PKPD相关参数.ppt

1、PK/PD相关残奥仪timeMIC的评价和合理使用内酰胺类抗生素的意义，李家泰北京牌高等院校临床药理研究所，做评估抗微生物剂治疗作用的主要残奥仪，PD残奥仪(Pharmacodynamic parameters ) 药效动力学残奥仪PK残奥仪(Pharmacokinetic parameters )药代动力学残奥仪抗微生物剂PK/PD相关残奥仪浓度依赖性抗微生物剂评价PK/PD残奥仪时间依赖性抗微生物剂评价PK/PD参数评价抗菌药的治疗作用的PD参数，MIC mg/l :最低抗菌浓度MIC90、MIC90、MIC mode、MIC range MBC mg/L :最低杀菌浓度MBC90 Kil

2、ling Curve MPC mg/L :防突然变异浓度MSW、突然变异选择窗口，即MIC和MPC之间的95%有效浓度(50 %效果) 95% effective dose )，做评估抗微生物剂的治疗作用的PK残奥仪， Peak mg/L :血清(血浆)峰值浓度，简称血峰值浓度Cmax mg/l :最高血药浓度tmaxh :给药后达到最高血中的简称达峰时间(timeafterdoingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached ) t1/2h :药物的除去半寿期、半寿期(eliminationhalflifeofdrug ) l :药时曲线下面积(ar

3、eaundertheplasmaconcentrationtimecurve ) VDL :外观分布容积(aareaundertheplasmaconcentrationtimecurve )简称为VDL的时间(h )，血峰值浓度PP 有效浓度维持时间，AUC，平均血药浓度，(mg/L )， 中毒浓度Peak S conc./MIC、peaktconc./micc max/mic :最高血浓度与mic90之比含有time mic (tmic ) (1) time above mic (h ) (2) time mic (% ) :投用超过mic90的浓度维持时间浓度依赖性抗微生物剂concen

4、trationdependentantimicrobialagents时间依赖性抗微生物剂timedependentantimicrobialagents、浓度依赖性抗微生物剂、喹诺酮类、氨基糖苷类、抗四环素、克拉霉素， 阿霉素甲硝唑评价本类药物的PK/PD相关残奥表： AUC/MIC(AUIC)125或Peak/MIC 10-12.5 Cmax/MIC，-内酰胺类抗生素为青霉素类、头孢菌素类、含有氨基甲酸酯青霉烯的红斑狼疮等天然宏命令内酯类， 万古霉素等糖肽类抗生素及林可霉素类做评估本类抗微生物剂的PK/PD相关残奥计占timeMIC即超过MIC90浓度维持时间(h )的给药间隔时间的百分率

5、(% of dose interval ) 用timeMIC%的timeMIC表示，如果40 %50 %能够达到满意的杀菌效果，则timeMIC表示60 %70 %能够满足杀菌效果，-内酰胺类抗生素、PK/PD相关残奥仪主要为TMIC， 本类抗生素的血高峰浓度和药时曲线下面积，为了做评估药物治疗的效果与药效作用强度和有效作用维持时间一致，使用了AUC/mic 90 (auic ) 25-125 peak (sconc )/mic 10 peak (tconc，或MEF conc)/MIC 3-5即显着性S conc:Serum Concentration血清药物浓度T conc:Tissue

6、Concentration组织药物浓度mef conc:middleearfluidcontration PK/PD残奥仪指标的实验依据内酰胺类对上述两种细菌引起的中耳炎，timeMIC达到40-50%和60-70%时，其细菌去除率分别为80%和90%。克拉伊格、瓦迪亚、佩迪亚影响迪斯j、1996； 15(3):255-9，图2血清药物浓度超过MIC90的时间在给药间隔时间中所占的百分率与中耳炎细菌去除率()的相关图，图3 .中耳液(middle ear fulid，MEF )药物峰值浓度(peaad 15(3):255-9，图peak MEF/MIC比为10时，细菌去除率达到90-100%，

7、图4内酰胺类血清药物浓度超过MIC的持续时间在给药间隔时间中所占的百分率Time Above MIC(% )与肺炎链球菌感染动物模型给药4天后死亡率(% )的相关图为9(suppl.3 ) :38-44，从图中可以看出，Time Above MIC(% )达到40%以上时，青霉素类治疗动物的死亡率就会降到零。 头孢菌素类的Time Above MIC(% )在40-50%水平，感染动物还有10-20%的死亡率。 Time Above MIC(% )为40%时，动物死亡率随Time Above MIC(% )的降低而上升，10-20%时，两种抗生素治疗动物的死亡率高达80-100%。PK/PD相

8、关残奥仪timeMIC评价内酰胺类抗生素治疗作用的意义，1、组织内药物浓度、中耳液内药物浓度与组织内细菌清除率等残奥仪难以准确测定。 实验研究表明，组织内药物峰值浓度与MIC比如MEF/MIC和组织内细菌去除率与timeMIC90(% )有良好的相关性，timeMIC90(% )的测定简单易行，可以预测杀菌效果，并对不同抗生素和不同细菌感染的疗效进行了比较研究可根据timeMIC(% )判定或调整给药方案，进行合理治疗。 %TMIC评价各种口服内酰胺类抗生素治疗方案对肺炎链球菌的杀菌效果，Craig WA，Diagn Microbiol Infect Dis 1997； 27:49-53、%T

9、MIC评价了各种口服内酰胺类抗生素治疗方案对流感嗜血杆菌的杀菌效果，包括Craig WA、Diagn Microbiol Infect Dis 1997； 27:49-53、图5的tmic模式图(某些内酰胺类抗生素)、细菌1 MIC90=2mg/L接触剂量0.5g TimeMIC(h)=4.4h给药tid、timemic(%)=。 时敏(% )=87.5 %给药bid、时敏(% )=58.3 %、细菌2 MIC90=1mg/L接触剂量0.5 g时敏(h )=5.5h给药tid、时敏(% )=106.3 %给药bid=70.8%，根据%TMIC，调整给药的drug 2000 mar :59 (3

10、) 3360653-680，美平PK残奥仪健康志愿者静脉点滴美平0.5g和1.0g 30分钟药物代谢动力学残奥仪。 cl 3360总体分布、Hurst M、et al 3360总体分布、renalclearancefromplasmavd 3360总体分布。 drug 2000 mar :59 (3) :653-680、Hurst M、et al、drug 2000 mar :59 (3) :653-680， 肾功能故障患者的美平cl : totalbodyclearancefromplasmaclr : renalclearancefromplasmavd 3360 volumeofdist

11、ribution，图6静脉给药美平或亚胺培南1g后的血浆浓度与重要革兰氏阴性细菌MIC的2(7): 59-62 .美平PD残奥仪美平等9种抗微生物剂对革兰氏阴性杆菌MIC90的比较(中国BRSSG2000-2001细菌耐受力监测研究资料)，PIP/TAZ为BRSSG2002-2003监测结果MER=meropenem美罗培南(美平)，IMP=imipenem酰亚胺抓住南，pip/taz=piperacillin/tazobactam哌拉西林/三唑巴坦cfp=ceffp CPZ=cefoperazsne 83:1035-1045，MYSTIC-2000 (意大利)和BRSSG2000-2001

12、(中国)细菌易感性率的测定结果比较-1，MYSTIC2000 (意大利) (m) 14:323-331 BRSSG2000-2001 (中国) 83:1035-1045 PIP/TAZ是BRSSG2002-2003监测结果2000-01未测量MER :美罗培南、IMP :亚胺培南、CTZ :头元素津、PIP/TAZ MYSTIC-2000 (意大利)和br SSG 2000 细菌易感性率测定结果比较-2，MYSTIC2000 (意大利) (m ):fontanuretaljchemother 143360323-331 br SSG 2000-2001 (中国) (b ) :李家泰等中华医学杂

13、志2003； 83:1035-1045 PIP/TAZ是BRSSG2002-2003监测结果2000-01未测定MER :美罗培南、IMP :亚胺培南、CTZ :头胞嘧啶、PIP/TAZ住友制药内部资料、美平0.5g q8h、iv 60min、异李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期，图8美平1g，q12h，iv 60min药时曲线李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期，%TMIC，0.5g，q8h相当于1g，q12h，MIC值2mg/L的致病菌相当于美平1g，q12h， 美平0.5g q8h，iv 60min，对不同细菌的TimeMIC(% )，2003年中国十医院革兰氏

14、阴性细菌耐受力监测，美平1g，q12h，iv 60min对不同细菌的TimeMIC(% )，图9美平图10美平1.0g q8h，iv 60min，药iv2h药时曲线、图12美平2g、q12、iv2h药时曲线、美平对细菌MIC=4时的%TMIC和q6h方案相对于MIC=4，可达到亚胺培南/半胱氨酸蛋白酶抑制剂的40%左右的%TMIC，但考虑到细菌药剂耐受力异质性的存在，MIC测定本身需要加倍美平具有高安全性，在可适当增加接触剂量或延长点滴时间的iv2小时内提高% TMIC和Peak/MIC，对MIC值达到8mg/L以上的致病菌如銅綠假單胞菌，美平可采用以下给药方案，图13美平2g、q8h iv 1h的给药时间曲线是相对于MIC值达到16mg/L的iv 2