第二章药典概况48案例.ppt

1、第二章 药典概况,药品质量标准。 中国药典的内容。 中国药典（2010年版）进展。 主要国外药典简介。 药品检验工作的机构和基本程序。,基本内容,掌握：中国药典的内容：凡例、正文、附录和索引。 熟悉：中国药典凡例中使用的计量单位、符号、专门术语的概念和意义。Ch.P（2010）进展、主要国外药典、药品检验工作的机构和基本程序。 了解：双氯酚酸钠的药品质量标准。,基本要求,第二章 药典概况,第一节:药品质量标准 第二节:中国药典的内容 第三节:中国药典(2010年版)进展 第四节:主要国外药典简介 第五节:药品检验工作的机构 和基本程序,第一节 药品质量标准,药品质量标准是药品现代化生产和质量管

2、理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理部门应共同遵循的法定技术依据,第一节 药品质量标准,药品质量的内涵包括三个方面: 真伪、纯度、品质 决定在使用过程中的有效性和安全性 用药品质量标准控制（原料、制剂）,返回,药典主要内容,一、凡例,二、正文,三、附录,四、索引,第二节 中国药典的内容,返回,（一）凡例,是制定和执行药典必须了解和遵循的法则. 解释和说明中国药典概念,正确进行质量检验提供指导原则.将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明.其内容同样具有法定约束力.,分类项目：共十二类38条款,总则 正文 附录 名称及编排 项目与要求 检验方法与限

3、度,标准品、对照品 计量 精确度 试药、试液、指示剂 动物试验 说明书、包装、标签,1.名称与编排,中文药品名称:按照中国药品通用名称,均为法定名称 有机药物化学名:应根据中国化学会编的化学命名原则命名,1.名称与编排,英文药名:英文名称 除另有规定外采用国际非专利药名，简称INN International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances 药品化学结构式:WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”,2 项目与要求,药典对正文,即质量标准项下的性状、鉴别、检查、含量测定、类别、制剂的规格、贮藏等作了具体规定。,是药品的一种物理性

4、质,是指药品在溶剂中的溶解能力 药典中的溶解度是指在各品种项下选用的溶剂中的溶解性能.,十五条款（2）.溶解度,极易溶解系指溶质（1g或1ml）能在 溶剂不到1ml中溶解. 易溶 系指溶质（1g或1ml）能在 溶剂1不到10ml中溶解. 溶解 系指溶质（1g或1ml）能在 溶剂10不到30ml中溶解. 略溶系指溶质（1g或1ml）能在 溶剂30不到100ml中溶解.,微溶系指溶质（1g或1ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解 极微溶解系指溶质（1g或1ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解. 几乎不溶或不溶 系指溶质（1g或1ml）能在溶剂10000ml中不能完全溶解.,操作方法

5、：在252，每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。,3 检验方法与限度,（1）纯度和限度数值 标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。,试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的修约规则舍至规定有效位。计算所得的最后数值或测定读数均可按修约规则进舍至规定的有效位，取此数值与标准中规定的限度数值比较，以判断是否符合规定的限度。,国家标准GB30101-93,原料药的含量百分数，除另有规定外，

6、均按重量计。 如规定上限为100%以上 如未规定上限时,系指不超过101.1%,（2）原料药的含量百分数,（3）制剂的含量百分数,生产中应按标示量度100%投料 如已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证在有效期或使用期内的含量能符合规定。,4. 标准品与对照品,(1) 标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位（或g）计,以国际标准品进行标定.,(2)对照品 指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质. 用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验.,5. 计 量,长度：米m 分米dm 厘米cm 毫米

7、mm微米m 纳米nm,体积：升L 毫升mL 微升L,波数: 厘米的倒数cm-1,1）法定计量单位和符号,质（重）量：千克kg 克g 毫克 mg 微克g 纳克ng,压力 ：帕Pa 千帕kPa 兆帕MPa,密度： 千克每立方米 Kg/m3,5.计量-2）专业术语,（1）滴定液和试液的浓度,以mol/L 表示 滴定液：氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 试液：0.05mol/L硝酸溶液,滴定液浓度要求精密标定 书写为“XXX滴定液(YYYmol/L)” 如：盐酸滴定液(0.1mol/L) 试液浓度不需要精密标定 书写为“Y mol/L XXX溶液”以示区别 如：0.1mol/L盐酸溶液,（2）温度

8、温度以摄氏度（）表示： 水浴温度 98100 热水 7080 微温或温水 4050,5.计量-2）专业术语,室温（常温） 1030 冷水 210 冰浴 约0 放冷 系指放冷至室温,（3）百分比用“%”表示 表示物质纯度重量比例 表示溶液浓度溶液100ml含有溶质若干克 乙醇的百分比在20时容量的比例 其他特指符号： (g/g)表示溶液100g含有溶质若干克 (ml/g) (ml/ml),5.计量-2）专业术语,（4）ppm-百万分比 ppb十亿分比 表示重量或体积的比例,5.计量-2）专业术语,（5）液体的滴 指在20时1.0ml水相当于20滴.,5.计量-2）专业术语,5.计量-2）专业术语

9、,（6）溶液后记示的(110)等符号 系指固体溶质1.0g或液体溶质 1.0mL加溶剂使成10ml的溶液 未指明用何种溶剂时,均系指水溶液,两种或两种以上液体的混合物,品名间用半字线“-”隔开,其后括号内所示的“：”符号,系指各液体混合时的体积（重量）比例. 如：m.p 甲醇-水（10:90,v/v),（7）药筛与粉末粗细药典所用药筛，选用国家标准的R40/3系列，1号9号筛(筛孔内经200075m) 粉末粗细： 最粗粉全部通过1号筛,含通过3号筛不超过20% 粗粉全部通过2号筛,含通过4号筛不超过40% 中粉全部通过4号筛,含通过5号筛不超过60%,5.计量-2）专业术语,细粉全部通过5号筛

10、,含通过6号筛不少于95% 最细粉全部通过6号筛,含通过7号不少于95% 极细粉全部通过8号筛,含通过9号不少于95%,（8）乙醇：未指明浓度时，系指95%（ml/ml）的乙醇。,5.计量-2）专业术语,2.贮藏项下的规定 遮光 系指用不透光的容器包装，如：棕色容器或黑纸包裹的无色透明容器 密闭 系指将容器密闭,以防尘土及异物进入 密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入,标 准 规 定,熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封,以防空气与水分的侵入并防止污染 阴凉处 系指不超过20 凉暗处 系指避光并不超过20 冷处 系指2-10,标 准 规 定,试验中的供试品与试液等“称重

11、”或“量取”的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数据值的有效数位来确定.,(1)“称取”或“量取”的精密度,6.精 确 度,称取“0.1g”, 系指称取重量可为0.06 0.14g 称取“2g”, 系指称取重量可为1.5 2.5g 称取“2.0g”, 系指称取重量可为1.95 2.05g 称取“2.00g”, 指称取重量可为1.995 2.005g,6.精 确 度,练习1：称取“0.2g”, 系指称取重量可为0.15 0.25g 称取“4g”, 系指称取重量可为3.5 4.5g 称取“3.0g”, 系指称取重量可为2.95 3.05g 称取“5.00g”, 指称取重量可为4.995 5.00

12、5g,6.精 确 度,练习2： 称取“0.3g”, 系指称取重量可为0.26 0.34g 称取“5g”, 系指称取重量可为4.6 5.4g,规定“精密称定”时,系指称取重量应准确至所取重量的千分之一.,（ 4位有效数字，如：0.1382g、1.235g、10.15g）,6.精 确 度,规定“称定”时,系指称取重量应准确至所取重量的百分之一. （ 3位有效数字，如：1.23g、0.235g、0.0328g）,6.精 确 度,取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的10. 如：取“约0.3g”0.27 0.33g,6.精 确 度,规定精密量取时,系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积

13、移液管的精密度要求. 规定“量取”时,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具.,6.精 确 度,(2)恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。,6.精 确 度,干燥至恒重第二次及以后各次称重均应在规定条件下干燥1h后进行 炽灼至恒重第二次及以后各次称重应在继续炽灼30min后进行,6.精 确 度,(3)空白试验 试验中的“空白试验” 在不加供试品或以等量溶剂替代供试品的情况下,按同法操作所得的结果；,6.精 确 度,含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正” 用供试品所耗滴定液的毫升数与空白试验中所耗滴定液毫升数之差进行计算。,6.精 确 度,(4) 试验时的

14、温度 未注明者，系指室温 温度高低对试验结果有显著影响着，除另有规定外，应以 252为准,6.精 确 度,7 试药、试液、指示剂,试验用的试药 试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。 试验用水，纯化水。酸碱度检查用水，指新沸冷至室温的水。 酸碱性试验时,如未指明用何种指示剂,均指 石蕊试纸,返回,收载药品及其制剂的质量标准. 正文品种排序： 中文药品名称笔画顺序排列 同笔画字按起笔笔形一丨丿丶乛 单方制剂排在原料后 药用辅料集中编排,第二节 中国药典的内容,2 正文,主要内容： (1)品名(中文名,汉语拼音与英文名） (2)有机药物结构式(3)分子式与

15、分子量 (4)来源或有机药物的化学名称 (5）含量或效价规定 （6）处 方 (7）制法（8）性状 （9）鉴别 （10)检查 (11)含量或效价测定(12)类别 (13)规格 (14)贮藏 (15)制剂,2 正文,返回,制剂通则 通用检测方法 一般鉴别试验 一般杂质检查方法 有关物理常数测定 试剂配制等,药 典 中 的 通 用 方 法,3 附录,3 附录,按分类编码,如附录IV 为分光光度法,附录IV A为紫外-可见分光光度法.,返回,中国药典（ 2010年版,二部）采用“汉语拼音索引和“英文名称索引,均以英文字母 与中文品名目次相照应,4 索引,返回,.中华人民共和国药典,一部：药材及饮片、植

16、物油脂和提取物、单味制剂和成方制剂。 收载2165种, 新增1019种, 修订634种 附录 新增14个、修订47个,二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、药用辅料 收载2271种, 新增330种, 修订1500种。 附录 药典二部新增15个、修订69个；,第三节中国药典(2010年版)进展,三部：生物制品 收载131种, 新增37种, 修订94种, 药用辅料、标准新增130多种。 附录 药典三部新增18个、修订39个,第三节中国药典(2010年版)进展,中国药典(2010年版)英文版 中国药品通用名称(2010年版) 药品红外光谱集 临床用药须知 国家药品标准工作手册 中国药典注释(

17、2010年版) 各年的增补本等,配套丛书,返回,1、美国药典（美国药典委员会出版） (The United States Pharmacopoeia )USP 1820-1942，每10年出版一版 1942-2000，每5年出版一版 2002开始，每年出版一版 主要收载原料药和制剂,第四节: 主要国外药典简介,美国国家处方集,(The National Formulary) NF 1888第一版非正式制剂的国家处方集 1906第四版改为“国家处方集” 1980年起，USP20版与NF15版合并出版,USP和NF合并为一册 主要收载制剂中的附加剂,2010: USP(33)-NF(28) 主要内

18、容包括： 凡例、正文、附录、试剂、索引等。 其中 凡例、正文、和附录中的一般检查和含量测定具有法律效力,2、英国药典：BP （British Pharmacopoeia）,现行版为2010年版 BP（2010） 共5卷,3、日本药局方： JP （Japanese Pharmacopoeia）,现行版为 第 十五改正本（2007）,4、欧洲药典：Ph.Eur European Pharmacopoeia,现行版为七版（2011）,1964年发行第一版2002年第四版， 之后,每三年修订一版,第四节: 主要国外药典简介,返回,5、国际药典：Ph.Int（2006 The International

19、 Pharmacopoeia）,现行版为第四版 分五卷：,第五节 药品检验工作的机构和基本程序,药物检验机构： 国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构是： 中国食品药品生物制品检定所 省、自治区、直辖市药品检验所分别承担各辖区内的药品检验工作,P19,药品检验工作的根本目的就是保证人民用药安全、有效.,一 一般原则,药物分析工作者应具备： 高度的责任感 严谨的科学作风 求实和一丝不苟的工作态度 熟练、正确的操作技能 保证药品检验公正性,书写检验报告,二 工 作 程 序,P19,取样 科学性、真实性、代表性,1取 样,均匀性 合理性,取样原则,先进行外观检查包括：品名、剂型、批号、保质

20、期及包装情况. 根据药物性质、不同剂型,采用不同的取样方法及不同的取样量.,如：,片剂、胶囊剂（非均匀制剂） 每批至少1020 片 注射剂（均匀制剂） 一般35支（测定次）,固体原料药,当n 3时，每件取样； 当n 300 时,按 + 1 当n 300时,按 /2 + 1,取样点不得少于3个 取样量为检验量的3-5倍,特殊装置 如固体原料药 取样探子取样,2 性 状,包括颜色、臭味等应有的外观以及溶解度和物理常数. 是质量重要表征之一,3 鉴 别,依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应,测定某些物理常数或光谱特征,判断药物及其制剂的真伪.,鉴别方法要求 鉴别试验项目 鉴别方法 鉴别方法选

21、择原则,4 检 查,药物在不影响疗效及人体健康的原则下,可以允许生产过程和贮藏期间引入的微量杂质的存在. 检查是判断药品纯度是否符合限量规定的要求.,纯度 有效性 安全性 均一性,是控制药物中有效成分的含量,保证疗效的重要手段.,药物在通过鉴别无误、检查合格的基础上,进行含量测定.,5含量测定,化学分析法 光谱法 色谱法,含量测定方法 P87,容量分析法,重量分析法,紫外分光光度法 可见分光光度法,HPLC分析法,GC分析法,第五节: 药品检验工作的机构和基本程序,鉴别用来判定药物的真伪.,检查和含量测定可判定药物的优劣.,判断一个药物的质量是否合格要以药品的鉴别、检查、含量测定等各项的检查结

22、果综合评价.,6记录及检验报告,记录完整、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；,(1)原始记录,检验记录(省略上半页),检查溶液颜色 = 0.02,符合规定,炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g 700放置45s17.5693g,符合规定,鉴别 样0.2g + 1滴NaOH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,0.00 22.95ml,宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字迹清晰、色调一致,不得涂抹（写错时,划上单线或双线，再在旁边改正重写,并签名或盖章）,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,例,9.6543

23、 -8.1270 1.5272,张杰,0.1031,2,消耗22.31ml,张杰,05,张杰,3,记录本应妥善保存规定时间，以供备查。,(2) 检验报告内容,a 供试品的名称、批号、规格、数量、来源；取样方法、取样日期；外观性状、包装情况.,除无操作步骤外其它内容同原始记录。,b 检验目的、项目、方法与依据；检验数据. c 结论及处理意见； d 检验者签名盖章、复核者及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人,全面检验均符合质量标准。,（3）报告结论,本品为“维生素C”；符合中国药典(2010年版) 的规定。,2. 全面检验后有个别项目不符合规定。,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合