乐息平 降压并非越快越好.pptx

1、降压并非越快越好乐息平平稳降压，更多获益,Faster，Slower ？,目录,快速降压 or 平稳降压？,降压，欲速则不达,乐息平，平稳降压，更多获益,Value 研究首次提出快速降压达标,治疗1个月，联合用药组 SBP下降10mmHg 者心血管终点事件发生风险显著降低1,治疗6个月，血压达标者的心血管终点事件发生风险显著降低1,Faster，better?,1. Lancet 2004;363:2049-51 2. Lancet 2004;363:2022-31,快速降压达标2,随机、双盲、平行对照研究，比较氨氯地平和缬沙坦治疗15,245例50岁以上高血压合并高心血管风险患者对心血管终点

2、事件的影响。,ACTION研究：快速降压未能取得预期收益,1. J of Hypertens 2005;23:641-648 2. Lancet 2004;364:849-57,主要终点：死亡、急性心肌梗死、新发心力衰竭、使人虚弱的卒中和外周血运重建的复合终点,年,收缩压,mmHg,硝苯地平GITs 安慰剂,多中心、随机、双盲、对照研究，共纳入7665例稳定性冠心病患者，分别给予硝苯地平GITs 和安慰剂，平均随访4.9年,硝苯地平GITs较安慰剂更快降压1,硝苯地平GITs未能降低主要终点事件、全因死亡及心血管事件发生风险2,Faster，no better,ACTION研究：快速降压，不良

3、反应发生率更高,硝苯地平GITs较安慰剂组快速降压，心率也显著性增加,硝苯地平GITs较安慰剂组快速降压，不良反应发生率更高,因不良反应退出,10.2%,外周水肿,头痛,发生率,Lancet 2004;364:849-57,Faster，worse!,目录,快速降压 or 平稳降压？,降压，欲速则不达,乐息平，平稳降压，更多获益,CCB发展史1提示：降压欲速则不达,第3代CCB : 真正长效的CCB,维拉帕米，地尔硫卓， 硝苯地平，非洛地平，伊拉地平，尼卡地平，尼群地平,第2代CCB : 剂型改良的长效CCB,第1代CCB :短效CCB,维拉帕米 SR，硝苯地平 XL，非洛地平 ER，地尔硫卓

4、 CD，伊拉地平 CR,长血浆半衰期 ： 氨氯地平 长受体半衰期： 乐卡地平，乐息平， 马尼地平,第2，3代较第1代CCB 更好的血管选择性 更少的交感神经激活 更少的增加心率 更少的负性肌力作用 更小的血压变异性2,第3代CCB的水肿、心动过速和心悸 发生率更低,降压更迅速 副反应更大,1. Progress in cardiovascular Diseases 2004;47(1):34-57 2. Clin Ther 1994;16(3):386-93,BEAUTIFUL研究：心率增快是心血管疾病的独立危险因素,BEAUTIFUL研究：随机/、双盲、对照研究，共纳入5438例冠心病合并左

5、心室功能收缩不全患者，该亚组分析旨在评价心率是否是心血管事件及死亡的影响因素,Lancet 2008;372:817-21,心率70bpm者较 70bpm者，心血管死亡、心衰住院、心梗住院、冠状动脉血运重建发生风险分别显著增加34%，53%，46%，38% 心率每增加5bpm，心血管死亡、心衰住院、冠状动脉血运重建发生风险分别显著增加8%，16%，8%,血压变异性增大，不良事件风险增大,卒中6,心血管事件2,动脉硬化5,靶器官 损害4,全因死亡1,心血管死亡3,血压变异性 增大,1. Journal of Hypertension: 2010 ;28 : e423 2.Lancet 2005;

6、366:895-906 3. Journal of Hypertension 2010;28:e209 4. Journal of Hypertension 1987;5:93-98 5. Journal of Hypertension, 2001; 19:19811989 6. Lancet 2010;375:895-905,药理学提示：降压欲速则不达,血压下降过快,交感神经活性反射性增强,心悸、心动过速,脑灌注不良,诱发脑缺血、缺血性脑卒中或卒中恶化,心脏灌注不良,诱发心肌缺血或使原缺血加重，严重时可致心梗,Herald of Medicine 2008;27(10):1278.,临床研究

7、同样提示：降压欲速则不达,1. Blood Pressure 2003;12:160-167 2. European Heart Journal Supplyment 2001;3(sup B):B20-23 3. Current Therapeutic Research 2000;61(2):83-96 4. Arch Gerontol Geriatr 2003;37:203-212 5. Int J Clin Pharmacol Ther. 2001; 39(8): 325-330,Shell研究1,Insight 研究2,Armas研究3,硝苯地平GITS（在服药后第1周和第6周）显著增

8、加了心率11bpm，p0.02，乐息平对心率无显著影响,ELLE研究4,硝苯地平GITS （10.1%） 较乐息平 （7.5%） 水肿发生率更高,硝苯地平GITS较乐息平降压更迅速,硝苯地平GITs较乐息平不良反应更多,LASTLHY研究5,乐息平组较硝苯地平GITS生活质量更高，更好的减轻了患者的紧张状况和不良反应的发生,指南关于“降压达标合理时间”的建议,长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识,老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识,2009年基层版 中国高血压防治指南,一般情况下，1-2级高血压争取在4-12周内血压逐渐达标，并坚持长期达标；但患者耐受性差或老年人

9、血压达标时间可适当延长。,长效CCB是缓慢发挥作用的，应从小剂量开始逐渐加量，服药1周左右开始出现降压作用，最大降压效果多在用药4-6周后出现。除非血压极高需要迅速降压，应逐渐将血压降至目标水平以下，以便充分评估患者对药物的反应，依据个体情况进行调整。老年人尤是如此，应避免降压过度。,老年人高血压的初始治疗应遵循降压治疗的一般原则，降压药应从小剂量开始，降压速度不宜过快，应逐步降压,2003年日本高血压指南,老年人群的血压应在2-3个月或更长时间内达标,目录,快速降压 or 平稳降压？,降压，欲速则不达,乐息平，平稳降压，更多获益,乐息平真正分子长效的CCB,N H,C2H5OOC,CH3,C

10、H3,COOC2H5,COOC(CH3)3,磷脂,钙离子,乐息平,乐息平储存处,与受体紧密结合,开放,关闭,高 亲 脂 性,钙离子通道长时 间关闭,Lacidipine the momograph, Adis, Milan, 1997,平稳降压,水肿少 不影响心率,真正分子长效的CCB,长效降压,独特的高亲脂性CCB，贮存于血管平滑肌细胞膜脂质双层的深部，缓慢释放,a,乐息平 24小时平稳、有效降压,乐息平组,安慰剂组,双盲、随机、安慰剂对照研究，共纳入24名原发性高血压老年患者，年龄71-85岁,晨峰血压,晨峰血压,乐息平降压平稳，并不影响达标,Shell研究：开放设计的前瞻性试验，比较乐息

11、平和氯噻酮对单纯收缩期高血压老年患者心血管事件和血压的影响，共1882名年龄60的男性和女性门诊患者随机分组，给予氯噻酮 12.5 mg o.d. 或乐息平 4 mg o.d.,乐息平 平稳降压，但在前4周收缩压下降约20mmHg, 完全符合中国高血压防治指南提出的“在4-12周内血压逐渐达标”,收缩压(mmHg),舒张压(mmHg),月,月,Blood Pressure 2003;12:160-167,20mmHg,服用乐息平，降压达标率高，总体耐受性好,法国大规模、开放性多中心研究，共纳入2026例轻中度高血压患者，治疗12周,Tcherdakoff et al. J Cardiovasc

12、 Pharmacol 1995;25(Suppl 3): S27S32.,服用乐息平，降压达标率达到90%以上，总体耐受性好，患者顺应性高,乐息平平稳降压，对交感活性无影响,双盲、平行、对照研究，共纳入60例轻中度高血压患者，分为4组，分别给予氨氯地平5-10mg qd，乐息平 4-6mg qd, 非洛地平 5-10mg qd，马尼地平 10-20mg qd治疗24周,血浆去甲肾上腺素增加,p0.01,p0.01,NS,NS,vs. 安慰剂组,J Hypertens 2000;18(12):1871-5,氨氯地平、非洛地平治疗后血浆去甲肾上腺素较安慰剂组显著增高 34.9%和39.4% 乐息平

13、和马尼地平血浆去甲肾上腺素水平较安慰剂组无显著性变化,乐息平降低老年人BPV，对心率无影响,治疗前,治疗前,治疗前,治疗前,治疗后,治疗后,治疗后,治疗后,SBP 24h SD（mmHg）,24h SD（mmHg）,DBP 24h SD（mmHg）,心率 24h SD（bpm）,原发高血压老年患者服用乐息平 2-4mg Qd 4周后，收缩压 24h SD值、24h SD值均较安慰剂组有显著性降低；对舒张压及心率的SD无影响。,Journal of Hypertension 1991;9(Sup 3):S79-S83,p 0.05,p 0.05,安慰剂组,乐息平组,p 值无统计学差异,p 值无统

14、计学差异,乐息平不仅有效降低了血压，而且降低了冠状血管阻力，增加了冠脉血流，表明乐息平对冠脉有良好的保护作用,乐息平对冠脉有良好的保护作用,冠脉血流（ml/min/g）,冠状血管阻力（mmHg min/ml),p0.05,p0.05,安慰剂组,安慰剂组,乐息平组,原发性高血压患者，乐息平-6mg Qd 治疗3-6周，冠状动脉血液流以氮-氨(13N-NH3 )正电子发射断层显像来检测,Journal of Hypertension 1993;11(Sup 1):S39-S43,乐息平组,乐息平有良好的肾脏保护功能,乐息平不仅有效降低了血压，而且增加了肾血流量，表明乐息平对高血压患者的肾血管有舒张

15、作用，可保护患者的肾功能,p0.004,肾血流量（ml/min）,治疗前,治疗后,原发性高血压患者，乐息平 mg Qd 治疗4周，以对氨基马尿酸清除率来检测肾血流量,Journal of Hypertension 1993;11(Sup 1):S39-S43,乐息平显著保护肾移植术后患者肾功能,118例以环孢素为基础免疫抑制治疗(CsA+MMF+糖皮质激素) 的肾移植术后患者 多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，乐息平（n = 59） vs. 安慰剂 （n = 59）治疗 2年,Transplantaion 2004; 78: 1204-1211.,乐息平较安慰剂组显著增加了内生肌酐清

16、除率，肾小球滤过率，肾血浆流量，保护了肾移植术后患者的肾功能,ELSA : 乐息平降低心脑血管不良事件发生风险,Circulation 2002;106:2422-2427.,乐息平组心脑血管疾病事件发生率低于阿替洛尔组,ELSA研究是欧洲个国家参与的一项为期年的前瞻性、随机、双盲、国际性临床研究,ELSA：乐息平改善颈动脉粥样硬化效果更显著,P = 0.0073,完成试验人群乐息平组和阿替洛尔组CBMmax比较,CBMmax 平均变化(mm),完成试验人群： 乐息平组CBMmax 每年进展显著慢于阿替洛尔组（P=0.0073） 乐息平组CBMmax 4年进展显著慢于阿替洛尔组（P=0.009

17、9）,Circulation 2002;106:2422-2427.,ELSA研究是欧洲个国家参与的一项为期年的前瞻性、随机、双盲、国际性临床研究,ELSA：乐息平促进颈动脉粥样斑块逆转效果更优,完成试验人群： 乐息平组颈动脉斑块数量减少患者多于阿替洛尔组。 乐息平组颈动脉斑块数量增加患者显著少于阿替洛尔组。,Circulation 2002;106:2422-2427.,ELSA研究是欧洲个国家参与的一项为期年的前瞻性、随机、双盲、国际性临床研究,患者比例,ELSA:乐息平治疗后颈动脉斑块数量增长更少,乐息平,阿替洛尔,p 0.0001,p=0.0002,平均每位患者颈动脉斑块数量,平均每位

18、患者颈动脉斑块数量,基线,基线,1,2,3,4,4,1,2,3,年,年,ELSA研究是欧洲个国家参与的一项为期年的前瞻性、随机、双盲、国际性临床研究,完成试验人群： 乐息平组平均每位患者颈动脉斑块增长的数量少于阿替洛尔组。,Journal of Hypertension 2004;22:1201-1212.,12处颈动脉壁扫描,4处颈动脉壁扫描,J Pharmacol Exp Ther, 2005; 315: 320- 328,乐息平显著改善肾动脉粥样硬化,正常饮食,高脂饮食,高脂饮食+ 乐息平低剂量,高脂饮食+ 乐息平高剂量,管腔横截面积,管壁横截面积,管壁管腔比,与高脂饮食组相比，乐息平组管腔横截面积显著增加，管壁横截面积显著减少，管壁管腔比显著降低，且高剂量组更加明显，表明乐息平可显著改善肾动脉粥样硬化。,横截面积（m2）,管壁管腔比,*,*,*,