糖尿病治疗用药.ppt

1、Insulin and Oral hypoglycemic agents,药理教研室 李晓明,Chapter 37,胰岛素和口服降糖药,Teaching goals,掌握 胰岛素的一般药理作用，作用机制，体内过程， 临床应用，不良反应及药物相互作用； 磺酰脲类作用特点。 熟悉 甲福明、阿卡波糖的药理作用、临床应用、 不良反应。口服降血糖药的分类。 了解 胰岛素增敏药的药理作用、应用及不良反应。,Introduction,diabetes mellitus（糖尿病）:,diabetes mellitus,Insulin-dependent diabetes mellitus ( IDDM ) 胰

2、岛素依赖型糖尿病,non-Insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM ) 非胰岛素依赖型糖尿病,糖尿病的并发症：,急性并发症： 糖尿病酮症酸中毒 非酮症高渗性高血糖性昏迷,慢性并发症： 大血管、微血管病变 神经病变、眼部病变,临床症状： 多尿、多饮、多食，体重,想吃不敢吃，想喝不敢喝，餐餐吃药，顿顿吃饭打针,饮食疗法,therapy,运动疗法,药物疗法,心理疗法,Insulin 胰岛素,弗雷德里克格兰特班廷（Banting）,班廷与他的合作者贝斯特、麦克劳德和 柯列普一起发表了发现胰岛素的论文.,pharmacokinetics： 1. not eff

3、ect orally 2. T 10 minutes 3. elimination: liver and kidney,insulin preparations (胰岛素制剂 )： shortacting insulins 速效胰岛素: regular insulin （正规胰岛素) mediumacting insulins 中效胰岛素: 低精蛋白锌胰岛素，珠蛋白锌胰岛素: longacting insulins 长效胰岛素: 精蛋白锌胰岛素 monocomponent insulin 单组分胰岛素,胰岛素新剂型 1、埋置胰岛素输注泵 2、口服胰岛素制剂 3、直肠坐药 4、鼻用胰岛素 5、腹

4、腔内给药 6、钢笔型胰岛素注射系统,pharmacodynamics,1. fat synthesis,2. blood glucose levels 血糖,酮体生成,用于酮症酸中毒,3. protein synthesis 蛋白合成,4. HR, the force of cardiac contraction 心力, renal blood flow 肾血流,mechanism of action,insulin bind to insulin receptor decrease blood glucose levels 胰岛素与靶细胞膜受体结合调节血糖,胰岛素受体,两个-亚单位：结合部位

5、,两个-亚单位：效应部位,clinical uses,1. IDDM 2. NIDDM: serious Type II 饮食控制或口服降糖药无效者 3. acute or severe diabetes mellitus with complication 急性或严重并发症的糖尿病 例： 酮症酸中毒，糖尿病性昏迷,4. Diabetes to company with infection, operation, pregnancy, etc. 并发重度感染，手术，妊娠，高热， 创伤等的各型糖尿病人 5. GIK：极化液 用于纠正细胞内失钾,adverse reaction,1. hypogl

6、ycemia (低血糖反应） blood glucose 60-70mg %: sweating, tachycardia and hunger 血糖60-70mg% ：出汗、心悸、饥饿等 Treatment: Sugar-containing foods,blood glucose 50mg % : insulin shock 血糖 50mg % ：昏迷、休克，甚至死亡。 Treatment: i.v 50% GS 2. allergic reaction 过敏反应 3. local reaction 局部反应,4. insulin resistance: 胰岛素抵抗 acute insul

7、in resistance:急性抵抗 chronic insulin resistance:慢性抵抗 急性抵抗：常见于应激状态，需要量 慢性抵抗 ：产生的原因较复杂. 如受体前异常、受体水平变化、受体后失常。,1. sulfonylureas (磺酰脲类),First generation : tolbutamide 甲苯磺丁脲，D860 Second generation: glyburide 格列本脲（优降糖） glipizide 格列吡嗪 glimepiride 格列美脲 Third generation: gliclazide 格列齐特,oral hypoglycemic agents

8、,actions,1.blood glucose mechanism: the release of insulin,serum glycogen levels,binding of insulin to target tissues,1.刺激胰岛-C释放胰岛素 2.血清糖原水平 3. 胰岛素与靶C的结合能力,Characteristics: the blood glucose of normal person,2.others 格列本脲：抗利尿作用,the patients with Bcell inactivity: - ineffective 胰岛功能丧失者无效（IDDM、胰腺切除者）,

9、降低正常人血糖,clinical uses,1. NIDDM: 单用饮食控制无效者 2. Diabetes insipidus 尿崩症,hypoglycemia 低血糖 allergic reaction,adverse reaction,2. biguanides (双胍类),metformine 甲福明,phenformine 苯乙福明,1.The mechanism of action is not clear. 2.In normal humans this drug hast been found to lower the blood glucose. 1、降糖机理不明 2、不降低正

10、常人血糖,characterictics,Hyperglycermia with refractory obesity 用于伴肥胖的轻症糖尿病,clinical uses,3. Insulin sensitizer 胰岛素增敏药 Thiazolidinediones: 噻唑烷酮类化合物 rosiglitazone 罗格列酮 pioglitazone 吡格列酮 troglitazone 曲格列酮 ciglitazone 环格列酮,resistance to insulin,the function of B cells,改善脂肪代谢紊乱,the disturbance of fat metabolism,降低胰岛素抵抗,prophylaxis and treatment of blood complication 防治2型糖尿病的血管并发症,改善胰岛B细胞功能,actions:,（+）peroxisomal proliferator activated receptor (激活过氧化物酶增殖体受体）,Mechanism,NIDDM the patients with insulin resistance 胰岛素抵抗患者,Clinical uses,4. others,acabose 阿卡波糖 (-) - glucosidase to delay absor