思瑞康的安全性.ppt

1、思瑞康的安全性,广州市脑科医院 黄雄,理想的抗精神病药物,无副作用,剂量调整方便,防止复发,迅速而全面的 改善精神症状,抗精神病药物的副作用,抗胆碱能副作用,体位性低血压,催乳素相关不良反应,EPS,转氨酶升高,癫痫,血液学:粒缺等,血栓栓塞2,体重增加,镇静作用,糖尿病,1After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):405; 2Hgg S et al. Lancet 2000;355:11556;3WirshingDA et al. Biol Psychiatry 1998;44(8):77883,Q-T间期延长,抗精神病药物 的副作用,TD,E

2、PS,剂量依赖性 EPS,TD,催乳素升高,抗胆碱能作用,氯丙嗪,+ +,+,+,+,+,甲硫达嗪,+,+,+,+,+,氟哌啶醇,+,+,+,+,氯氮平,0,0,0,+,0,利培酮,+,+,低,0 ,奥氮平,+,+,低,0 ,思瑞康,0,低,0,0,典型抗精神病药与非典型抗精神病药不良反应的比较,0 = 缺乏; =最小; + =轻度; + =中度; + =重度,低血压,镇静,体重增加,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+ +,+,+,+ +,+,+ +,+ +,EPS的病理生理,在某些首次发作，从未用药的病人中，有14%存在肯定的EPS症状。还有报告为17%。故认为EPS可能是精

3、神分裂症本质的一部分，有些病人可能存在与神经组织及治疗无关的左侧纹状体多巴胺功能低下。 利用PET对一些药物研究其受体结合情况，发现多巴胺D2受体被阻断最少70%，与临床疗效有关，而D2阻断率超过80%，则EPS增加。经典神经阻滞剂出现EPS的阈值与产生临床疗效所必需的D2受体的充分阻断密切相关。,EPS的发生机制,黑质纹状体D2受体阻滞有关。但非绝对，因为象舒必利等为选择性D2受体拮抗剂，EPS发生率却很低 D2受体亚型相互作用 其它递质如DA,Ach,5HT，组胺，NE及其他受体间相互关系，其中较被接受的是底节DA和Ach受体阻断平衡理论 最新认为5HT和D2受体阻断比值是关键,一般认为,

4、抗精神病药物的EPS副作用,增加痛苦, 影响运动及其它生理功能 影响治疗依从性 损害生活质量 影响患者形象 妨碍患者重返社会,Adapted from Jibson 无耐受性 可引起闭经和性功能障碍 氯氮平不引起催乳素水平的升高 奥氮平、 思瑞康和齐哌西酮可产生一过性升高 可能对骨密度有一定的作用,高催乳素血症的临床表现,TSH分泌过度甲亢,月经紊乱、不育,低雌激素状态： 近期：潮热、夜间多汗、烦躁、性欲下降 中期：泌尿生殖器官萎缩、性生活困难、尿道刺激症状、乳房 萎缩、皮肤干燥瘙痒 远期：骨质疏松、心血管疾病、认知功能下降,异常泌乳,多毛,GH分泌过剩巨人症或肢端肥大症 ；,ACTH分泌过度

5、皮质醇增多症；,男性： 男子乳房女性化、 性功能障碍、阳痿、 骨质疏松症。,高催乳素血症的临床表现,EIRE 研究 药物对性功能的影响a,异常病人 比例(%),性欲亢进/减退; 勃起障碍,射精障碍, 阴道干燥 *p0.05 vs思瑞康,*,*,思瑞康360.5 mg/day (n=33),1年,氟哌啶醇 10.6 mg/day (n=97),4.5 年,奥氮平 13.5 mg/day (n=167),1.5 年,利培酮5.3 mg/day (n=176),1.8 年,治疗时间,欧洲多中心研究,2001,N=636,思瑞康与利培酮对血浆催乳素的影响,*,治疗前后比较:*P0.05 国内研究：顾牛范等 2001,Arvanitis & Miller 1997,* p0.0075 与安慰剂比较,剂量 (mg/日),75,150,300,600,750,血浆 催乳 素的 变化 (g/L LSM),*,思瑞康不引起血浆催乳素的持续升高,闭经,泌乳,骨质疏松症,阳痿,男子乳房女性化,催乳素的 持续升高,性功能障碍,血浆催乳素的持续升高 -引起的可能后果,结论,思瑞康能有效地治疗精神症状，其疗效与典型抗精神病药 (DA受体阻断药)及非典型抗精神病药( D2/5-HT受体阻断药)疗效相当 思瑞康并不