新版GMP对HVAC系统及验证.ppt

1、暖通空调系统及验证，新的GMP要求暖通空调系统应根据药品的品种、生产操作要求和外部环境条件配备空调净化系统，以便有效地对生产区域进行通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，以保证药品的生产环境。空气净化系统原理细菌和病毒附着在灰尘颗粒上，而空气中单独存在的病毒和微生物几乎不存在。HEPA过滤器用于去除空气中的颗粒，从而达到杀菌的目的，这是洁净室建设的理论基础。暖通空调系统的产品是空气。主要功能辅助功能除尘杀菌脱气加湿过滤除尘臭氧杀菌物理吸附湿膜加湿静电除尘紫外线杀菌光催化分解超声波负离子化学杀菌化学方法电极类型暖通空调系统控制产品污染风险空气中的微生物基本上都是革兰氏阳性菌他们可能会

2、形成孢子以增加其耐热性。此外，一旦被灰尘覆盖，这种孢子的耐热性比单一状态高一个数量级。美国药典中用于制备生物指示剂的细菌有两种特性：芽孢杆菌和梭菌是革兰氏阳性菌。这种孢子具有厚的皮层结构，只含有核酸和少量萌发必需的物质，其含水量极低，在灭菌过程中表现出很强的耐热性。为了防止空气中的耐热细菌污染生产系统，需要将容器、橡胶塞和整个灌装机等清洁或清洁/消毒过的物品置于局部单向流动保护之下。无菌药物净化空调系统的建立和洁净区环境的建立和维护，可以有效控制颗粒物，同时，在很大程度上自然消除了灰尘中所含的孢子，从而避免了难以灭菌的风险。暖通空调系统控制的内容，室内温度和相对湿度主要影响产品的工艺条件和细菌

3、繁殖条件，以及操作舒适性和储存温湿度条件对产品质量的影响；空气交换率影响清洁度和人员舒适度。工作面截面的气流速度影响洁净度和人员舒适度。静压差影响清洁度，照度影响产品工艺条件。噪音影响人员舒适度。系统的自清洁时间代表洁净室系统的“恢复能力”。悬浮颗粒和微生物主要影响产品纯度、交叉污染和无菌性。暖通空调系统净化方法和系统图。通过HEPA过滤器的空气为手术室提供清洁的空气，以保持洁净室/无菌室的清洁度。该系统主要由排气罩消音器风量控制器风扇过滤器进气罩调节加热预过滤器除湿器终端过滤器生产工厂加热盘管带挡水板表面冷却器中效过滤器回风、消音器降低气流引起的噪音；风量调节器自动调节风量(夜、日、压)；节

4、气门空气量的固定调节(手动)；加热器将空气调节到合适的温度；表面冷却器/除湿器，用于冷却和去除空气中的水分。如果湿度太低，加湿器需要适当的加湿过滤器来初步去除空气中的颗粒和微生物。暖通空调系统有多种形式，低湿度房间加转轮除湿机房间的空调净化系统，带独立湿度控制室的空气净化系统，带无菌排气的无菌房间的独立加热器，空气净化系统，排气扇和消毒过滤装置。空气循环将使用补充新鲜空气排气装置，新鲜空气生产车间中央空调装置的回风，空气循环模式和暖通空调系统的回风利用，新鲜空气和空气循环再利用模式的清洁度比较，空气循环再利用模式，10%新鲜空气120万/立方英尺0.5米，210，000/立方英尺0.5米，50

5、%效率0.5米，105，000/立方英尺0.5米，射频，微波，最坏情况下90，000/立方英尺0.5米，HEPA 99.99% d0.5m，10.5新鲜空气与空气再循环模式的清洁度比较，新鲜空气直接排放模式，120万台/ft3 d0.5m，50%效率d0.5m，60万台/ft3 d0.5m，HEPA，皇家空军，M F，60台/ft3 d0.5m清洁区，99.99% d0.5m，新直接排放模式中的湍流：单向流动稀释脏空气：用烟管替换脏空气以测试气流方向：当烟雾紊流-顶部送风-下次少量排风，单向流-少量回风，紊流-顶部送风-顶部回风、空调、必须均匀布置送风出口，在送风管道上安装定风量调节器(CAV

6、)，并与CAV配合，以准确控制关键区域的室内风量。考虑到经济性，乙类区域回风是节能的。b类区域的面积设计得尽可能小，可用于回风的墙面积也很小，但回风速度通常不希望超过1.5m/s，为了使功能房间的回风口尽可能均匀布置，可以尽可能快地将污染物带走。可以考虑将墙板设计成空心结构，并利用墙体回风。墙壁回风应根据回风目标分成独立的风道。无菌药品灌装关键控制点的气流方向要求有真实可见的单向空气验证数据，以及洁净/无菌区域压差值P的选择。洁净空气的压差可以抵御低层地区的空气污染。当无菌室的门打开时，压差应满足要求，能使无菌室的门自动关闭，大量的气体能从无菌室的门缝中逸出。此时洁净室的门微开或半开，应严格控

7、制，并有压差降低报警响应程序，洁净/无菌区的气压差及控制，EU-GMP: 1015帕；美国食品和药物管理局：=12.5帕；压差参考值P=12.5Pa帕的原因.确保污染控制的可靠性；从而使空调系统的循环运行成本最小化。最差情况压差：3.5Pa 17.0 20.5 10.0 15.0 22.5 27.5传感器允许控制幅度误差2Pa控制幅度，0Pa在不干净区域，12.5Pa在低水平区域，25.0pa在高水平区域。气闸梯度气闸负压气闸(存水弯)正压气闸(一般用于多尘地区)注意：气闸室两侧的门不应同时打开，应采用联锁系统或光学或/和声学报警系统防止两侧的门同时打开。洁净/无菌区的气压差及控制，利用变频技

8、术控制暖通空调系统的总送风量，保持洁净/无菌区的气压。在利用变频技术控制室内送风的基础上，采用定风量调节器和变风量控制器来稳定、准确地控制室内气流。室内正压控制法恒定风量调节器的使用风量调节后，当风量过大时关闭阀门，当风量过小时调高风量；CAV阀不节能，但消耗阻力，阻力主要位于房间的空气支管上。风压消耗50Pa，精度510%；暖通空调系统主要用于工艺操作功能室的微压差控制。在排风或供排风系统中增加一个设定风量阀，可以有效保证洁净室的正压值；阀门前后应施加至少50Pa的压差，否则定风量阀将无法工作。洁净/无菌区的气压差和控制产生粉尘的功能房间、排风和防止室外空气回流的措施通常都配有局部排风系统，

9、应考虑排气扇不运行时的室外空气回流污染。排气加过滤器；排气加止回阀；排气电动阀与止回阀互锁。暖通空调系统的噪声控制，噪声主要影响人员的舒适性，运行时保持清醒；洁净室声场的形成；噪音和振动的产生；噪声和振动的控制分布在制药生产的暖通空调系统中。以下方法可用于降低噪音和选择合适的鼓风机；在出风口和进风口增加隔音盒；通过弯曲管道或安装吸音材料来降低风管的噪音；隔振和减振设计可以降低振动引起的噪声；安装隔音和吸声装置；采取隔振措施，对所有旋转设备设置减震器，以控制结构噪音。暖通空调系统的控制和暖通空调系统自动控制的目标：确保过程环境的温度和湿度能够得到控制，并始终稳定在GMP和过程规定的精度范围内；风

10、量恒定可控，始终保证室内空气交换率在设计允许范围内，并保持快速带走室内污染的能力；压差稳定可控，保证低洁净区的空气不会污染高洁净区；可持续监测颗粒(美国食品和药物管理局和欧盟项目的要求)；有效记录，电子签名，不可更改。暖通空调系统管理、暖通空调系统日常监控和送风温度/湿度管理；回风温度/湿度；典型的室温/湿度；新的/回流/排气阀；冷/热水阀门；加湿阀；鼓风机状态/启动/停止；返回风扇状态/启动/停止；过滤器状态；防冻开关状态。根据室外温度控制操作方法，调节新/回/排气阀的开度；根据回风温度调节冷/热水阀门；根据回风的湿度，调节加湿阀的开度；监控防冻开关的状态。暖通空调系统的验证是基于不同药品生

11、产的空气洁净度要求(GMP标准及其补充规定)；制药生产工艺条件对暖通空调系统的特殊要求；待验证的洁净厂房工程设计参数；接触药品的无菌产品和容器与环境直接接触的区域应满足以下条件：该区域的洁净度为100；该区域的气流状态为单向流动；邻近环境至少为10，000级，与不洁净区域的空气保持正压关系。高压DQ的重点：设计文件的确认；房间布局和暖通空调系统图的确认；房间参数(风量、温度和湿度、压差等)的确认。)；设备和部件的确认；仪器仪表的确认；系统风道和风口布置的确认；空调控制功能的确认；人员确认；偏差报告。暖通空调系统验证、DQ要求的暖通空调设计文件的设计说明；房间平面图；清洁区划分图；人员流动和物流

12、图；暖通空调系统分区图；房间压力分布图；暖通空调系统流程图；风道布局(送风、回风和排风)；设备和仪器清单；风量平衡计算表；空气处理计算表(机组冷、热负荷计算)。暖通空调系统验证、安装确认作为设备/系统合理性确认的一部分，检查设备/系统是否制造和安装正确，即是否满足设计要求。智商关键文件的确认；风管安装的确认；系统图和布局图的确认；设备安装确认；关键仪器的确认和校准；高效过滤器布置的确认；确认公共设施；人员确认；偏差报告。暖通空调系统验证、运行确认作为设备/系统合理性确认的一部分，并确认设备/系统按照设定的规范运行。OQ检定仪校准确认要点；高效过滤器完整性检查(DOP测试)；房间风量和换气次数测

13、试；室内压差试验；室温和湿度测试；气流模式试验；自清洁时间测试；清洁度测试(动态)；人员确认；偏差报告。暖通空调系统验证，性能确认作为性能确认，以确认设备/系统在按设定的规格运行时是否能产生预期的效果。PQ检定仪校准确认的要点；系统标准操作程序的确认；验证取样计划；洁净室清洁度测试(静态条件下)；室内压差试验；室温和湿度测试；室内微生物测试。暖通空调系统验证、暖通空调系统验证和确认顺序安装确认(IQ)检查空气量的空气泄漏；风扇吹的空气；室内清洁；系统风量的初步调整；安装中效过滤器；安装高效过滤器；高效过滤器的泄漏检查；DOP或POA实验；运行确认(OQ)系统实验；调节供气量；调节室内压差；调节

14、室内温度；调节温度和湿度；测量室内清洁度；数据测试(PQ)测量室内气流状态；测量室内压差；测量室内空气变化频率；测量室内温度和湿度；测量室内微生物；测量室内空气和热量平衡。室内温湿度确认试验，测量位置空调的回风温度；室内代表点；房间中心；室内传感器(与显示仪器相比)；在室内空气回流口。测试仪器通风干湿球温度计；自动记录温度计。该标准符合生产过程的温湿度要求和GMP标准。高效空气过滤器确认试验、高效过滤器性能试验(DOP试验)在被测高效过滤器的上风侧产生气溶胶作为尘源，并在下风侧由扫描仪采样。含尘气体通过扫描仪产生的散射光通过光电效应和线性放大转化为电能，并由显示台快速显示。收集的空气样本通过扫

15、描仪的扩散室，光强度的差异是由粒子扩散引起的。在测量这种光强度后，扫描仪可以测量气溶胶的相对浓度；通过测量允许泄漏量，找出高效过滤器等安装的缺陷，以便采取补救措施；检查点过滤器的过滤材料；过滤器的过滤材料与其框架内部之间的连接；过滤器框架的垫圈和过滤器组支撑框架之间；在支撑框架和墙壁或天花板之间。、高效空气过滤器确认试验、DOP试验操作要点房间处于稳定状态；气溶胶发生器尽可能靠近高效过滤器并保持稳定。下游光度计探头距离高效面2.54厘米，缓慢扫描并覆盖所有表面，包括高效过滤器、高效过滤器与框架内部的连接、过滤器框架垫片与过滤器组支撑框架之间、支撑框架与墙壁或天花板之间；测试方法DOP油雾化产生浓度为1090克/升的0.3米颗粒：扫描速度：5厘米/秒；