中国药科大学药理学第42章第三节组胺受体阻断药.ppt

1、第42章影响自身活性物质的药物第三节组胺和组胺受体阻断药,一、组胺,组胺(histamine)：广泛存在于人体组织的自身活性物质。 分布：肥大细胞 嗜碱细胞 颗粒中 皮肤 支气管粘膜 大量肥大细胞 肠粘膜 组胺浓度较高,变态反应 物理化学刺激 促使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。组胺作用于靶细胞特异受体，产生生物效应 。,组胺受体的分布及效应 受体亚型 分布组织 效应 阻断药 H1 胃肠、支气管和 收缩 苯海拉明 子宫等平滑肌 皮肤血管 扩张 异丙嗪 心房、房室结 收缩传导 氯苯那敏 中枢 觉醒反应 H2 胃壁细胞 分泌增加 西咪替丁 血管 扩张 雷尼替丁 心室、窦房结 收缩心率 法莫替丁 ,H3

2、中枢神经和 负反馈调节 硫丙咪胺 外周神经末梢 组胺合成和分泌,药理作用,1.心血管系统 (1)心脏 激动H1受体，减慢房室传导，增强心房肌收缩力；激动H2受体，心率加快，心室肌收缩力增强。 (2)血管 激动H1和H2受体，使小动脉、小静脉舒张，血压下降甚至休克。增加毛细血管通透性，使血浆渗出，造成组织水肿。,药理作用,1心血管系统 (3)血小板 激动血小板膜上H1受体，可激活磷脂酶A2，介导花生四烯酸释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。 激动H2受体，可增加细胞内cAMP浓度，抑制血小板聚集。,药理作用,2.平滑肌 激动H1受体，兴奋支气管，哮喘患者可引起支气管痉挛；兴奋胃肠道平滑

3、肌，引起胃肠绞痛。 孕妇发生变态反应时，子宫平滑肌对组胺敏感，可引起流产或早产。,药理作用,3.刺激胃酸分泌 激动胃壁细胞H2受体使胃酸分泌增加。 4.变态反应、炎症反应的介质 引起毛细血管舒张，通透性增加，形成红斑和水肿，刺激神经末梢，引起痛和痒的感觉。 5.激动中枢H1受体，产生兴奋作用 。,二、H1受体阻断药,H1受体阻断药： 大多具有乙基胺结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲合力，但无内在活性，能竞争性阻断H1受体。,药理作用,1. 抗组胺H1受体作用 （1）抑制组胺引起的平滑肌收缩 抑制组胺引起的胃肠道、支气管、子宫平滑肌收缩。 组胺可使豚鼠支气管强烈痉挛，窒息死亡。预先

4、给予H1受体阻断药，可使豚鼠耐受几倍致死量的组胺而不死。,药理作用,1. 抗组胺H1受体作用 （2）大部分对抗组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加。 （3）部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降，因为不能阻断H2受体介导的作用。,药理作用,2. 中枢抑制作用(阻断中枢H1受体) 表现：警觉性降低 反应慢 嗜睡 第一代H1受体阻断药：有。 作用强度：苯海拉明、异丙嗪吡苄明氯苯那敏。,药理作用,2.中枢抑制作用 第二代H1受体阻断药：不易透过血脑屏障，治疗量，无。 阿司咪唑 特非那定 氯雷他定 西替利嗪,药理作用,3. 抗胆碱作用 中枢：止吐和抗晕动作用 外周：阿托品样副作用 第一代：有，较弱。 第二

5、代：无，如特非那定、阿司咪唑和氯雷他定。,药理作用,4. 局麻作用 异丙嗪普鲁卡因 但所需剂量较高。,临床应用,1. 变态反应性疾病 （1）皮肤粘膜的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等，效果较好。 （2）昆虫咬伤的皮肤瘙痒和水肿，良效。 （3）药疹和接触性皮炎，止痒。 （4）氮卓斯汀可阻止白三烯、5-HT 、PAF等释放，对过敏性哮喘有效。,临床应用,2. 晕动病及呕吐 晕动病 妊娠呕吐 预防和治疗 放射性呕吐 梅尼尔症 苯海拉明 美克洛嗪 异丙嗪 茶苯海明(乘晕宁:苯海拉明、8-氯茶碱）,临床应用,3. 失眠 苯海拉明 抑制中枢，治疗失眠 异丙嗪 苯海拉明：镇静、抗焦虑（轻度），治疗焦虑症。,不良反应,1.镇静、嗜睡、乏力等，驾驶员和高空作业者不宜使用。 2. 胃肠道反应。 3. 抗胆碱作用：口干、视力模糊、