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文档简介

1、第1,34章化学治疗概论,2,病毒和细菌,3,对身体来说:无毒或毒性很低。药物本身:药动学特性显著。功能强大,使用寿命长,使用方便,价格低廉的价钱病原体不易产生耐药性。5,药物对病原体的作用,作用强度,作用机制;药物的林爽应用;药物对身体的毒性副作用;药物处理过程的身体;病原体对药物产生耐药性的过程,耐药机制,耐药预防和克服措施,抗微生物药的药理任务,6,Antibacterial spectrum 3抗菌活性antibacterial activity 4抑菌剂bacteriostatic drugs抗生素后效应post antibiotic effect,PAE 10。首次接触效果firs

2、t exposure effect,FEE。7,最小细菌浓度minimal inhibitory concentration,MIC最小杀菌浓度Minimal Bactericidal Concentration,MBC,(液体,固体培养基),(固体培养基),8,第一管不含抗生素的细菌成长为阳性对照,经过37,24小时培养,肉眼观察培养基的浊度,MIC指5观众利福平的浓度(0.0032ug/ml)。6 64 10-4,5 32 10-4,4 16 10-4,3 8 10-4,0,9,12可以进行更多系列稀释,以便同时测定所有茄子细菌的最低细菌浓度。1,2,3,4,10,一些代表性抗生素是实验室

3、代表性菌株的MIC(ug/ml),11,利福平对金黄色葡萄球菌的MBC 1。利福平对金黄色葡萄球菌的MIC检查(接种的细菌数105) 2。取出一些培养液,适当稀释(减少3步),然后涂在含有不同浓度的利福平的固体培养基盘上。37培养48hr后观察菌落数。细菌不生长的平盘的药物浓度就是牙齿药的MBC,12,药敏实验,琼脂扩散法(纸法),细菌圈,13,抗菌药物分类,药物作用杀菌剂停止器杀菌:氨基糖苷等繁殖影响细菌细胞壁合成的细胞膜通透性抑制细菌蛋白的合成影响核酸代谢,16,1。细菌细胞壁合成抑制,多粘素E(多肽):阳离子和膜磷脂的结合破坏了膜功能。两性霉素(防霉剂):选择性地在真菌包膜中与麦角甾醇结

4、合形成孔,膜通透性链霉素(氨基糖苷类):离子吸附,细胞膜损伤,透明性增加,细菌内细菌核糖体:70s-50s30s的核糖体:80S60S 40S 2抑制蛋白质合成的药物分别影响细菌蛋白质合成的不同阶段开始,肽链延长阶段,结束阶段,21,4,核酸代谢1。核酸聚合抑制特性:否同时抑制DNA和RNA的合成。多用作抗肿瘤药,少数用作抗原虫药。22、复制酶抑制剂(喹诺酮类)聚合酶抑制剂(利福平)转换酶抑制剂阿糖腺苷是脱氧腺苷的合成类似物抗疱疹病毒指导素(PABA),是胸苷的类似物抗HIV病毒,2 .酶抑制物,23,二氢索纳比丁,L-一碳单元载体的辅酶,嘌呤,嘧啶,合成蛋白,叶酸还原酶,外源性叶酸(人和动物

5、),磺胺类和一些化学疗法药物作用原理示意图,5,叶酸代斯,细菌交叉耐药性:对抗生素有耐药性的细菌对同类其他抗生素也有耐药性。多药耐药多药抵抗,又称多药耐药多药抵抗,MDR:细菌通过没有徐璐连接的耐药机制对两种或多种抗生素产生耐药性。,25,固有耐受性固有耐受性是染色体介导、世代相传的天然耐受性。1 .细菌耐药种类:获得耐药性(acquired resistance)获得性耐受性主要由质粒(plasmid)介导,携带的耐药基因往往是编码特定破坏性酶的基因。获得耐药性也可以使质粒将耐药基因转移到染色体上,遗传后代,成为固有的耐药性。26,2。耐药机制3360,1。灭活酶生产,2 .目标结构变更,3

6、 .抗生素渗透障碍,4 .细菌膜形成,27,活性外胚层系统作用基质内膜转运体存在的细菌,MF家族土霉素OtrB裂解链四环素TetL高醋酸菌荧光素,氯霉素NorA金葡菌氯霉素,氟喹诺酮,溴乙醚Bmr超菌膜也可以在肺、心内膜等活组织中形成。菌膜形成速度慢,感染后症状出现的时间慢,但菌膜内包裹的细菌大量释放,会立即引起急性感染。宿主的防卫系统很难解决菌膜引起的感染。细菌形成菌膜的特征,30,3。耐药性的传递方式:(1)突变或垂直转移突变mutation,(2)水平转移,31,控制细菌耐药性的措施,1。抗菌药物的合理使用2。可以用一种抗菌素控制的感染不使用多种抗菌素结合。3.狭窄的频谱抗菌剂能控制的感

7、染不使用广泛的频谱抗菌剂。4.严格掌握抗菌药物预防应用,局部使用的适应证,避免滥用。5.对医院内耐药菌感染患者采取相应的消毒隔离措施,防止医院内交叉感染。6.要加强对抗菌药物的管理,必须按照医生的处方购买抗菌药物。32,合理使用抗菌药物,1 .抗菌药物林爽应用的基本原则1。根据适应症,根据多种茄子因素合理用药。不知道病毒感染和发烧原因的人不容易使用抗菌素。掌握抗菌药物剂量和治疗过程。避免局部使用抗菌剂。5.严格掌握抗菌药物预防应用及联合应用适应情况。33,2。抗微生物药的联合应用1。抗微生物药结合药的意义,发挥药物的协同抗菌作用,提高疗效。推迟或减少耐药性细菌的出现。扩大抗菌范围,减少丹药剂量,减少毒性副作用。2 .抗微生物药物滥用的共同应用不良结果增加了不良反应的发生率。增加双重感染耐药变种。34、使用、销售量前15名药品中,10种是抗生素,我国住院患者使用抗生素的费用占总成本的50%以上,我国住院患者抗生素利用率占80%,其中广谱抗生素和联合使用占58%,$,35,3,单个抗菌药物无法控制的严重、严重的混合感染;单一抗菌

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