第五章巴比妥类药物分析

1、第五章 巴比妥类药物 的分析,基本要求,一、掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法 间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比 妥及硫代巴比妥类药物的鉴别，巴比妥类药物 的银量法与溴量法测定的原理与方法。 二、熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。 三、了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。,“巴比妥”，于1864年由A. Von Baeyer 合成;1903年1月，巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售，商品名“佛罗那”； 1911年，拜尔公司生产出药效更佳的催眠药“苯巴比妥”，商品名“鲁米那”（Luminal）； 1922年，正丁巴比妥（新眠那）上市，作用时间较鲁米那短，减少催眠过度的发生；

2、 1923年，美国Eli Lilly公司两位科学家合成出异戊巴比妥（阿米妥Amytal）； 1929年，美国肖恩尔（Shonle）又合成出“司可巴比妥钠”（速可眠Seconal）；,巴比妥类药物结构通式,一、巴比妥类药物的结构剖析,表5-1 常见巴比妥类药物及其结构,苯巴比妥,名称,R1,R2,巴比妥,C2H5,C2H5,C2H5,C6H5,司可巴比妥,戊巴比妥,C2H5,CH(CH2)2CH3,CH3,异戊巴比妥,C2H5,CH2CH2CH,CH3,CH3,CH2CH=CH2,CH(CH2)2CH3,CH3,硫喷妥钠,C2H5,CH(CH2)2CH3,CH3,（C2硫取代）,5,5-取代的巴

3、比妥类药物,5,Barbital,Phenylbarbital,Secobarbital,戊巴比妥,环己烯巴比妥,1,5,5-取代的巴比妥类药物,己琐巴比妥,5,1,硫代巴比妥类药物,（一）弱酸性,二、巴比妥类药物的理化特征,(二）水解反应 1.巴比妥药的水解 具有酰亚胺结构与碱共沸产生氨气。 R1 CO-NH R1 C C O +NaOH CHCOONa R2 CO-NH R2 +2NH3+2Na2CO3 2.其钠盐的水解 R1 CO-NH R1 COONa C C-ONa H2O C H2O R2 CO-N R2 CONHCONH2 CHCONHCONH2,1、与钴盐的反应,（三）与重金属

4、离子的反应,2、与铜盐的反应,3、与银盐的反应,4、与汞盐的反应,（四）与香草醛的反应,（五）紫外吸收光谱特征 巴比妥药物碱性溶液电离为具有共轭体系的结构 有明显紫外吸收。 1） 5，5-取代和1，5，5-取代巴比妥，酸性下不电离，无吸收。 硫代巴比妥，酸性下有明显吸收。（两个） 2）PH=10，一级电离，240nm最大吸收 PH=13，二级电离， 5，5-取代，红移，255nm 1，5，5-取代，不变 硫代巴比妥，305nm，一个峰 利用该性质于鉴别和含量测定,240nm,255nm,13,酸溶液,9.9,238nm,287nm,304nm,Hcl,NaOH,取代基 UV吸收峰（nm） H2

5、SO4(0.05mol/L) pH10 pH13 5, 5-取代 - 240 255 1, 5, 5-取代 - 240 240 硫代巴比妥类 290、239 305、255 305,（一）不饱和取代基的反应-司可巴比妥,（二）芳香取代基的反应-苯巴比妥,（三）硫元素的反应,鉴别试验小结 一般鉴别试验： *丙二酰脲类鉴别试验 1、银盐反应(白色沉淀）； 2、铜盐反应(紫色或紫色沉淀） *钠盐鉴别试验 1、焰色反应（鲜黄色） 2、与醋酸氧铀锌反应(黄色晶形沉淀）,专属鉴别试验： *熔点测定 1、苯巴比妥(ChP 2005) ：174-178C 2、司可巴比妥(ChP 2005) ：97C *利用特

6、殊取代基或元素的鉴别试验 1、不饱和取代基- 司可巴比妥（+I2; +KMnO4） 2、芳香取代基- 苯巴比妥：硝化反应；与硫酸-亚硝酸 钠反应；与甲醛-硫酸反应 3、硫元素-硫喷妥钠：PbS,苯巴比妥的合成工艺,特殊杂质检查 取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水 5ml与乙醚25ml，振摇1min，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，在105干燥至恒重，遗留残渣不得超过3mg。,含 量 测 定,银量法 a，原理：碱性溶液中与重金属成盐 b，方法：溶于碳酸钠溶液，温度15-20度，用硝酸银滴定，浑浊为终点。

7、一银盐易溶，二银盐难溶。 c，讨论：专属性强，但反应慢，终点难观察。 现改用电位法指示终点,中国药典（2005版）测定异戊巴比妥 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录VII A），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。 注意事项：无水碳酸钠应新配，因碳酸钠要吸收二氧化碳，导致测定时溶液碱度不足,溴量法 a，原理：双键加成 b，方式：剩余滴定 酸量法 a，原理：弱酸性 b，方式：在水-醇混合溶剂中滴定 非水滴定 紫外分光光度法,司可巴比妥

8、钠含量测定方法，（溴量法） 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液（碘化钾16.5g，加水使溶解成100ml）10ml，立即密塞，振摇均匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mo/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H18N2 NaO3。,KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O,Br22KI2KBrI2,

9、I22Na2S2O32NaINa2S4O6,反应摩尔比12,某些巴比妥类药物紫外吸收的有关数据 药 物 max E1cm1% 溶剂 异戊巴比妥238 440 pH 9.4硼酸盐缓冲液 戊巴比妥239 420 HCl液( 0.1mol/L ) 司可巴比妥240 330pH 9.4硼酸盐缓冲液 苯巴比妥253 320 NaOH液( 0.1mol/L ) 戊巴比妥240 310pH 9.4硼酸盐缓冲液 硫喷妥305 930pH 9.4硼酸盐缓冲液,巴比妥类药物结构特征、性质 与分析方法的关联 *共性：母核（环状丙二酰脲）反应 1、弱酸性（二级电离）-鉴别 / 酸碱滴定法 2、水解反应（NH3）-鉴别

10、 3、重金属离子反应 银盐（白色）-鉴别 / 银量法 铜盐（含硫:绿色）- 鉴别 钴盐(紫色);汞盐(白色)-鉴别 4、香草醛反应（棕红色）-鉴别,*个性：取代基反应 1、司可巴比妥（-CH2CH=CH2） 碘/溴加成反应 -鉴别 / 溴量法 高锰酸钾反应（紫色-棕色）-鉴别 2、苯巴比妥（- C6H5） 硝化反应（黄色）-鉴别 亚硝基化反应（橙红色）-鉴别 甲醛-硫酸反应（玫瑰红色）-鉴别 3、硫喷妥钠 -C-SNa （PbS）-鉴别 *UV光谱特征-鉴别 / 含量测定,练 习 题 1. 巴比妥类药物具有的特性为： A. 弱碱性 B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络合 D. 易水解 E. 具

11、有紫外特征吸收,2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为: A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色 D. 黄色 E. 紫堇色,3. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气 (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀,（C）,（C）,(3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀 (4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 (5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色,（A）,（B）,（D）,4. 巴比妥类药物的鉴别方法有: A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生

12、成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀,5. 与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是: A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 巴比妥 D. 硫喷妥钠 E. 硫酸奎宁,6. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为: A. 1:2 B. 2:1 C. 1:1 D. 1:4 E. 以上都不对,7. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用: A. 冰醋酸为溶剂 B. 二甲基甲酰胺为溶剂 C. 高氯酸为滴定剂 D. 甲醇钠为滴定剂 E. 结晶紫为指示剂,8. 司可巴比妥钠（分子量为260.

13、27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为: A. 1.301 B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.01,10. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为: A. 碱性 B. 水 C. 酸水 D. 醇水 E. 以上都不对,11. 可用以下方法鉴别的药物是： A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 硫喷妥钠 D. 异戊巴比妥 E. 异戊巴比妥钠,(1)在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物 (2)与亚硝酸钠硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色 (3)与甲醛硫酸反应生成玫瑰红色环 (4)与碘试液发生

14、加成反应，使碘试液橙黄色消失 (5)在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色,(C),(C),(A),(A),(B),12. 中国药典（2005年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有: A. 甲醇 B. AgNO3 C. 3无水碳酸钠溶液 D. 终点指示液 E. KSCN,13.精密称取苯巴比妥钠0.2071g，依法用硝酸银滴定液（0.1001mol/L）滴定，消耗8.02ml，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于25.75mg的苯巴比妥钠，计算含量: A、99.8% B、94.4% C、98% D、97.76% E、98.6%,14.司可巴比妥钠的含量测定：精密称取0.1053g，置250ml碘量瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加入溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m