病毒与人类健康总课件

1、考试安排，考试题型1 .名词解释2 .填补问题3 .正误4 .选择题5 .简单问题6 .论述问题，考试时间： 2012-12-2 14:00-15:30考试场所：三教A101 2，狂犬病最开始记载的动物病毒病3，1884年法国巴斯德Pasteur 发展病毒学，经历了经验阶段(细小病毒的发现)、生物水平的研究阶段、细胞球水平的研究阶段、分子水平的研究阶段4个阶段。 一、细小病毒的发现和研究历史，二、细小病毒的分类和命名，(一)动物病毒的命名现状1、种的命名1 )在多用由此引起的疾病名称后，“细小病毒”这两个字的小儿麻痹症细小病毒，猪流感细小病毒，流感细小病毒2 )病名前，加上该细小病毒最先发现的

2、地名， 日本b型脑炎细小病毒，东方型马脑炎细小病毒3 )细小病毒新城疫细小病毒(Newcastle disease virus) 4)用人名命名二，细小病毒命名，(二)国际通用的人的流行性感冒细小病毒命名方法型/分离场所/分离号码/分离时间(年代)(肝素原和神经调节素号码) e.ga/hongkong/1/68(h3，细小病毒的分类为1细小病毒的形态学特征2理化特性3核酸的类型、结构和相对分子量4蛋白肥大：肥胖星形胶质细胞球5脂质，糖类含量和特性6在细胞球培养的生长特性7抗原性8生物科学特性，细小病毒(virus ) 的定义细小病毒是由蛋白质和核酸组成的最小生命形式，是寄生现象动物、植物或细菌

3、的细胞球，四、细小病毒结构，(1)基本结构细小病毒的基本结构是核衣壳，由细小病毒核和衣壳两部分组成。 a .细小病毒核心细小病毒的核心主要由细小病毒的染色体组核酸组成。 在一部分细小病毒核中，除了核酸以外，也有可能与细小病毒核酸多聚酶、转录酶催化剂等少量蛋白质和核酸结合。 b .所谓外套细小病毒的外套，是包裹在细小病毒核酸外面或是埋入其中的蛋白质的构造，也叫做蛋白质外套。 辅助结构，a .囊膜：囊膜是细小病毒核衣壳外包裹的脂蛋白膜，其主要成分为脂质、蛋白质和粗多糖。 囊膜具有保持细小病毒完整、感染性的功能，与细小病毒入侵细胞球密切相关，通常是细小病毒的中和抗原。 b、刺突：刺突是部分囊膜细小病

4、毒囊膜表面结构规律、放射状排列的规则钉状突起物。 在细小病毒和宿主的吸附过程中与宿主细胞表面的接纳体结合，介导细小病毒入侵细胞球的过程。1、细小病毒极微小2、细小病毒结构简单3、细小病毒一种遗传物质4、细小病毒不能独立生长繁殖5、细小病毒能够以复制方式增殖6、纯化的细小病毒能够结晶7、细小病毒对抗生素有抵抗作用，病毒的基本特征：核心：病毒核酸及其结合蛋白核心层(nucleo cacao ) 囊膜(envelope):是复盖在细小病毒核衣壳外的载脂蛋白膜。 其构成成分主要来源于宿主细胞球，细小病毒的包衣在感染细胞球内通过核膜或在感染细胞表面“出芽”时由胞质膜获得。 纤维突起(spike )或突起

5、(peplomer):细小病毒囊膜表面的糖蛋白突起。五、细小病毒结构组成、细小病毒三种壳结构1、二十面体对称(icosahedral symmetry) 2、螺旋对称(helical symmetry) 3、复合对称壳(complex symmetry )基本化学组成：核酸、蛋白质等组成成分：脂质、 多胺类化合物等(1)细小病毒的核酸同种细小病毒盐化学基组成恒定，该科的细小病毒核酸()含量相近，不同科室人员不同，核酸的含量是细小病毒鉴定的一个指标。 细小病毒的核酸含量：核酸的分子量相对于病毒粒子重量的比例。 细小病毒核酸的类型： DNA、RNA、6、细小病毒体的化学组成，(2)细小病毒蛋白的功

6、能组成细小病毒衣和囊膜的重要成分保护细小病毒核酸参与细小病毒的吸附和入侵过程，宿主和组织的嗜性组成细小病毒的表面抗原组成病毒的酶类，七、 理化因子对细小病毒的作用、物理因子和化学因子保护作用：有益于细小病毒生存指引作用：细小病毒生物科学特性变化失活作用：使细小病毒活性丧失；(1)温度(“怕热”)作用机制：使细小病毒蛋白特别是细小病毒的表面蛋白变性。 核酸对热的抵抗力很强。 影响因素：蛋白质、钙元素、镁、蛋白酶、淀粉酶温度急剧变化，特别是反复冻融可立即使许多细小病毒失活。 (1)物理因子，(2)电离放射性射线反应历程：电离放射性射线中的x射线和放射性射线作用于其他物质产生二次电子，二次电子通过直

7、接和间接作用于细小病毒核酸(DNA或RNA )使细小病毒失活。 单链细小病毒对电离放射性射线的失活作用比双链细小病毒敏感约10倍。 (3)不能在紫外辐射(主要作用于核酸)反应历程：嘧啶盐化学基间复制和转录二聚体DNA:TT、CT、CC RNA:UU核酸链断裂分子内或分子间交联核酸和蛋白质间的交联核酸，导致细小病毒失活，但细小病毒蛋白质的免疫原性得以维持。 (4)医学超声波(20kHz声波)主要在强振动作用下细小病毒，对其他微生物和细胞球具有杀菌或破坏作用。 应用于病毒学：细胞球破碎、释放病毒粒子、2、化学因子、化学灭活剂化学保护剂、(1)化学灭活剂酶体系蛋白变性剂氟化剂酸、碱及其他化学剂：霍尔

8、陆战队员和亚硝酸等酶催化剂类鞣酸酶破坏核酸磷脂酶破坏囊膜磷脂酶：胰蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶， 爸爸蛋白等pH值多的细小病毒pH 6-8稳定pH9.0迅速失活，脂质溶剂醚、三氯甲烷、丙酮：囊膜细小病毒氟里昂、正丁烷：提取的脂质和蛋白对细小病毒精制常用的细小病毒核酸和蛋白都有破坏作用， 首先作用于细小病毒的核酸在细小病毒生产疫苗中甲醛浓度： 0.05-0.2%，甲醛和戊二醛对细小病毒的作用类似于甲醛，但灭活作用更强，常用于实验室污染器材消毒。 反应历程：烷基化试剂上的活性烷基化学基使游离在蛋白质分子上的-COOH、-NH2、-SH、-OH和核酸分子中的n发生烷基化作用，从而改变细小病毒的蛋白质和

9、核酸结构，丧失功能，使其失活。 种类：在环氧乙烷、环氧甲基乙烯、溴甲烷、丙内酯、乙酰乙撑亚胺等病毒学上的应用：瓦斯气体消毒剂灭活细小病毒、疫苗、烷基化试剂、酚酸阳离子去污剂： SDS、脱氧胆酸钠非离子去污剂：吐温-20， 作为吐温-的SDS可剥离病毒粒子蛋白质外衣，将蛋白质分解为多肽溶解细小病毒囊膜NP-40分解细小病毒蛋白质，减轻细小病毒保存中其他理化因子对细小病毒的损伤，保持细小病毒的感染性、抗原性等生物活性物质。甘油：甘油盐水的50%，细小病毒数十天、数个月开始可以三年五载生存(牛细小病毒例外)。 二甲基亚砜DMSO :减少冷冻过程中微小冰晶的形成，(2)保护剂、八、细小病毒保存、细小病

10、毒短期保存、直接在-30冰箱中保存或悬浮于50%甘油盐水中，在-30冰箱中保存， 在细小病毒混悬剂内快速低温冷冻保存而灭活的动物血清或含有其他细小病毒的组织材料，在侵入可直接低温冷冻保存的50%甘油生理盐溶液后进行低温保存更有效。 细小病毒长期保存、9、细小病毒培养与增殖、1、常规分离与鉴定三种培养方法：动物接种、鸡胚接种、组织培养2、细胞球种类传代细胞球(异质细胞球):遗传突然地变异或理化物质与肿瘤病毒作用下在组织培养细胞上出现的恶性病变细胞(癌变这个病变细胞具有高增殖潜能，而、细小病毒感染的3个基本条件1、影响细小病毒感染的细小病毒因素有： (1)细小病毒传播力强弱(2)细小病毒量：形成细

11、小病毒感染需要一定数量的具有感染能力的细小病毒。 2、传染途径、3、宿主，(1)宿主细胞表面是否存在细小病毒接纳体：细小病毒复制增殖首先需要结合敏感的宿主细胞球，完成进入、蜕变、转录、翻译、组装和成熟释放等复制过程。 (2)宿主的免疫状态：宿主已经接受接种疫苗或感染该细小病毒，如果体内已有对该细小病毒的高滴度中和抗体，则细小病毒进入宿主后，宿主的免疫系统起作用，在清除侵入的细小病毒之前抑制细小病毒复制，不发生病毒感染。 (3)其他因素：宿主年龄、宿主营养状态、环境要素和社会因素也影响细小病毒感染。细小病毒增殖，细小病毒复制周期：以细小病毒基因为铸造模型，通过DNA多聚酶、RNA多聚酶等，把细胞

12、球转换成复制细小病毒的基因组，转录、翻译相应的病毒蛋白，最终释放子病毒。 复制细小病毒的四个步骤：吸附和侵入脱壳生物合成组装成熟和释放。即吸附和释放。 特征干扰素并非细胞球持续合成，而是细胞球对细小病毒感染等强刺激应答时的一阶段分泌物。 干扰素有宿主专一性，如小鼠干扰素对人无效，反之亦如此。 干扰素的抗病毒作用特点：干扰素不能杀死细小病毒，其抗病毒作用并非直接，而是间接作用。 干扰素具有广谱的抗细小病毒活性。 干扰素的抗细小病毒活性有相对的属专一性。 不同的细小病毒对干扰素作用的易感性不同。 反应历程： a，与细胞表面起作用，激活查询密码抗细小病毒蛋白的细胞遗传子，表达能抑制细小病毒复制的抗细

13、小病毒蛋白，使细胞球成为抗病毒状态。 b .减轻细小病毒复制造成的细胞球损伤，保护生物和细胞球。 十、细小病毒性传播疾病疫苗，(一)概括1，疫苗：向人体注射，对某些传染病病原体产生特异性体液免疫生细胞免疫的物质，如完全细小病毒、从完全病毒分裂的抗原、基因表达的病毒抗原、病毒基因等。 2 .疫苗的价值人类在1980年5月宣布消灭天花。 1985年提出了下一个消灭小儿麻痹症的奋斗目标。 广泛使用疫苗可显着降低麻疹、流行性乙型脑炎等细小病毒性疾病的发病率。3 .现有疫苗：天花、麻疹、风疹、水痘、流行性腮腺炎、流行性感冒、腺病毒感染、乙型细小病毒性肝炎、甲型细小病毒性肝炎、小儿麻痹症、轮状细小病毒感染

14、、狂犬病、流行性乙型脑炎、森林脑炎、黄热病、流行性出血热等。 (二)理想的疫苗标准为1，有效性疫苗能够刺激机体产生保护性体液免疫、局部分泌细胞性IgA抗体和细胞免疫。 2 .方便的疫苗使用方便，普及方便。 3 .安全性(1)疫苗必须无毒或弱毒，不可在接种对象上产生严重疾病(2)安全无副作用(3)弱毒或弱毒生疫苗应无返祖现象性突然变异和向有毒株反转(4)疫苗细小病毒不可从免疫组向周围组扩散(5)引发潜伏性感染(3)疫苗的种类，1，所谓灭活疫苗，是利用完整的细小病毒，用物理或化学的方法把它全部杀死的疫苗，也叫做死疫苗。 2弱毒或弱毒生疫苗是指从自然段中分离得到的或实验室对人造的生长的人体的致病力丧

15、失或降低，利用低毒或无毒的活细小病毒而建立的疫苗，用以保持其繁殖能力和免疫原性。 3 .成分疫苗也被称为亚单位疫苗，是从细小病毒抗原中分离提取具有免疫学特性的生物科学活性物质而成的疫苗。 4、基因工程疫苗是利用现代分子生物学技术，使具有细小病毒保护作用的抗原在体外大量基因表达，由该基因表达产物而制备的疫苗。 5 .核酸疫苗又称基因疫苗，基因疫苗是指将细小病毒查询密码某蛋白质抗原的基因插入真核细胞表达运载体，构建能够在真核细胞内表达目的基因的真核细胞表达重组载体(质粒载体或病毒载体)，纯化该质粒DNA。 (4)灭活疫苗与减毒疫苗的比较，1 )灭活疫苗的优缺点(1)灭活疫苗是用物理性或化学性的方法

16、杀死所有人后的细小病毒所制作，具有安全性高的优点，不会引起接种对象的感染，也不会从免疫组蔓延到周围。 (2)灭活疫苗的缺点： a，由疫苗研制而成的细小病毒株，多数情况下采用强毒株，如果灭活不完全，危害巨大的b .灭活疫苗免疫往往时间短， 必须强化免疫的c .灭活疫苗，有可能成为今后野毒株引起超敏化作用反应的温床，通过诱导d .灭活疫苗得到的免疫是有限的，即使刺激的循环抗体水平很高，对细小病毒的侵入部位也不能产生抵抗力的IgA。 2、弱毒或弱毒生疫苗的优缺点(1)弱毒或弱毒生疫苗的优点：弱毒或弱毒生疫苗采用生细小病毒，对人体进行接种后，还能在群体内进行繁殖和复制，使机体产生一次临床感染的过程，从而使机体获得一次感染免疫。 完全重复感染过程可以产生长期且终身的体液抗体，也可以产生细胞免疫或局部抵抗的IgA。 (2)弱毒或弱毒生疫苗的缺陷a、返祖现象现象：弱毒或弱毒生疫苗采用活细小病毒，丧失或降低对人体的致病力，但在体内复制和繁殖过程中，恢复期可能对人体产生致病力。 b、其他病原体污染：弱毒或弱毒生疫苗无需使细小病毒失活，若在弱毒或弱毒生疫苗的生产中出现其他病原体污染，结果将变得非常严重。 c .难以保存：由于细小病毒库存需要一定的温度条件且生存期短，难以保存，通常采用冷链系统和疫苗稳定剂。 十一、传染疾病基础，(一)传染疾病定义传染疾