晚期转移性乳腺癌的治疗进展.ppt

1、晚期转移性乳腺癌的治疗,晚期转移性乳腺癌的中位生存期（美国M.D.Anderson 癌症中心）,1974-1979年 ：15个月 1990-1994年 ：27个月 1995-2000年：51个月,治疗目的,提高临床获益率 ：是指客观有效率（完全缓解率和部分缓解率）加较长的稳定率（稳定持续时间超过6个月）。 改善生活质量 ：运用一些治疗措施减轻如疲乏、厌食、疼痛和骨髓抑制的并发症，避免或延缓一些肿瘤并发症如病理性骨折等。 延长总生存期 。,治疗目的,转移性乳腺癌一般在治疗停止几个月内病情就会进展。 在转移性乳腺癌的治疗中，人们更加注重持续治疗以期延长肿瘤控制和稳定时间，同时尽量避免出现严重的毒副

2、反应。 对于一个无症状或有轻微症状的转移性乳腺癌患者，用较低毒性的治疗延长肿瘤控制时间比用联合化疗努力争取最大程度的肿瘤缩小更可能使病人收益。 目前，转移性乳腺癌的标准治疗形式是使用某一治疗，如疾病进展就改变治疗方法继续治疗。,内分泌治疗研究进展,机体内雌激素产生,绝经前主要由卵巢产生，通过下丘脑-垂体-卵巢轴调控。 绝经后主要在外周组织通过芳香化酶将肾上腺分泌的雄激素前体转变为雌激素，通过下丘脑-垂体-肾上腺轴调控。,内分泌治疗分类,卵巢去势（手术或药物或放疗）。 竞争性受体药物。 芳香化酶抑制剂。 激素添加治疗。,内分泌治疗的入选原则,Positive ER or PR status Di

3、sease limited to soft tissue or bone or low-volume visceral disease Previous response to endocrine therapy Disease-free interval of more than 2 years Candidate for additional endocrine therapy,绝经前患者内分泌治疗,Meta分析显示：LHRH类似物 (如Goserelin戈舍瑞林 ) 和三苯氧胺联用与单用相比，明显改善了无进展生存期和总生存期 。 LHRH类似物和三苯氧胺联用是否优于二者的序贯应用，仍在继

4、续观察。 随机临床试验已经证实LHRH类似物与卵巢切除二者疗效相当。,绝经前患者内分泌治疗,LHRH类似物或卵巢切除与芳香化酶抑制剂联用是否比单用LHRH类似物或卵巢切除+三苯氧胺会取得更大的临床受益尚未定论。 II期临床研究将Goserelin（戈舍瑞林）与芳香化酶抑制剂联用与LHRH类似物单用或/和三苯氧胺联用相比较，结果前者血清雌二醇水平下降得更为显著。 芳香化酶抑制剂Anastrozole（瑞宁得），Letrozole（来曲唑），和Exemertane（依西美坦）单用在绝经前转移性乳腺癌患者的治疗中未能显示出疗效 。,绝经后患者内分泌治疗,LHRH类似物或卵巢切除对绝经后转移性乳腺癌患

5、者是无效的 。 芳香化酶抑制剂的疗效超过三苯氧胺，已经成为一种标准的治疗方法。,绝经后转移性乳腺癌的一线治疗,绝经后转移性乳腺癌,III期临床试验比较瑞宁得与三苯氧胺用于绝经后转移性乳腺癌的一线治疗情况,结果显示瑞宁得等同或优于三苯氧胺。 III期临床试验比较依西美坦与三苯氧胺用于绝经后转移性乳腺癌的一线治疗情况, 临床收益率依西美坦组与三苯氧胺组分别是58%和31%，中位无进展生存期分别是8.9个月和5.2个月。,绝经后转移性乳腺癌,芳香化酶抑制剂之间并不完全交叉耐药。一项研究显示对接受过非甾体类芳香化酶抑制剂的转移性乳腺癌患者用依西美坦治疗取得25%的临床收益率 。 绝经后转移性乳腺癌已用

6、过三苯氧胺治疗的患者，临床试验已证实芳香化酶抑制剂优于孕酮。,绝经后转移性乳腺癌,单纯雌激素抑制剂法洛德西（fulvestrant）用于已用过三苯氧胺治疗的绝经后转移性乳腺癌患者的治疗，法洛德西和瑞宁得有效率和临床收益率是相似的，有效率18%-21%，临床收益率42-45%；中位无进展生存期法洛德西和瑞宁得一样。 洛德西治疗有效或稳定持续至少6周以上，疾病进展后再用芳香化酶抑制剂，约40%获得部分缓解或稳定持续6周以上。这一令人鼓舞的结果提示用法洛德西治疗获益的病人超过1/3以上会从其后的芳香化酶抑制剂治疗中继续获益。目前正在进行II期临床研究评价芳香化酶抑制剂治疗后病情进展使用法洛德西治疗的

7、情况。,化疗与内分泌治疗,几个III期临床研究已经证实虽然化疗与内分泌治疗联用与先用内分泌治疗再用化疗或先用化疗再用内分泌治疗相比有效率高，但生存期并无延长。因此，对适合内分泌治疗的患者最好先单用内分泌治疗，在内分泌治疗无效时再考虑化学治疗。,化学治疗研究进展,对既往未用过蒽环类药物的转移性乳腺癌患者进行TA方案与FAC方案的比较，结果显示前者生存期得以延长。 比较单药阿霉素与脂质体阿霉素的疗效和安全性，两药无进展生存期和总生存期基本相似，但阿霉素的心脏毒性显著高于脂质体阿霉素，脱发、恶心、呕吐也是阿霉素常见。 对用过蒽环类化疗药的转移性乳腺癌患者，泰素帝是唯一的明显延长生存期的化疗药物。在一

8、项III期临床研究中，泰素帝单药治疗的生存期优于丝裂霉素和长春花碱联合化疗。 对用过蒽环类化疗药的转移性乳腺癌患者，泰素帝加希罗达进一步改善了生存期。 对于转移性乳腺癌，联合化疗与单药序贯应用是否会取得更好的临床效果，现在还存在争论。,Trastuzumab治疗转移性乳腺癌,赫塞汀单药对治疗过的转移性乳腺癌的疗效为15，赫塞汀单药一线治疗转移性乳腺癌的疗效是26。赫塞汀结合化疗与单用化疗一线治疗转移性乳腺癌相比，有效率和无进展生存期提高近一倍，中位生存期提高5个月。 赫塞汀和阿霉素联用心脏毒性显著增加。因此赫塞汀和阿霉素的联用应被视为禁忌。目前尚不清楚何种化疗药物与赫塞汀联用效果最佳。,总结,转移性乳腺癌的标准治疗形式是使用某一治疗，若疾病情进展才改变治疗方法继续治疗。 对于ER或PR阳性的转移性乳腺癌患者，如无严重症状，病情进展不快，不会立即威胁生命，序贯应用内分泌治疗是最佳的治疗选择。 除了对绝经前转移性乳腺癌患者，LHRH类似物和三苯氧胺联用存在优势外，随