正式版 费者的认可，并得到了有关专家的肯定。本项目于 2014 年评为长沙科技进步奖 二等奖，各项技术指标均达到国内领先水平，具有良好的市场前景。 1 1 2 0 1 6 年度推荐书正式版 六、六、推广应用情况、经济

28、效益和社会效益推广应用情况、经济效益和社会效益 1 1推广应用情况推广应用情况 氯波必利具有独特的促全胃肠道动力效应，是目前治疗胃肠动力紊乱的首 选药物，为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不会出现中枢神 经系统和锥体外系症状。它作用强且持久。该药副作用小，使用安全，疗效显 著，值得临床应用,有较强的竞争力和广阔的市场前景。 我公司对苹果酸氯波必利及片剂的生产工艺进行了创新和改进，进一步提 升了产品疗效及其技术含量，各项技术指标达到国内领先水平。项目自 2013 年 9 月成功产业化上市后，很快获得了广大消费者的青睐。公司现已具备年产苹果 酸氯波必利原料药 5 吨，片剂 5 亿片的生

29、产能力。 本产品上市后，我公司通过电视、户外广告、报纸和产品推广会等不同形 式进的宣传，目前在国内已成功进入不同区域不同的销售渠道。项目的实施不 仅为广大患者提供了一种疗效显著，安全无副作用的药物，提高人民的健康生 活水平；同时能带动相关行业的发展，搞活地方经济；由于我司兼有原料药和 制剂，制剂产品以高质量、较低价位推向市场，在市场竞争中具有明显优势， 出口前景可观，能为国家创汇。 主要应用单位情况表 应用单位名称应用单位名称应用技术应用技术应用的起止时间应用的起止时间应用单位联系人应用单位联系人/ /电话电话应用情况应用情况 湖南九典制药 股份有限公司 苹果酸氯波 必利关键工 艺技术 201

30、3.9.30-至今周利梅术应用情况良好， 产品 质量稳定， 疗效安全可靠 1 2 2 0 1 6 年度推荐书正式版 2 近三年经济效益2 近三年经济效益 单位：万元人民币 自然年 完成单位其他应用单位 新增销售额新增利润新增销售额新增利润 2 0 1 31 , 1 9 64 7 91 , 1 9 64 7 9 2 0 1 42 , 0 7 09 3 22 , 0 7 09 3 2 2 0 1 52 , 6 2 51 , 3 1 22 , 6 2 51 , 3 1 2 累 计5 , 8 9 12 , 7 2 35 , 8 9 12 , 7 2 3 主要经济效益指标的

31、有关说明： 本项目总投资2 2 0 0 万元，于2 0 1 3 年9 月产业化并销售。 利润总额= 销售收入- 生产成本- 增值税- 销售费用 2 0 1 4 年新增利润= 2 0 1 4 年利润总额- 2 0 1 2 年利润总额 其他经济效益指标的有关说明： 1 3 2 0 1 6 年度推荐书正式版 3 3社会效益社会效益 氯波必利为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不出现中枢 神经系统和锥体外系症状。该药副作用小，使用安全，疗效显著，值得临床应 用,有较强的竞争力和广阔的市场前景。 本项目的实施为广大患者提供了一种安全、高效的新药，提高人民的健康 生活水平；能带动相关行业的发展，

32、搞活地方经济；由于我司兼有原料药和制 剂，因此制剂产品以高质量、较低价位推向市场，在市场竞争中具有明显优势， 出口前景可观，能为国家创汇。 1 4 2 0 1 6 年度推荐书正式版 七、主要知识产权证明目录 知识产权 类别 知识产权具体 名称 国家 （地区） 授权号授权日期 证书 编号 权利人发明人 专利有 效状态 承诺：上述知识产权用于推荐湖南省科学技术进步奖的情况，已征得未列入项目主要完成人的权利人 （发明专利指发明人）的同意。 第一完成人签名：第一完成人签名： 1 5 2 0 1 6 年度推荐书正式版 八、主要完成人情况表 姓名徐霞性别女排名1国籍中国 出生年月1 97 6 年1 1 月

33、0 3 日出 生 地湖南常德民族汉族 身份证号43 2 40 2 1 97 6 1 1 0 3 40 2 2归国人员否归国时间 技术职称中级最高学历大学本科最高学位学士 毕业学校中南大学湘雅医学院毕业时间2 0 1 6 年0 4月2 6 日所学专业药剂学 电子邮箱x u x i a 46 1 9 1 6 3 . c o m办公电话0 7 3 1 - 8 8 1 8 56 6 4移动电话1 3 6 7 7 3 2 1 97 6 通讯地址长沙市芙蓉南路3 6 8 号BO BO 天下城CT A 财富中心2 4楼邮政编码41 0 0 0 1 工作单位湖南九典制药股份有限公司行政职务研发室主任 二级单位

34、无党派群众 完成单位湖南九典制药股份有限公司 所 在 地湖南 单位性质民营企业 参加本项目的起止时间自 2 0 1 1 年0 9月0 1 日至 2 0 1 3 年0 9月3 0 日 对本项目技术创造性贡献： 本人对本项目主要学术贡献： 项目主要负责人之一，参与本项目的共同选题，全面负责氯波必利及片剂的生产工艺（创新点1 ）、质量 研究、临床研究( 创新点5、6 ) 等。投入该项目技术研究工作占本人工作量的6 5% 以上。 旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943 Y2 0 1 40 1 6 6 号）、质量标准（WS 1 - ( X- 1 1 0 ) - 2 0 0 3 Z- 2 0 1 2

35、 ）、 质量检测报告书 曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得省、市科学技术进步奖，如：协日嘎四味汤胶囊获湖南 省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步二等奖；盐酸左西替利嗪获省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步 三等奖等。 声明：本人同意完成人排名，遵守湖南省 科学技术奖励办法及其实施细则的有关规定，承 诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实 有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国 家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法 规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年 度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为， 愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议， 保证积极配合调查处理工作。

36、 本人签名： 年月日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内 容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国 保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关 法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争 议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异 议。 单位（盖章） 年月日 1 6 2 0 1 6 年度推荐书正式版 姓名阳海性别男排名2国籍中国 出生年月1 97 6 年0 8 月0 9日出 生 地湖南岳阳民族汉族 身份证号43 2 50 2 1 97 6 0 8 0 91 7 1 8归国人员否归国时间 技术职称中级最高学历大学本科最高学位学士 毕业学校湖南省化工学校毕业时间1

37、 998 年0 7 月0 1 日所学专业医药化工 电子邮箱c s y a n g h a i 1 2 3 1 2 6 . c o m办公电话0 7 3 1 - 8 8 1 8 56 59移动电话1 8 2 7 496 0 2 52 通讯地址长沙市芙蓉南路BO BO 天下城CT A 财富中心2 4楼邮政编码41 0 0 0 1 工作单位湖南九典制药股份有限公司行政职务研发室主任 二级单位无党派群众 完成单位湖南九典制药股份有限公司 所 在 地湖南 单位性质民营企业 参加本项目的起止时间自 2 0 1 1 年0 9月0 1 日至 2 0 1 3 年0 9月3 0 日 对本项目技术创造性贡献： 本人

38、对本项目主要学术贡献： 负责氯波必利原料药技术路线的研究、合成工艺的探索（创新点第1 点）、制剂工艺（创新点第2 、3 点技 术的研究），投入该项目技术研究工作量占总工作量的55% 。 旁证：成果登记证书（湘科成登字第：943 Y2 0 1 40 1 6 6 号）、质量标准（WS 1 - ( X- 1 1 0 ) - 2 0 0 3 Z- 2 0 1 2 ）、质量 检测报告书 曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖。如左羟丙哌嗪及制剂获湖南省科技进步三 等奖和长沙市科技进步二等奖，盐酸左西替利嗪获省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步三等奖等。 声明：本人同意完成人排名，遵守湖南省

39、 科学技术奖励办法及其实施细则的有关规定，承 诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实 有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国 家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法 规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年 度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为， 愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议， 保证积极配合调查处理工作。 本人签名： 年月日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内 容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国 保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关 法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争 议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐

40、无异 议。 单位（盖章） 年月日 1 7 2 0 1 6 年度推荐书正式版 姓名范朋云性别男排名3国籍中国 出生年月1 97 7 年0 9月1 0 日出 生 地湖南邵阳民族汉族 身份证号43 0 52 41 97 7 0 91 0 457 X归国人员否归国时间 技术职称中级最高学历大学本科最高学位学士 毕业学校湖南师范大学毕业时间2 0 1 6 年0 4月2 6 日所学专业药学 电子邮箱f a n g p e n g y u n i f 1 2 6 . c o m办公电话0 7 3 1 - 8 2 7 2 1 6 0 2移动电话1 3 57 41 98 2 1 9 通讯地址长沙市芙蓉南路BO

41、BO 天下城CT A 财富中心2 4楼邮政编码41 0 0 0 1 工作单位湖南九典制药股份有限公司行政职务副总经理 二级单位无党派群众 完成单位湖南九典制药股份有限公司 所 在 地湖南 单位性质事业单位 参加本项目的起止时间自 2 0 1 1 年0 9月0 1 日至 2 0 1 3 年0 9月3 0 日 对本项目技术创造性贡献： 负责氯波必利原料药技术路线的研究、合成工艺的探索（创新点第1 点）、制剂工艺（创新点第2 、 3 点技术的研究），投入该项目技术研究工作量占总工作量的55% 。 旁证：成果登记证书（湘科成登字第：943 Y2 0 1 40 1 6 6 号、质量标准（WS 1 - (

42、 X- 1 1 0 ) - 2 0 0 3 Z- 2 0 1 2 ）、质量检 测报告书 曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：左羟丙哌嗪及制 剂获湖南省科技进步三等奖和长沙市科技进步二等奖；复方南五加口服液获湖南省科技进步三等奖等。 声明：本人同意完成人排名，遵守湖南省 科学技术奖励办法及其实施细则的有关规定，承 诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实 有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国 家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法 规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年 度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为， 愿意承担相应责任并接受

43、相应处理。如产生争议， 保证积极配合调查处理工作。 本人签名： 年月日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内 容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国 保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关 法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争 议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异 议。 单位（盖章） 年月日 1 8 2 0 1 6 年度推荐书正式版 姓名谭军华性别男排名4国籍中国 出生年月1 97 3 年1 0 月2 4日出 生 地湖南益阳民族汉族 身份证号43 2 3 2 1 1 97 3 1 0 2 458 7 4归国人员否归国时间 技术职称中级最高学历大

44、学本科最高学位学士 毕业学校抚顺石油大学毕业时间2 0 1 6 年0 4月2 6 日所学专业工业化学 电子邮箱t j h 7 3 1 2 6 . c o m办公电话0 7 3 1 - 8 2 7 2 1 6 0 3移动电话1 3 8 0 7 498 8 46 通讯地址长沙市芙蓉南路BO BO 天下城CT A 财富中心2 4楼邮政编码41 0 0 0 1 工作单位湖南九典制药股份有限公司行政职务总工程师 二级单位无党派群众 完成单位湖南九典制药股份有限公司 所 在 地湖南 单位性质民营企业 参加本项目的起止时间自 2 0 1 1 年0 9月0 1 日至 2 0 1 3 年0 9月3 0 日 对本

45、项目技术创造性贡献： 本人对本项目主要学术贡献： 负责氯波必利及片剂小试和大试生产（创新点2 ）研究工作。投入该项目技术研究工作量占总工作量的 50 % 旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943 Y2 0 1 40 1 6 6 号）、质量标准（WS 1 - ( X- 1 1 0 ) - 2 0 0 3 Z- 2 0 1 2 ）、 质量检测报告书 曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：地红霉素及肠溶 片获湖南省三等奖和长沙市一等奖；协日嘎四味汤胶囊获长沙市二等奖；盐酸左西替利嗪获长沙市三等奖 。2 0 0 6 年被评为湖南省技术创新先进个人。 声明：本

46、人同意完成人排名，遵守湖南省 科学技术奖励办法及其实施细则的有关规定，承 诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实 有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国 家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法 规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年 度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为， 愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议， 保证积极配合调查处理工作。 本人签名： 年月日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内 容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国 保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关 法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争 议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位

47、声明：本单位对该完成人被推荐无异 议。 单位（盖章） 年月日 1 9 2 0 1 6 年度推荐书正式版 姓名梁胜华性别女排名5国籍中国 出生年月1 97 7 年0 9月0 5日出 生 地湖南宁乡民族汉族 身份证号43 0 1 2 41 97 7 0 90 50 0 47归国人员否归国时间 技术职称中级最高学历大学本科最高学位学士 毕业学校湖南医学院毕业时间2 0 1 6 年0 4月2 6 日所学专业药学 电子邮箱b a n f u 3 3 1 2 6 . c o m办公电话0 7 3 1 - 8 2 7 6 6 441移动电话1 3 97 58 442 6 3 通讯地址长沙市芙蓉南路BO BO

48、 天下城CT A 财富中心2 4楼邮政编码41 0 0 0 1 工作单位湖南九典制药股份有限公司行政职务技术部部长 二级单位无党派群众 完成单位湖南九典制药股份有限公司 所 在 地湖南 单位性质民营企业 参加本项目的起止时间自 2 0 1 1 年0 9月0 1 日至 2 0 1 3 年0 9月3 0 日 对本项目技术创造性贡献： 本人对本项目主要学术贡献： 负责氯波必利及片剂临床研究（创新点5、6 ）工作。投入该项目技术研究工作量占总工作量的45% 以上。 旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943 Y2 0 1 40 1 6 6 号）、质量标准（WS 1 - ( X- 1 1 0 ) -

49、2 0 0 3 Z- 2 0 1 2 ）、 质量检测报告书。 曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：协日嘎四味汤胶囊获湖南省科技进步 奖三等奖，长沙市科技进步二等奖；复方南五加口服液获湖南省科技进步三等奖等。 声明：本人同意完成人排名，遵守湖南省 科学技术奖励办法及其实施细则的有关规定，承 诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实 有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国 家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法 规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年 度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为， 愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议， 保证积极配合调查处

50、理工作。 本人签名： 年月日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内 容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国 保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关 法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争 议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异 议。 单位（盖章） 年月日 2 0 2 0 1 6 年度推荐书正式版 姓名魏全民性别男排名6国籍中国 出生年月1 96 7 年0 6 月0 9日出 生 地湖南永州民族汉族 身份证号43 2 90 2 1 96 7 0 6 0 90 0 1 1归国人员否归国时间 技术职称中级最高学历大学本科最高学位学士 毕业学校药学毕业时间2

51、 0 1 6 年0 4月2 6 日所学专业药学 电子邮箱w e i q u a n m i n g 7 6 1 6 3 . c o m办公电话0 7 3 1 - 8 2 7 2 1 6 3 1移动电话1 3 548 6 51 8 8 0 通讯地址长沙市芙蓉南路BO BO 天下城CT A 财富中心2 4楼邮政编码41 0 0 0 1 工作单位湖南九典制药股份有限公司行政职务技术部长 二级单位无党派群众 完成单位湖南九典制药股份有限公司 所 在 地湖南 单位性质民营企业 参加本项目的起止时间自 2 0 1 1 年0 9月0 1 日至 2 0 1 3 年0 9月3 0 日 对本项目技术创造性贡献：

52、本人对本项目主要学术贡献： 参与氯波必利的生产工艺（创新点2 、3 ）研究。本人投入该项目技术研究工作量占总工作量的45% 。 旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943 Y2 0 1 40 1 6 6 号）、质量标准（WS 1 - ( X- 1 1 0 ) - 2 0 0 3 Z- 2 0 1 2 ）、 质量检测报告书 曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖 声明：本人同意完成人排名，遵守湖南省 科学技术奖励办法及其实施细则的有关规定，承 诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实 有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国 家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法 规及侵

53、犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年 度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为， 愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议， 保证积极配合调查处理工作。 本人签名： 年月日 完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内 容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国 保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关 法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争 议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异 议。 单位（盖章） 年月日 2 1 2 0 1 6 年度推荐书正式版 姓名张健性别男排名7国籍中国 出生年月1 97 8 年1 1 月0 2 日出 生 地湖南张家界民族苗族 身份证号43 3 0 2 2 1 97 8 1 1 0 2 0 0 1 7归国人员否归国时间 技术职称中级最高学历大学本科最高学位学士 毕业学校湖南医学院毕业时间2 0 1 6 年0 4月2 6 日所学专业药学 电子邮箱j d z h a n g j i a n 1 1 1 2 6 . c o m办公电话0 7 3 1 - 8 2 7 2 1 6 3 1移动电话1 47 8 97 6 5456 通