文献阅读报告.ppt

1、文献阅读报告,Content,一 背景知识 二 Cinacalcet治疗继发性甲旁亢的临床研究概述 三 Cinacalcet的其它适应症 四 问题和讨论,背景知识,1.疾病概述 2.治疗药物 3.Cinacalcet作用机制,1.1 甲旁亢（HPT),甲状旁腺功能亢进症（hyperparathyroidism,HPT,简称甲旁亢）是由于甲状旁腺激素产生过多而引起钙、磷代谢紊乱的全身性疾病。可因病因不同分为原发性、继发性、三发性和假性4种。 从文献角度出发，在此主要介绍一下继发性甲旁亢。,1.2 继发性甲旁亢(SHPT),继发性甲状旁腺功能亢进症(secondaryhyperparathyroi

2、dism，SHPT，简称继发性甲旁亢)，是指在慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征、Fanconi综合征和肾小管酸中毒、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等情况下，甲状旁腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过量的PTH，以提高血钙、血镁和降低血磷的一种慢性代偿性临床综合征。,1.3 慢性肾脏疾病（CKD),什么是CKD? GFR 60ml/min/1.73m2 且伴随有三个月以上的肾损害 GFR60ml/min/1.73m2 具有以上两条的任何一条者，就可以诊断为慢性肾脏病。,1.4 CKD与SHPT,继发性甲状腺机能亢进症（sPTH）是慢性肾病患者的一种常见并发症，该症会促进血管钙化和肾性

3、骨营养不良的(ROD)发生发展，增加CKD患者心血管死亡率。 SHPT频发于CKD3/4期病人，GFR低于60ml/min/1.73m2时，甲状旁腺继发性增生，甲状旁腺激素（PTH）水平升高。,2.治疗药物,继发性甲状旁腺功能亢进治疗的目标是抑制甲状旁腺激素的分泌、合成，抑制甲状旁腺腺体的增生。 传统治疗药物： 钙剂，活性维生素D，磷结合剂 新选择药物： 钙敏感受体促进剂（Calcimimetics),3.Cinacalcet作用机制,Ca敏感受体可以有效调节PTH的分泌,通过对其激动剂的研究发现,型钙敏感受体激动剂可抑制PTH分泌，有效治疗甲旁亢。 西那卡赛特（Cinacalcet)是一种型

4、钙敏感受体激动剂，临床研究已证明，Calcimimetics可以降低循环中的PTH水平，降低钙磷乘积水平。,CaR负责甲状旁腺细胞的钙调信号传导，并且在PTH合成和释放的调控中起重要作用。 细胞外Ca2+升高,CaR被激活，PTH合成和释放减少。 calcimimetics通过降低钙调PTH释放的调定点，使得甲状旁腺细胞对细胞外Ca2+抑制PTH分泌的作用更敏感，PTH合成和释放减少。,二.Cinacalcet治疗合并SHPT的CKD患者的临床研究,大量动物实验和临床研究表明，盐酸西那卡塞特均可显著降低研究对象的PTH水平。 大多数临床研究在透析病人中开展，仅有少数临床研究在CKD3/4期患者

5、和肾移植患者中进行。 下面依次介绍在透析病人，CKD3/4期患者和肾移植患者中进行的临床研究。,1.Studides of cinacalcet in dialysis patients with sHPT,在治疗血液透析病人并发sHPT时，与标准疗法相比，cinacalcet治疗可以增加达到全国肾病基金会KDOQI目标的患者数量。 值得注意的是，cinacalcet治疗不仅能降低血清PTH水平，而且能显著降低血钙，血磷，钙磷乘积水平。,Clinical studies of cinacalcet in dialysis patients with sHPT,注：“西”指西那卡塞特,2.Stu

6、dies in paediatric dialysis with sHPT,这两例临床研究表明cinacalcet可有效降低合并sHPT的儿科血透病人的PTH水平。 虽然cinacalcet在治疗儿科和成人透析病人时一样有效，甚至降低儿科病人PTH更显著，但长期临床试验仍需进行。,3.Studies of cinacalcet in CKD 3 and 4 patients with sHPT,在治疗3和4期CKD患者时，cinacalcet可降低PTH水平，却增加了血清磷酸盐水平。PO4水平增加是否带来心血管风险或其他危险因素尚未知。,4.Studies of cinacalcet in r

7、enal transplant patients with persistent sHPT,一些小型研究表明cinacalcet可降低肾移植病人的PTH水平，并减轻病人的高钙血症。 Cinacalcet可与免疫抑制剂相互作用，故在治疗过程中，病人的移植肾功能和免疫抑制药物浓度要密切监测。,三.Other potential indications for cinacalcet in CKD patients,在CKD病人中，除用于治疗sHPT外，尚可适用于以下情况： 1.原发性甲旁亢 2.甲状旁腺癌 3.尿毒症（动物试验）,四.问题和讨论,1.TARGET trial 和 ACHIEVE tr

8、ial 这两个临床试验中都有cinacalcet+低剂量VitD的给药方 案。前者是单臂试验，后者设计为cinacalcet+VitD .vs. VitD, 没有直接cinacalcet+VitD .vs. cinacalcet的给药方案，所以 从这两个试验只能得出cinacalcet+VitD在治疗SHPT的血透病人 时，是个可行的治疗方法，却无法证明该方案中，VitD对病人 达到KDOQI目标的有利作用。,Clinical studies of cinacalcet in dialysis patients with sHPT,2. ACHIEVE trial 该试验给药方案： cinacalcet+VitD(固