基于PKPD的抗菌素选择.ppt

1、山东省潍坊市临朐县人民医院重症监护室张士贵第一部分抗菌药物PK/PD的定义PK/PD是国际抗感染药物学会(ISAP)定义的抗感染药物的专用术语。药代动力学：药代动力学，定量描述和总结药物通过各种途径(如静脉注射、静脉滴注、口服等)在体内的吸收、分布、代谢和排泄。)。是身体对药物的处置。反映血药浓度时间关系(药物-时间曲线)的药物动力学：药效学是研究药物对机体功能影响的科学，即研究药物的作用和机制，以及药物量效关系的规律。这是药物对身体的生物效应。反映有效部位药代动力学/药代动力学的药物浓度-效应关系(药效学曲线)研究剂量、时间、浓度和效应之间的关系。PK/PD参数，药代动力学(PK) Cmax

2、(峰值血药浓度)Cmin(谷血药浓度)AUC0-24(药物时间曲线下面积)T1/2(消除半衰期)v(分布体积)CL(清除率)，药效学(PD) MIC(最小抑制浓度)MBC(最小杀菌浓度)PK/PD Cmax/MICAC 0-24/MIC % TMIC，MIC，AUC : MIC，浓度，时间(h)，TMIC，PK/PD分类图，Cmax:MIC，浓度依赖性，TMICAUC0-24是0-24小时的AUC。2.最低抑菌浓度(MIC)是指在体外培养细菌18-24小时后，培养基中能够抑制病原菌生长的最低药物浓度，是衡量抗菌药物抗菌活性的指标。3.MBC是最低杀菌浓度，指杀死99.9%的被测微生物所需的最低

3、药物浓度。一些药物的MBC效应与其最低抑菌浓度非常接近，如氨基糖苷类。有些MBC大于最低抑菌浓度，如内酰胺类。如果受试药物对受试微生物的最低抑菌浓度是32倍，则可以判断该微生物对受试药物产生了耐药性。邻苯二甲酸酯是抗生素后效应，这意味着尽管抗生素的血清浓度下降到最低抑菌浓度以下或在暴露于抗生素后消失，但细菌对微生物的抑制作用会持续一段时间。它可以被认为是病原体暴露于抗生素后恢复所需的时间。5.%T MIC指两次给药间隔时间内血药浓度MIC的百分比，%T MIC=TMIC/100%给药间隔(T MIC指抗菌药物浓度超过MIC的持续时间)。最低抑菌浓度，药代动力学/药代动力学研究，以血药浓度为代表

4、，药代动力学/药代动力学分类图，安布罗斯等临床感染疾病。2007年；44:79-86，抗菌药物的药代动力学/局部动力学分类，根据药代动力学/局部动力学概念将抗菌药物分为两类，浓度依赖性和时间依赖性。有两个浓度相关的药代动力学/药代动力学参数，Cmax/MIC和AUC 24 h/mic。时间依赖可以根据邻苯二甲酸酯的存在和长度分为两类。时间相关性(短或无邻苯二甲酸酯):药代动力学/药代动力学参数为% TMIC；如果是长邻苯二甲酸酯，药代动力学/药代动力学参数为24小时/最低抑菌浓度。不同浓度的不同药物、氨基糖苷类药物和氟喹诺酮类药物的杀菌曲线具有时间依赖性和浓度依赖性，可减少每日给药次数，增加每

5、次给药或单次给药的剂量，使AUC24h/MIC和Cmax/MIC达到较高水平，从而达到最大杀菌效果。在保证药品安全的前提下。对于浓度依赖性抗菌药物，剂量越高越好。只要制定的给药方案的药代动力学/药代动力学参数达到一定的目标值，就可以达到治疗目的。例如，当使用氟喹诺酮类药物治疗下呼吸道肺炎链球菌感染患者时，氟喹诺酮类药物的剂量可使体内的24小时/最低抑菌浓度值达到2563。在治疗革兰阴性杆菌感染(包括铜绿假单胞菌感染)的危重患者时，AUC24h/MIC值应达到100125或更高，以获得良好的细菌学疗效。，根据PK/PD抗菌药物选择原则(II)，根据PK/PD抗生素选择指南，抗生素使用实例根据PK

6、/PD，焦谢等.国际感染杂志，2014，18:62-67，对于cSSSI，当MIC为0.5毫克/升时，PTA为50毫克/12小时. 100毫克/12小时PTA %=67.98%；对于cIAI，当最低抑菌浓度为1毫克/升时，50毫克/12小时的对苯二甲酸%=12.93%，100毫克/12小时的对苯二甲酸%=96.6%；*注：对苯二甲酸的AUC(0-24)/MIC 17.9%的概率，cSSSI:复杂的皮肤和软组织感染，cIAI:复杂的腹部感染，当MIC高时替加环素50毫克/12小时的标准率低，这可能表明剂量不足；然而，当剂量增加到100毫克/12小时时，可以获得更高的顺应性。，03，P art三，

7、碳青霉烯类抗生素是一种时间依赖性抗生素，可减少给药间隔，增加给药剂量，延长输注时间，使血药浓度和对苯二甲酸升高，可取得较好的临床效果。碳青霉烯类治疗策略(根据PK/PD)，g.l. daikos，et al. clin微生物感染，2011；17: 11351141.PTA(药代动力学/药代动力学)依从率，根据药代动力学/药代动力学的调整剂量和用法，以及三种主要碳青霉烯类药物的使用剂量对比，中国专家建议增加碳青霉烯类药物的使用剂量。广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗和医院感染控制：中国专家共识(2017)、中国鲍曼不动杆菌感染的诊断、治疗和预防专家共识(2012)、中国产超广谱内酰胺酶肠杆菌科细菌应对策略专家共识(2014)、铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊断和治疗专家共识(2014)、2016年日本感染性疾病治疗指南，其中建议增加碳青霉烯类抗生素的剂量，2008年；54(5):386-94。碳青霉烯类推荐用于鲍曼不动杆菌感染。对于某些敏感性降低的菌株，可通过增加给药频率、增加给药剂量和延长碳青霉烯类抗生素静脉输注时间来延长血药浓度高于最低抑菌浓度(TMIC)的时间。推荐剂量可达到药物说明书中的最大剂量。比阿培